Zásady léčení alergických projevů. Potlačení houby patogenů mykóz

Video: jak vyléčit kvasinkovou infekci doma

Antimykotika jsou tradičně dělí na:
- fungistatický a fungicidní;
- obecný (systémové) a místní opatření;
- syntetické a Bioorganic proiskhozhdeniya- druhý zahrnuje polyenové a nepolienovye antibiotika produkovaná určitými mikroorganismy, více aktinomycet a houby. Mezi nejdůležitější patří syntetické antimykotické imidazoly a triazoly ( „azoly“ - znamená, že největší skupinu obsahující antimykotika nejúčinnější obecně a místní akce) allylaminy, morfoliny, thiokarbamáty, antimetabolity a vzácnější skupinu.

Hlavní principy antimykotika jednotek jsou chemická struktura a mechanismus účinku, selektivita stanovení antifungální účinek, který umožnil (s určitým stupněm libovolně) antimykotika specifické a nespecifické akci.

Specifické nástroje jsou v první řadě tropismus pro buňky hub, působící na jejich struktury a metabolismu. I když v některých případech inhibovat jiné mikroorganismy (bakterie, prvoky), to však není určujícím faktorem farmakodynamika léků a indikací pro použití.

Mezi těmito izolovaných zvláštní prostředky, které působí na určité skupiny mikroorganismů (např. E. s úzkým antimykotické spektrum), nebo pro většinu mycosis patogenů (širokým spektrem, který je cennější, protože umožňuje, aby jim přiřadit bez určení typu činidla, pokud je to nutné).

Specifická činidla vhodná pro léčení povrchu a (nebo) hluboké mykózy, což je zvláště důležité, protože a sice možnost systémové aplikace nejúčinnějších léků vymezena nová éra antifungální terapii, počínaje zavedením 50. let v griseofulvinu klinické praxi.

Nespecifické prostředky - může mít vliv na strukturu, která je vlastní nejen buněk hub, ale i bakterie, prvoky a makroorganismu. To definuje velmi široké spektrum aktivity, na druhé straně - řada účinků na tkáně mikroorganismy - minerály (. Např stahující, keratoplastickým atd.), Nebo nežádoucí (obtěžující obecně toxicita při resorpci).

Využití nespecifických činidel byl první pokus o nejstarší léčbě mykóz, která umožnila dosáhnout dobrých výsledků v lézí kůže a sliznic, ale neřeší problém při léčbě hlubokých, viscerální, septiků formulářů pro selhání nebo neúčinnosti systémového podání látek. Nicméně, nespecifické činidla mohou úspěšně doplnit konkrétní antifungální terapii, pro zlepšení její účinnosti (například, které mají jiný bod aplikace, jsou často „vařené“, aby se buňky hub citlivější na působení určitých látek).

Pro nespecifickou prostředky zahrnují heterogenní materiál (syntetický, přírodní nebo jiného původu.) - kyseliny, aldehydy, alkoholy, povrchově aktivní látky, kovy a jejich sloučeniny, barviva, fenoly, halogeny, znamená odštěpit kyslík, atd zvláštní skupinu léků na bázi extraktů z rostlinných (alespoň - zvíře) surovina léčivo v celkovém účinku, který má antifungální akční složku.

Zařazení specifických antimykotiky

Existují různé klasifikace specifických antimykotiky. Zde je jedna z nich, která se bere jako základ jejich původ a chemické struktury (V.Yu.Bala-banyan, 2004- v knize: „farmakologie.“ - M:... GEOTAR med - S.522).

Klasifikace antimykotika původu a chemickou strukturu:

1. Antibiotika
- Polyenové antibiotika amfotericin B, nystatin, Levorinum
- Griseofulvin.

2. Syntetické fondy
- Imidazolové deriváty: kvtokonazol (Nizoral), klotrimazol (Kanesten), mikonazol, ekonazol (Cook)
- Triazolové deriváty - flukonazol (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Deriváty N-methylnaftalen: terbinafin (Lamisil)
- Deriváty kyseliny undecylenové: undecinyl, tsinkundan, mikoseptin
- Bisquaternary amonné soli: dequalinium (Dekamin). Bylo rozhodnuto vyčlenit skupiny antimykotik, přičemž za základ mechanismů jejich inhibiční účinek na houby, na základě toho, co řada klasifikací (VI Mamchur, VP Fedotov a kol., 2000 AY Sergeev, V. Sergeev 2003 a kol.).

Klasifikace antimykotické mechanismu účinku:

Léky, které poškozují buněčné stěny a tsitomem-bran gribov- mezi nimi:
1) Drogy, je hlavním bodem pro aplikace, které je ergosterol - důležitou složkou membrány hub, do značné míry určuje „kvality“ to jako bariéra, zejména propustnost, fungování membránových enzymů (nezbytné podmínky zachování buněčné homeostázy):
polyenových antibiotik (nystatin, levorin, amfotericin B, Amphoglucaminum, mikogeptin, natamycin) přímo působí na ergosterol tvoří takzvaný „póry membrány“ (clustery), což vede ke ztrátě s nízkou molekulovou hmotností buněčných metabolitů ionov- baktericidní účinnosti přípravků s výhodou;
azoly, allylaminy, thiokarbamáty, morfoliny - narušují syntézu ergosterolu (s následnou tvorbou vad membrán hub) potlačením aktivity enzymů řídících syntézu látky v různých fázích.

V tomto případě jsou enzymy jsou inhibovány:
- demethylasa lanosterol, což je typické azoly, včetně: a) deriváty imidazolu (mikonazol, ketokonazol, bifonazol, isokonazol, klotrimazol, omokonazol, oxikonazol, sulkonazol, sertakonazol, ekonazol) - b) deriváty triazolu (flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, terkonaeol, flutrimazole);
- skvalenepoksidaza- bod aplikace pro nový allyl (terbinafin, naftifin), thiokarbamáty (tolnaftát, toltsiklat);
- delta-14-reduktázy, delta 7,8-izomeraea, který určuje mechanismus účinku morfolino (amororfin).

2) Léky, které působí inhibicí enzymu houby - syntetáza izonitol-fosfotseramida která narušuje tvorbu membránového sfingolipidů. Antibiotika působící na tomto principu, jsou studovány (aureobazidin A galbonolidy, hafrefungin).

3) Přípravky, které inhibují syntézu buněčné stěny složek hub (chitin, glukan), čímž se uvolňuje jeho strukturu (prostorová skupina uvedená v klinické praxi nakonec definované):
- polyoxiny, nikkomitsiny ( `blokování syntézy chitinu potlačením hitinsintetaey griba- aktivní enzym je inhibován inhibitory syntézy ergosterolu);
- echinokandiny, papulakandidy (tvorba přestávka na závada-go hub Candida - inaktivací glukanu syntetázy).

Činidla ovlivňující intracelulární metabolické procesy hub (v jedné cestě nebo jiný - a jiné eukaryotes):
1), antimetabolity narušují syntézu nukleových kyselin. Příkladem je flucytosin, převede na buňky hub, GO Candida, 5-ftoruratsil- druhý - jako je strukturní analog uracilu - začleněna do RNA houby, která blokuje syntézu proteinů léčivo také inhibuje tvorbu DNA inhibicí thymidylát syntetázu.

2) Formulace inhibitory proteinové syntézy na ribozomu úrovni (antibiotika-sordarin), jakož i tím, že inhibuje izoleytsintrnksintetazy, amino dopravy kyseliny (tsispentatsin, azoksibatsillin).

3) Léky, které inhibují množení plísní zastavením mitózy, blokuje intracelulární transport procesy zahrnující microtubule struktury (griseofulvin).

4) Léky lámání dopravní důležité substrátů přes buněčnou membránu s inhibici metabolických procesů (tsiklopiroksamin).

Ne všechny z těchto skupin drog jsou rovněž široce používány v klinické praxi, v souvislosti s nimiž jsme zjistili, že je to nezbytné k bydlení pouze na prostředky testované dost a již zaujala pevné místo v léčbě plísňových infekcí (v této části je jejich nejběžnější harakteristika- úplnější informace o programech , vlastnosti aplikace, vedlejší účinky, atd. - viz „Příloha“ a soukromé profily na samostatných nozoformam mykóz) ..

Vzhledem k tomu, přítomnost lokálních a systemických forem mnoha antimi těsněním, stejně jako nové zprávy o výskytu lokálních forem v přípravcích, dříve používané jako systém, a naopak, jsme popsali etiotropic prostředky, nerozlišuje mezi nimi na lokální a systémové.

Mezi konkrétní antifungálního oredotv významnou skupinou jsou antifungální antibiotika (polionovye a nepolienovye).

Je třeba poznamenat, že zavedení praxe protiplísňových antibiotik byla nová etapa v boji proti houbovým chorobám. První z přípravků pro orální podávání (s 50s XXcen) nepolienovy antibiotikum griseofulvin se aplikované terapie je umožněno skutečně získat příznivé výsledky jako perzistentní ve smyslu léčby není vždy dříve léčitelné onemocnění, jako je trichofytózy, favus, mykózy způsobené červená trihofitonom.

S ohledem na griseofulvin, například, hodně byl psán o jeho možných komplikací, což samozřejmě omezuje použití tohoto nástroje v klinické praxi. Bylo zdůrazněno, zejména to, že griseofulvin porušuje metabolismus porfyrinu, zvyšuje citlivost kůže na světlo, aj. V roce některé práce citované „alarmující“ informace o hepatotoxicity, teratogenní a karcinogenní účinky griseofulvinu.

Následně celá řada omezení byla zrušena, a griseofulvin se používá velmi často, protože To je ještě charakterizována vysokým terapeutickým účinkem je poměrně dobře snášen vzácnou vzniku komplikací. V kontrolované drogy je úspěšně používán u dětí, starších osob a osob starších pacientů, u pacientů s plísňovým infekcím, stejně jako za přítomnosti různých chorob obecné povahy.

Obzvláště účinná griseofulvin forte vysoký stupeň disperze, který je přiřazen ke snížené dávkování, což činí relativní počet kontraindikací. Úspěšné testování griseofulvin forte pozastavení vytvořila příležitost k úplné léčbě tinea u malých dětí, kteří nejsou schopni spolknout lék ve formě tablet.

Lék se podává v Trichophyton, Microsporum, favus, tinea pedis, onychomykóza. Bylo zjištěno, že griseofulvin je účinný i při zoofilnymi trihofitii, pokud je použit v časných stádiích onemocnění. Tak na candida, aktinomycety (a jiné houby způsobující systémové mykózy), bakterie, Rickettsia a viry léčivo nemá žádný vliv.

Při léčení dermatomykóz odporu griseofulvin ní vyvíjí jen zřídka. Ten absorbuje z gastrointestinálního traktu dobře 4-5 hodiny se nacházejí v krvi maximální koncentrace. Akumulace ve významných množstvích v buňkách tvořících keratin, než je vysvětlena terapeutického účinku v kůži, vlasy, nehty infikované houbami). Snížení jeho koncentrace v krevní plazmě o 50% nastává po asi 20 hodin. V těle, většina z drogy je metabolizována (v játrech). Výsledná sloučenina, a přičemž nemodifikované griseofulvin ledviny a střevo.

Polyenových antibiotik - jsou jedním z předních největších skupin mezi antimykotiky. Jsou výrobci různých typů jsou v aktinomitsetov- makrolidové struktury laktonový kruh a lipofilních imobilní flexibilní hydrofilními částmi s obsahem více konjugovaných dvojných vazeb.

Mezi četnými polyeny (více než 60), mít nějaký praktický význam tetraen (nystatin, nata-mitsin), heptanu (levorin, amfotericin B, mikogeptin, amfoglyuka-min). Izoluje se ve formě aromatických látek - levorin a nearomatické - nystatinu (mikostatin, fungitsidin) metamfo-Ching (amfotericin B Fungizone, AmBisome) mikogeptin.

Předpokládá se, že na základě principu účinku polyenů ionoforů: molekul antibiotika po navázání na ergosterol v houbách cytomembranes něm vytvořených iontově propustné póry (kanály), přes který vystupuje z buněčných složek z cytoplazmy - draslík, fosfátové ionty, spolu s nízkou molekulovou hmotností peptidov- vážně narušena funkce membránových enzymů, jako je ATP-ASE, která znemožňuje korigovat rozvoj houbové buňky hrubé změny v metabolismu, energetické procesy a v konečném důsledku vede k buněčné smrti. Účinek této skupiny fungicidních činidel.

Nystatin - fungicidně působí na kvasinkami jako houby rodu Candida (odpor k ní pomalu a slabě se vyvíjí). V případě požití je dobře snášen a prakticky nezpůsobuje komplikace.

Nystatin se špatně vstřebává v trávicím traktu a působí GO lokálně - pro houby parazitování podél zažívacího kanálu. Bohužel, někteří lékaři předepisují lék orálně a ještě stále je, když střevní formy kandidózy a naprosto nedostatečné dávky na základě doporučení prvního období přijetí nástroje.

Nystatin má plný účinek v denních dávkách alespoň 3-5-7 milionů ED léčba 5-7-10-15 dnů (pro dospělé). Absence terapeutického účinku není obvykle spojeny se stabilitou, a nedostatečné koncentrace antibiotika v nemocné tkáni, špatná rozpustnost ve vodě.

To znamená, že nejlepší účinek je pozorován při kontaktu nistatina- použití v této souvislosti je vhodné přiřadit dermálně k léčbě kandidóza kůže (kde, z důvodu špatné absorpce jsou vysoké koncentrace v léze), perorálně (při zachování ústní dutiny), - s slizniční kandidózy sliznic dutiny ústní, hltanu, jícnu, střev, ve formě čípků (pro tampony atd), - ve způsobu podle zevního genitálu (zejména vaginální) u žen.

Je třeba poznamenat, že někteří autoři zahrnují Nistatin pouze lokálně účinné látky. Ve stejné době, jiných údajů, některé absorpce léčiva v gastrointestinálním traktu, je stále k dispozici, i když, například, v plicních lézí i jiných systémových formy pro příjem i vysokých dávek nystatinu obvykle nedává správné výsledky. Pouze při velmi vysokých dávkách (6-10 milionů IU) v krvi, orgánů a koncentrace v moči je možné detekovat, někdy se blíží terapeutický (GT kundí et al, v knize:.. „Handbook klinické farmakologie a farmakoterapie“ pod Ed. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

Byly učiněny pokusy překonat tuto nevýhodu, použití rozpustné sodné soli nystatinu - při léčení kandidózy, že u inhalačního podávání, nicméně, u některých pacientů, a v tomto případě nebylo možné dosáhnout vyléčení. Na základě klinických a laboratorních nálezů (VINES) základě bylo zjištěno, že sodná sůl nystatinu rozpustné ve vodě, lze s úspěchem použít při léčení koktsidioidnoy granulomů. Je stejná sůl, byl účinný v léčbě plicní aspergilózy (opakovanou inhalací sodné soli nystatin). Úvod do infiltrovat ložiska sodné soli nystatinu na chromomykóza považovány za slibná v léčbě mykóz.

Dalším prostředkem, praktikuje již několik let v léčbě kandidózy je Levorinum (vyvinutý Lian). Levorin odolnější než nystatinu a výhodnější používat. Není zcela nahradit nystatin, Levorinum může poskytnout úplnější účinek, zejména při použití speciálních přípravků léku.

Nejčastější lékové formy jako jsou tablety, levorin (500 000 jednotek), stejně jako potahované tablety, rozpustné ve střevech (jako 30% podané dávky se zničil v kyselém prostředí žaludku). Když obdržíte kartu 3-4 dní Levorinum u většiny pacientů dává dobré výsledky (GO s kandidóza GI) v době od 10 do 15 dnů.

Jako nystatin, levorin několika autory považovány pouze jako léčivo pro místní akční-redukovatelný dat dříve (I.S.Chek Mans, 1987), pokud se podává i když špatně, ale proniká do tkání a tělesných tekutin, vytváří maximální koncentrace v krvi prostřednictvím AF a ukazuje se tam do 24ch- poněkud větší koncentraci tedy detekována v ledvin a plic (v séru terapeutické přístupy za použití enterosolventně tablet v denní dávce 4-6 milionů IU).

Pro léčení kandidózy ( „soor“) v ústech, hltanu, jícnu, stejně jako Candida angína pohodlné levorin cucavé tablety (bukální) - dobře tolerována u dospělých i dětí. Pozorování pediatrické kliniky ukázal, že Levorinum velmi efektivní při léčbě kandidózy u malých dětí, je velmi dobře snášen a předčasné. Zvláště vhodný pro děti „vyschnout suspenze levorin“ úspěšně proběhla ve svých klinických studiích. Pro léčbu kandidové vaginitidy navržené tablety na bázi levorin, rozšiřitelné po navlhčení (vaginální). Také se ukázalo být výhodné v lékařské praxi.

Effektinoy je vysoce rozpustná sůl levorin (levorin sodný), použitý v inhalací aerosolu (pro léčení kandidózy plic, lézí horních cest dýchacích) pro kloktadel, výplachy, uretry promývání, močového měchýře, léčebné klystýry, atd

Mezi účinnými antifungálními látkami ze skupiny antibiotik dále odkazovat polnenovyh amfotericin B. Přes nástupem modernějších antimykotik, tento lék (s širokým spektrem antifungální aktivity) zůstává pohotovostní účinné prostředky k léčbě závažných, generalizované, systémové, viscerální (včetně progresivní , život ohrožující septický) formy mykóz. Nicméně, jeho použití je podstatně omezeno v důsledku závažné toxicitě (což je lepší než nejen jiných protiplísňových antibiotika, ale i ve většině ostatních chemoterapeutiky, - zejména s ohledem na ledviny, až do vývoje selhání ledvin).

Tento výrobek je určen GO Pro intravenózní podání (infuze, po dobu 4-5 hodin) - tedy vyžaduje přesný výpočet dávky (v závislosti na věku, tělesné hmotnosti). GIT amfotericin B těžko vstřebává (biologická dostupnost není vyšší než 3% - i s požitím velkých dávkách - 3-7 gramů - koncentrace v séru ne vyšší 0,3-1,9mg / l, což je méně spolehlivý terapeutické - 2-3mg / l, vvedenii- dosaženo intravenózní intramuskulární poskytuje výraznou dráždivý).

Amfotericin B se udržuje v dlouhodobém krovi- proniká do mnoha orgánů a tkání, (ale špatně s intaktními plen prochází GEB- koncentrace meningitidy u zvyšuje mozkomíšním moku v podstatě - na 0,1-0,5mg / l, při které již mohou vykazovat terapeutické akce). Léčivo se pomalu uvolňuje v moči (5% za den podávané dozy- vylučování prodloužena do 7 dnů, po které je výstup z 20-40% dávky) V současné době, amfotericin B se aplikuje pouze u vybraných pacientů, pokud těžká Candida, hluboká mykóza ( histoplazmóza, kokcidioidomykóza, blastomykóza hluboké generalizované formy Trichophyton a další.), kdy ostatní léky jsou neúčinné.

Povinné monitorování klinických a laboratorních Řízení vzhledu toxických účinků - okamžitě zrušen. Amfotericin B mohou být podávány do pleurální dutiny v postižených kloubech, dutiny abscesy, intraosseální (s osteomyelitidy) a metodu aerosolu. Je třeba mít slabé uvolňování amfotericinu B z těla (možnost kumulace I). Je účelné používat dávkovači formy mastnye amferitsina B (3% mast, suspenze, vaginální tablety, prášky) - může být ve tvaru fonoforézou.

V současné době vyvinuty a testovány formulace lipidové „mfoteritsina B (nezpůsobují renální dysfunkce) - liposomální amfotericin (AmBisome), ABLC a ABCD. Nicméně, vysoké náklady na léčení, nedostatek dostupnosti těchto léků bránit jejich široké využití (včetně hlubokých mykóz).

Vzhledem k vysoké toxicitě (nefrotoxicita!) Pokusy nahradit méně toxický amfotericin B Amphoglucaminum. Tento polosyntetický příprava amfotericinu B pro příjem per os, než příznivě (není i.v.) od antibiotika a lépe tolerován pacienty.

Amphoglucaminum doporučuje u těžkých forem gastrointestinální kandidóza, hluboké mykózy (včetně viscerální léze).

U polyenových antifungálních antibiotik odkazuje mikogeptin. Příjmový částečně absorbovány do kishechnike- se vylučuje močí. Používá se pro hluboké mykózy, aspergilóza, kandidóza.

Relativně nový polyenové antibiotikum je natamycin (účinná složka léčiv „Pimafutsin“).

Jako prostředky označené výhody: a) možnost použití jeho místní formy (kožní přípravky, enterosolventní tablety, vaginální čípky) v těhotné a kojící ženy vlivem nevsasyvaemosti z kůže, sliznice, stejně jako od ZHKT- b) široké spektrum účinnosti, zahrnující nejen houby (candida, dermatofyty), ale také pitirosporumy, Trichomonas, několik dalších mikroorganismů, v souvislosti s, který je přijatelný pro použití s smíšených infekcí lék.

Kulaga VV, Romaněnko IM, Afonin, SL, SM Kulaga

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné