Steroidní hormon interakce s buňkou. Biologická aktivita hormonu

jaderné receptory steroidní hormon známý jako ligand-transkripčních faktorů. ligandy Non-receptoru může být buď v cytoplasmě (např., glukokortikoidní receptor), nebo v jádru (například receptory pro estrogen, progesteron a hormony štítné žlázy). Pro většinu nesteroidní receptory ligandu se nacházejí v buněčném jádře ve formě oligomerů s vysokou molekulovou hmotností (300 kDa, s 7-10 sedimentace), a mohou být izolovány v cytosolické frakci buněk a tkání, narušena v hypotonickém médiu.
Oligomery jsou tvořeny nekovalentní asociací monomerní receptor protein dimer proteinu tepelného šoku (HSP90, HSP70 nebo HSP56).

Video: Vitamagny. sibiřské zdraví

Steroidní hormony, snadno pronikající přes buněčnou membránu, se váží na specifické receptory jádra. Vazba ligandu na receptor, začne jeho přeměnu - tzv aktivačního procesu. Během aktivace, receptor změní svou konformatsiyu- nakonec je vyjadřován v jeho oddělení od proteinu tepelného šoku, který uvolňuje místo vázající DNA. Po výskytu a nukleární translokace aktivovaného dimerizace receptoru.

K dnešnímu dni, čas Shromážděná data indikující termodynamickou nezvratnost procesu. Komplex hormon-receptor se potom váže na specifickou oblast DNA, tzv gormonspetsifichnym prvek (HSE), která se nachází nad (proti proudu) genu. Původ HSE byl identifikován pro glukokortikoidní receptor. Později bylo zjištěno, že GSE pro progesteron, androgen, estrogenu a mineralokortikoidní receptory jsou podobné jako glukokortikoidní receptor.

steroid GSE Cílové geny jsou palindromické (obrácené repetice) DNA sekvence 15 nukleotidových párů. Tento vztah zahrnuje sadu pomocných faktorů známých koregulyatory (koaktivátory nebo korepresory), které vytvářejí příznivé (nebo škodlivé) podmínky pro transkripci do promotorové oblasti, a spolu s dalšími obecné transkripční faktory a II RNA polymerázy. Koaktivátory mohou být reprezentovány jako adaptéry v cestě přenosu signálu.
Propojení koregulyatorami moduluje následné transkripce, tj aktivace a inaktivace specifických genů.

Například, antagonisté hormonů způsobit změnu v konformaci TAF-2, který uzavírá koaktivatorsvyazyvayuschy část Stead dává corepressor cestu, která vede k inhibici genové exprese. Obsah těchto koregulyatorov v různých tkáních hraje důležitou roli při stanovení odezvy těchto tkání k agonisté nebo antagonisté steroidních hormonů.

Biologická aktivita hormonu definován alespoň čtyři faktory, které jsou úzce spjaty se strukturou receptoru tohoto hormonu. Původ - afinita na doménu receptoru hormonu gormonsvyazyvayuschemu. Druhá - exprese různých podtypů receptorů v cílové tkáni, měnit citlivost na stejné hormonu. Třetí - ligandretseptornogo konformace komplexu a jeho vliv na následnou dimerizaci a modulace adaptorových proteinů. A konečně, čtvrtý - exprese různých adaptorových proteinů cílové tkáně a různé stupně fosforylace.

Video: Peter Reading

vyšší koncentrace koaktivátory nebo korepresory v cílové tkáni může ovlivnit buněčnou odezvu tkáně, která má stejný ligand. Fosforylace proteinkináz receptoru zvyšuje transkripční aktivitu receptoru.