Bromokriptin. mykofenolát mofetil

bromokryptin

Bromokriptin (2-brom-a-ergokryptin) - semisyntetický derivát námelových alkaloidů je specifický agonista dopaminového receptoru, inhibuje syntézu hormonů předního laloku hypofýzy, zejména prolaktinu.

Odůvodnění pro použití

Prolaktin je považován za jeden z nejdůležitějších imunitní stimulační hormon, zotavuje z imunosupresivní účinky kortizolu (I. Berczi, 1992). Prolaktinu receptory jsou přítomny na buňkách nervového a endokrinního systému, stejně jako T a B lymfocytů (L. J. Jara a kol., 1991). Je ukázáno, že hladiny prolaktinu pro translokaci do jádra vyžaduje IL-2-dependentní aktivaci T lymfocytů. Tak prolaktin působí jako kofaktor pro proliferace závislé na IL-2 T-pomocných buněk. (C. V. Clevenger et al., 1991) a prolaktinu protilátek inhibovat proliferaci IL-2 závislou buňkami (D. P. Hartmann et al., 1989).

Kromě toho, prolaktin stimuluje B buňky (R. J. Cross a kol., 1989) a indukuje syntézu imunoglobulinů a antinukleární protilátky u pacientů se SLE a zdravé (M. A. Gutierez et al., 1993). Prolaktin má mitogenní aktivitu pro T-lymfocyty. Specifická vazba prolaktinu receptorů může být zesílen nebo potlačeny CsA (D. H. Russell et al., 1983). Aktivované lymfocyty produkují prolaktinu, peptidy, které vyvíjejí autokrinní účinek, zesilující imunitní odpověď (D. Montgomery a kol., 1987).

Je pozoruhodné, že prolaktin struktura se podobá tomu IL-6, a prolaktinu receptory patří do rodiny hemopoetické receptory růstových faktorů, včetně IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, a kolonie granulocytů a makrofágů stimulující faktor (R . Hooghe a kol., 1993). To vše dohromady naznačují, že prolaktin patří do rodiny cytokinů. Syntéza hypofýzy prolaktinu modulována různými hormony a neuropeptidy hypotalamu. Na druhé straně, některé neurohormony (serotonin, thyroliberin, vasoaktivní intestinální peptid), stejně jako IL-1 a IL-6 zvyšuje syntézu prolaktinu (M. Yamaguchi et al., 1990).

V experimentálních studiích bylo prokázáno, že vývoj adjuvantní artritidy u krys mohou být potlačeny bromokriptin, hypofýzy prolaktinu-inhibicí syntézy (I. Berczi et al., 1984). Tak artritida může být znovu indukovány zvířat léčených bromokriptin, po podání prolaktinu. Je také ukázáno, že prolaktin urychluje vývoj imunopatologické procesu NZBxNZW F1 kmenů myší autoimunitních linií s spontánně vyvíjí lupus-like choroby (R. McMurray et al., 1991).

Transplantace hypofýzy NZBxNZW myši vede k dřívější rozvoje hypergammaglobulinemia a zvyšující se koncentrací protilátky proti DNA. Je-li tato pozorováno u buněk sleziny, nadměrné exprese mRNA IL-4 a IL-6. Je známo, že IL-6 hraje důležitou roli při zrání B-buněk, a u myší rozvojových spontánně lupus-like autoimunní syndrom a pacientů se SLE zaznamenala nárůst koncentrace IL-6 v séru a zvýšená exprese genu IL-6 v lymfocytech. Podle M. Blank et al. (1994), bromokriptin inhibuje vývoj experimentálně vyvolané u myší APS v důsledku amplifikace nespecifické aktivity T-supresorů.

U pacientů se zvýšenou hladinou prolaktinu, vyvíjejí různé autoimunitní reakce. (C. Ferraci et al., 1983), a u pacientů s různými autoimunitními chorobami (SLE, Sjogrenův syndrom a další.) Detekováno zvýšení koncentrace prolaktinu. (L. J. Jara a kol., 1991- J.M. Anaya a kol., 1994). u pacientů s RA bazální hladiny prolaktinu v normálním rozmezí, ale při studiu denního kolísání hladiny prolaktinu jeho změny byly detekovány, které se projevují ve vývojovém hyperprolaktinemie během období maximální aktivity onemocnění (I. C. Chikanza a G. S. Panaui, 1991). Kromě toho, v RA odhalila neobvykle vysokou syntézy prolaktinu v reakci na podávání thyrotropin (C Jorgensen a kol., 1993).

Bromokriptin se používá k léčbě refrakterní Reiterův choroby (G. Bravo a kol., 1992) a Reiterova choroba, AIDS-asociované (F. Medina-Rodriguez et al., 1993), psoriatická artritida, s pozitivním klinického účinku. Popsaný pacientů se SLE s těžkou CNS, nereaguje na vysokou dávkou GC, DF a plazmaferézu, ve kterém přiřazení bromokriptinu v kombinaci s IVIg indukovaného remisi (C. E. Rabinovich et al., 1990). V poslední době, R. W. McMurray et al. (1994) provedli otevřenou studii účinnosti bromokriptinu (5-7.5mg / den) u SLE.

Léčba byla pokles indexů aktivity SLE (SLAM, SLEDAI), snížení koncentrace IgG a zvýšení koncentrace složky komplementu C3. Zhoršení, že došlo u pacientů po ukončení léčby bylo spojeno se zvýšením hladiny prolaktinu. Podle G. Bravo a kol. (1994), u pacientů s juvenilní ankylosující spondylitidy označen vztah mezi zvyšujícími se koncentracemi IL-6 a hyperprolaktinemie.

Tyto bromokryptin pozorovány hladiny prolaktinu pokles léčba koreluje s normalizací na koncentraci IL-6 a proteinů akutní fáze a rozvoji klinické remise, ve stejné době, kdy RA bromokriptin kombinaci s CsA nebyl spojen se zvýšením účinnosti léčby (M. Dougados a kol., 1988).

Mykofenolát mofetil (Mycophenolat mofetil, RS-61443-000)

Lék je Morfolinoethylester mykofenolové kyseliny (IFC) (Syntex Research, USA).

Mechanismus účinku

Lék způsobuje reverzibilní inhibici inosinmonofosfátdehydrogenázy aktivity, což vede k potlačení biosyntézy purinů na T a B lymfocytů. (H. J., Lee a kol., 1985). Předpokládá se, že, protože funkční aktivitu lymfocytů ve větší míře než jiné rychle se dělících buněk, závisí na syntézu purinů, léčivo poskytuje výraznější antiproliferativní účinek na lymfocyty (A. C. Allison et al., 1991) a vykazuje cytostatické, ne cytotoxickou aktivitu.

Při studiu imunologickou aktivitu mykofenolát odhalil tyto hlavní dopady:
1. Inhibice T a proliferace B-buněk v odpovědi na mitogenní a antigenní stimulace, potlačení primární a sekundární protilátkové odpovědi, tvorbu cytotoxických T limfotsitov- inhibici proliferace a diferenciace promonocyte (E. M. Eugui, et al., 1991);
2. oslabení migrace lymfocytů do oblasti zánětu v důsledku inhibice glykosylace adhezních molekul;
3. závislý na dávce potlačení adjuvans a streptokokové artritidy u laboratorních potkanů a další experimentální autoimunitní onemocnění (diabetes, uretroretinit).

klinické studie

V současné době jsou k dispozici na užívání léku ve více než 600 pacientů s RA, z nichž některé pokračovat v léčbě po dobu 3,5 let nebo více dat. Optimální dávka 2 g / den
Maximální (C. M. Franklin a kol., 1993) - 4 g / den. Klinická analýza ukazuje zlepšení v mnoha pacientů rezistentních na základní terapii.

Registrace statisticky významný pokles v počtu zanícených a oteklých kloubů, zlepšení stavu celkového posouzení lékaře a pacienta (MH Schiff et al., 1991), snížení RF titrů (R. Golblum et al., 1991), se počet CD2-buněk (T-lymfocyty ) bez znatelného snížení počtu T-pomocných buněk, supresorové T a B lymfocyty. Séra od pacientů získaly schopnost inhibovat proliferativy reakci dárce lymfocytů na různé mitogeny. V 62% pacientů poznamenat vývoj kožní anergie. Nicméně, i přes závažné snížení imunity, nebyla pozorována zvýšená náchylnost k infekčním komplikacím.

Nedávná multicentrická, 36 týdnů trvající kontrolované studii, která zahrnovala 217 pacientů s refrakterním RA, potvrzují účinnost léčiva v léčbě RA (C. M. Franklin a kol., 1993). Podle M. H. Schiff et al. (1993), mnoho pacientů s RA refrakterní k alespoň 3 základních antirevmatické léky, reagovat na mykofenolátu a může trvat dlouhou dobu bez vzniku závažných vedlejších účinků a odporu.

Nežádoucí účinky: porážka gastrointestinálního (anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, dyspepsie), bolest hlavy, závrať, horečka, únava, nespavost, časté močení, vředy v ústech, kožní vyrážky. Velmi zřídka došlo k mírnému leukopenie, herpes infekce.

EL Nasonov

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné