Taxoidy. Ultraviolet fototerapie. merkazolil

taxoidy

Taxoidní - přírodní produkt odvozený z kůry tisu, Taxus brevifolia, pěstované na ostrovech, který se nachází v severozápadní Tichomoří. K dispozici jsou 2 taxoidní lék - Taxol (paclitaxel BristolMyers Squibb, USA) a dotsitaksil (taksotir- RhonePoulenc, USA, Francie). Oba léky mají výrazný protinádorový účinek v experimentálních nádorů.

Taxol prochází klinických studií fáze III v rakoviny vaječníků, prsu, plic, melanom a leukémie (K. Gelmon, 1994). V současné době, taxol molekula úplně chemicky syntetizovány (K. G. Nicolaou et al., 1994).

Mechanismus účinku

Lék se váže na B-tubulinu podjednotkami, což vede ke zvýšené polymeraci mikrotubulů a posunout dynamickou rovnováhu směrem ke vzniku stabilních tubulinových polymerů (S. B. Horwitzovy, 1992). To způsobí, že potlačení buněčného dělení v pozdní G2-fáze je mitotický.

Kromě toho porušení uspořádání mikrotubulů může vést k narušení různých buněčných funkcí, včetně migrace, fagocytóza, chemotaxe, adheze, intracelulární dopravy (RL Roberts et al., 1982- A. Iannone a kol .. 1987- E. Rowinsky a kol., 1990). V poslední době bylo zjištěno, že taxol vliv na syntézu TNF a IL-1 (C Bogdan a A. Ding, 1992- C. BottexGauthier et al., 1992- C. L. Manthey et al., 1992).

Údaje o schopnosti taxolu inhibovat vývoj experimentálního kolagenové artritidy (C. Tang et al., 1993- pobočka E. a kol., 1994- SJ Oliver et al., 1994), což ukazuje na potenciální použití této nové třídy léků pro léčení zánětlivých revmatických onemocnění.

ultrafialové fototerapie

Fotosenzitivita - dobře známou komplikací SLE. Přímé škodlivé účinky slunečního záření na kůži, a to zejména zřejmé subakutní kožní lupus erythematodes, může být příčinou akutní dermální procesu na diskoidní lupus nebo zhoršit kožní léze SLE, Navíc, ultrafialové záření (UVR) by mohly zhoršit nejen kožní syndrom, ale a systémová Imunopatologická proces u SLE.

Nicméně, v poslední době se objevily zprávy o příznivém účinku ultrafialového záření o určité vlnové délce v SLE.

Mechanismus účinku

Spektrum elektromagnetického záření, ultrafialové vlnové délky zaujímá střední pozici mezi X-ray a viditelného spektra. ultrafialové záření

je rozdělen do UV-C (200 280 nm), UV-B (280320 nm) a UV-A (320400 nm). UV-A, podle pořadí,
Je rozdělena do UV-A2 (320340 nm) a UV-A1 (340400 nm). OA-A2 z fyzikálních vlastností v blízkosti UV-B, zatímco OA-A1 je ve viditelném spektru. Je důležité zdůraznit, že ozáření UV-B indukuje vývoj kožních lézí u SLE.

V závislosti na vlnové délce ultrafialového světla má nerovnoměrné schopnost proniknout do pokožky. V tomto případě, UV-A proniká hlouběji než UV-B a OA-A1 - hlouběji než OA-A2. UV-B se absorbuje především chromofory epidermis, a OA-A1 je absorbován v dermis. Vzhledem k tomu, krev a lymfa cirkulující v dermis, OA-A1 ovlivňuje cirkulující buňky, které definuje systém Fotobiologická aktivity tohoto typu ultrafialového záření.

Toxické účinky UV-B na kůži v těch poškození DNA je stanovena (Hlavní UV-chromofor protony), což vede k vytvoření imunogenního DNA, což může vyvolat produkci protilátek patogenní antiDNK. Kromě toho, IOCTL umožňuje translokaci nukleárního nebo cytoplazmatické antigenu SSA / Ro na povrchu keratinocytů, což syntézu nebo navázání cirkulujících Ro antigen a vývoj zánětu, indukuje vzhled epidermis CDDR + Langerhansových a buňky kyseliny listové, které se předpokládá, že stanovení vývoje uhlovodíkový -v-indukované imunosupresi. To je účinek UV-B může vést k pozitivní i negativní účinky, zejména v SLE, v nichž je tendence k depresi buněčné imunity.

Fotobiologické účinky OA-A1 je podstatně odlišný od UV-B a sestává převážně z expozice není na DNA a endogenními chromofory v buněčných membránách a cytoplazmě. To vede ke vzhledu kůže DR + Tkletok, který má schopnost modulovat buněčnou imunitní odpověď. V pokusech in vitro bylo prokázáno, že OA-A1 fotony potlačuje humorální imunitní odpověď, aktivace mechanismů fotoreparatsii DNA chrání proti oxidačnímu poškození.

V experimentálních studií prokázaly, že chronická expozice UFA1 zvyšuje přežití myší NZW / B a způsobuje pokles hladiny protilátek proti DNA (H. McGrath a kol., 1987). Kromě toho, OA-A1 má vliv na tvorbu prostanoidů antivirová aktivita moduluje, aktivuje některé enzymy.

klinické studie

Metodika ultrafialové fototerapie je podrobně H. MacGrath (1994).

V klinických studiích zahrnujících celkem 55 pacientů (včetně jednoho příčného řízené) SLE se ukázalo, že expozice UFA1 (5 dní v týdnu po dobu 3 týdnů.) Vede k významnému snížení některých parametrů SLE činnosti, včetně slabosti, bolest bolesti kloubů, ztuhlost, horečka, ale nemá žádný vliv na bolesti hlavy a serozitida. V tomto případě, klinický účinek byl výraznější u pacientů, u nichž bylo zjištěno, sérové protilátky proti SSA / Ro.

Několik pacientů, kteří pokračovali v léčbě po delší dobu, došlo k nahromadění efekt s poklesem aktivity na 30% po 3 týdny. až 70% po 8 měsících. Pozoruhodný UFA1 účinnost proti kožních projevů, včetně subakutní kožní lupus erythematodes, spojených s protilátkami na SSA / Ro (W. L. Morison, 1994- H. McGrath, 1994)

Mercazolilum (methimazol)

Syntetický antityreoperoxidázu lék používaný pro léčbu Gravesovy choroby (autoimunitní Gravesova nemoc). Mechanismus působení v difuzní toxické strumy spojené s inhibicí aktivity peroxidázy z thyrocytes, což vede k inhibici hormonu štítné žlázy (D. S. Cooper, 1984).

V poslední době se objevily zprávy o imunomodulační aktivitu léčiva, která se projevuje v potlačení transkripce MHC třídy 1 geny tireotsitov (M. Saji a kol., 1992). V souladu s D.S. Singer et al. (1994), methimazol léčba snižuje expresi MHC molekul 1, a brání rozvoji onemocnění u myší s lupus nemoci vyvolané imunizací s monoklonálními protilátkami k DNA, které exprimují patogenní 16/6 idiotyp. Předběžné výsledky ukazují, že léčba metamizol zpomaluje rozvoj lupus-like projevů u NZB / NZW myší.

EL Nasonov

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné