Cytokinové receptory a antagonisty receptoru cytokinu

Video: Aerius - lék na alergie

Receptoru TNF (TNF: Fc) (Immunex, USA)

Přípravek je rekombinantní TNF lidský receptor, který se skládá ze dvou identických řetězců p80 TNF monomeru spolu Fc IgG1 66aaiai6ii člověk. S touto drogou má velmi vysokou aviditu k TNF-a.

W. Moreland a kol. (1994) nedávno představila výsledky fáze 1 klinické studie TNF: Fc u 16 pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří dříve nereagovali na kteroukoli základní antirevmatika. TNF: Fc byl podáván nejprve za 4, 8, 16 nebo 32 mg / m2 dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. Obecně platí, že skupina hlášeny významné zlepšení ve většině klinických ukazatelů a téměř žádné vedlejší účinky, s výjimkou malé vyrážky v místě injekce.

DAB486 IL-2 (Seragen, USA)

DAB486 IL-2 - molekula produkován rekombinantními prostředky, skládající se z fragmentu polypeptidu (molekulová hmotnost 68 kD), IL-2 a ADP-riboziltransferazy difterický toxin (D. P. Williams a kol., 1987). Poslední vazba na elongačního faktoru 2, inhibuje syntézu proteinů. Tato hybridní molekula je internalizován do buněk, které exprimují vysokou afinitou k IL-2R a nereaguje s buňkami exprimujícími nízkou afinitou EE-2D (p55) a EE-2D střední afinitou (p75).

Hlavní vlastností DAV486IL-2 je cytotoxická aktivita proti buňkám, které exprimují vysokou afinitou EE-2D. Vzhledem k tomu jsou tyto exprimován na T a B lymfocytů, monocytů a některých nádorových buňkách po aktivaci DAV486IL-2 selektivně ničí pouze aktivovaných buněk imunitního systému. Předpokládá se, že pouze eliminace IL-2R-pozitivních aktivovaných buňkách vede selektivní potlačení imunity, protože nemá vliv "odpočívá" lymfocyty, buňky "paměť" a non-aktivovaných lymfocytů.

L. Sewel a kol. (1993) provedl I / II klinické studie fáze DAB486 IL-2 (přípravek se podává intravenózně v dávkách 0,1, 0,07 nebo 0,04 mg / kg denně po dobu 7 dnů 19 pacientů s RA refrakterních na MT). 13 dodatečná úprava provádí pacientů. Klinický efekt byl zaznamenán u 9 z 19 pacientů, kteří dostávali vysoké / průměrné dávce DAB486HA-2.

Nežádoucí účinky zahrnovaly zvýšenými jaterními enzymy (55%), nevolnost a zvracení (30%), alergické reakce a trombocytopenie (5%). byl zjištěn u všech pacientů produkci protilátek proti léku, který však nebyl oslabit jeho cytotoxickou aktivitu.

V poslední době vyvinuté vylepšenou verzi léku - DAB389 IL-2, která je kratší, peptidový fragment IL-2, která se skládá z 97 aminokyselin. Bylo zjištěno, že tento lék má 10 krát výraznější cytotoxickou aktivitu a afinitu pro EE-2D, má širší terapeutický index než DAB486 IL-2.

V experimentálních studiích bylo prokázáno, vyšší aktivitu DAB389-IL-2 na modelu kolagenem artritidy. Údaje z klinických studií v rámci 1/11 z klinických studií fáze také ukazují účinnost DAB398 IL-2 s PA (KL Sewel et al., 1994) a možnost kombinované terapie DAB398 IL-2 v kombinaci s MTX (JM Kremer et al., 1994).

Rozpustný IL-2R (ANAKIRA- Synergen, USA)

Vedená 7-týdenní dvojitě zaslepené studii kontrolované ANAKIRA rekombinantní příprava (20, 70 nebo 200 mg 7, 3 nebo 1 krát za týden a pak se 1 krát týdně), která zahrnovala 175 pacientů s PA (G. Gampion et al., 1994). Obecně, účinnosti léku a označeného uspokojivé snášenlivosti a každodenní užívání drogy byl účinnější než jednou týdně. 25 pacientů bylo vyřazeno ze studie: 13 - z důvodu nežádoucích účinků, 12 - vzhledem k nedostatečné účinnosti. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly kožní léze, která způsobila přerušení u 8 pacientů.

IL-1R antagonista (Synergen, Spojené státy americké :. Immunex Res, USA)

Dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie rekombinantních forem přirozené antagonisty IL-1 receptoru u 175 pacientů s PA (M. E. Lebsack et al., 1993). Léčba byla přerušena kvůli neúčinnosti, pouze 6% případů. Nežádoucí účinky byly také pozorovány pouze u 6% pacientů: 3 pacienti - infekce měkkých tkání v poloze 1 - bolest na hrudi, a 1 - prostatitida, na 1 - infekce močových cest. Optimální dávka: 7 20-200 mg jednou za týden).

Drevlon a kol. (1993) provedena dvojitě slepé kontrolované studii intraartikulární injekci léku u 16 pacientů s revmatoidní artritidou při 25, 100, 250 nebo 500 mg. Došlo k výraznému snížení kolenního kloubu obvodu dávce 250 mg, rozpoznaný optimální. Nežádoucí účinky, jako je kontaktní dermatitida vyvinula u 2 pacientů.

EL Nasonov

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné