Vitamín e, d. pentoxifylin

Video: Rozpočet kulturistika: Co lze koupit v lékárně, a proč? Právní Pharma. série

vitamin E

Vitamin E (atokoferol) - zástupce rodu látek nazývaných tokoferoly se skládá z plně nasyceného fitonovoy obvodu 16-uhlík připojený 2-methyl-6-hromanolovym aromatický kruh. V závislosti na stupni a umístění methylace hromanolovogo kruhu mohou tvořit různé typy tokoferolů, z nichž nejúčinnější biologické účinnosti atokoferol.

Vitamin E má antioxidační aktivita (C. W. Burton a K. U. Ingold, 1989) zabraňuje nekontrolovanému peroxidaci membránových lipidů a má vliv na tvorbu meziproduktů cyklooxygenázy a lipoxygenázy kaskády. Prokázaly různé imunitní účinky (a-tokoferol, což se projeví ve zvýšení buňky a humorální imunitní odpověď (RP Tergendy, 1989), a cytoprotektivní aktivita spojená se schopností vitaminu E působit jako vychytávač reaktivních kyslíkových radikálů, které stabilizují membrány inhibicí jejich peroxidace (CK Chow , 1991).

Dále, vitamín E, způsobené různými agonisty inhibuje adhezi monocytů k ES, která je spojena s potlačením exprese E-selektinu (R. Faruqi et al., 1994).

Dvojitě zaslepené, kontrolované studii účinnosti vysoké dávky vitaminu E (541 ME 3 krát denně) ve srovnání s 150 mg diklofenaku v RA pacienta 41, který vykazuje podobnou účinnost a výskyt vedlejších účinků obou léčiv po dobu tří týdnů. terapie. Jsme diskutovali o roli vitaminu E při provádění protizánětlivým účinkem rybího tuku.

Vitamin E je někdy používán k léčbě kožních lézí na diskoidní nebo systémového lupus erythematosus. Lék je účinnější v nově vyvinutých povrchní kožní léze, a při použití ve velkých dávkách (8002000ME / den). Vitamin E má pozitivní inotropní účinek, s extrémní opatrností by měl být používán u pacientů s vysokým krevním tlakem a cukrovkou.

vitamin D

V chronických zánětlivých onemocnění (tuberkulózy, sarkoidózy, revmatoidní artritida) je pozorována lokální hyperproduction z 1,25-dihydroxyvitamin D (kalcitriol) (M. E. Hayes et al., 1989).

Kalcitriol imunitní vykazuje následující účinky:
1. potencuje inhibiční účinky CsA proti T-pomocných buněk u pacientů potlačení PA (P. Gepner et al., 1989);
2. potlačuje lymfocytů mitogenezi (W. F. C. Rigby a kol., 1984);
3. reguluje produkci cytokinů, včetně IL-2 T-lymfocyty (A. K. Bhalla et al., 1986;
Rigby W. F. C. a další, 1987) .;
4. Exprese HLA-DR potlačuje monocyty a CD4 antigenu a prezentaci (prezentace) APC antigen (W. F. C. Rigby a kol., 1990);
5. sekundárně inhibuje funkci monocytů (W. F. C. Rigby a M. G. Waugh, 1992);
6. inhibuje vývoj experimentálního adjuvantní artritidy (M. C. Boissier a kol., 1989);
7. inhibuje imunoglobulinové Vlimfotsitami SLE pacientů (M. LinkerIsraeli et al., 1995).

6mesyachnoe provedla otevřenou studii účinnosti 1,25-dihydroxyvitamin D (Rocatrol,
Hoffman-LaRoche), u 10 pacientů s psoriatickou artritidou (D. Huckins et al., 1990). Dávka léku zpočátku byla 0,5 mg / den, potom se zvyšuje (0,25 mg / den) až 2 g na den. Léčba u 4 pacientů mělo výrazný, a na 3- mírné klinické zlepšení. 2 pacienti vyvinuli hyperkalciurií.

Granulotsitarnomakrofagalny kolonie stimulující faktor (GM-CSF) a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)

GM-CSF - glykoprotein, který má schopnost stimulovat in vitro proliferaci a diferenciaci kletokpredshestvennikov neutrofily, eosinofily a makrofágy, a G-CSF - pouze granulocyty. Oba léky produkován v rekombinantní formě a jsou používány v klinické praxi pro léčbu onemocnění spojených s neutropenií.

Existuje několik zpráv o úspěšné použití GM-CSF nebo G-CSF k léčbě neutropenie u pacientů s Feltyho syndromem (G. Joseph a spol., 1991- JS Pixley, et al., 1993- H. Markusse et al., 1990- T. Ito et al., 1992- H. Nielsen a J. Mejer, 1992- K. Bhalla et al., 1993), u pacientů s SLE leukopenie související s použitím vysokých dávek CY (I. Maldonato et al., 1994), a indukované neutropenie zlaté léčiva u pacientů s PA (DA Collins et al., 1993).

Nicméně, když RA během léčby normalizaci leukocytů je někdy spojeno s exacerbací artritidy (E. G. E. De Vries et al., 1991- M. Yasuda a kol., 1994), korelující se zvyšujícími se koncentracemi proteinů akutní fáze a IL-6. Existují důkazy o příznivého účinku kombinace terapie MT a GM-CSF se Feltyho syndrom s CD4 + T-buněk, lymfopenie (Y. Hoshina a kol., 1994).

pentoxifylin

Pentoxifylin (3,7-dimethyl-1- (5-oxohexyl) xanthin), má schopnost inhibovat aktivitu fosfodiesterázy, přispívá k akumulaci cAMP. Terapeutická aktivita je spojena s působením vasodilatační, snížení shlukování krevních destiček, zvýšení erytrocytů deformovatelnost a snížení viskozity krve.

Objevily se zprávy o těchto imunomodulačních účinků pentoxifylinu:
1. potlačení uvolňování TNF makrofágy (. L. Morrone et al, 1994);
2. Inhibice in vitro lymfocytů proliferační odpověď u pacientů s RA a zdravé během stimulace s fytohemaglutininem a syntézu TNF-a (JM Anaya et al, 1994).;
3. Inhibice aktivace neutrofilů díky inhibici syntézy TNF-a v experimentálním endotoxemie (D. Van Leenan et al., 1993).

ketotifen

Ketotifen - lék, který inhibuje uvolňování mediátorů z žírných buněk a antagonisty histaminu.

Žírné buňky přikládají velký význam rozvoji SSC. Mastocytů mediátorů (histamin, heparin, atd.) Dej profibrotické účinky (H. M. Glaman, 1989). Na počátku, zánětlivé fázi MIC nacházejí v kožních fibroblastech a aktivovaných mastocytů zvýšení obsahu. žírných buněk mediátory podporovat proliferaci fibroblastů a syntézu kolagenu in vitro. Je ukázáno, že ketotifen inhibuje rozvoj fibrózy u myší s hustou slupku, považován za model sklerodermie (M. Walker et al., 1990).

Jsou výkonné ketotifen progresivní SSC u pacientů rezistentních na D-penicilaminu (B. L. Gruber et al., 1990). Dvojitě zaslepené, kontrolované studii ketotifenu u 24 pacientů SS po dobu 6 měsíců. (B. L. Gruber a L. D. Kaufmann, 1991). Pacienti dostávali 3 mg ketotifenu 2 krát za den. Nebyl žádný významný rozdíl od placeba v klinických parametrů, plicní funkce a celkové zhodnocení stavu pacientů, kromě svědění.

Leflunomid (Leflunomid)

Leflunomid (Hoechst AG Werk Kalle-Albert) - isoxazol derivát je proléčivo je metabolizován ve střevech a játrech tvoří účinná látka A77 1726 mající protizánětlivé a imunomodulační aktivitu (R. R. Bartell et al., 1993). Lék se silně váže na protein, a má dobu trvání poločasem přibližně 15 dnů. Stabilní koncentrace v séru při konstantním příjmu pozadí je dosaženo po 16 týdnech.

Mechanismus účinku

1. Inhibice uvolňování histaminu ze žírných buněk a reaktivních kyslíkových radikálů leukocyty
2. Inhibice adheze leukocytů do ES
3. Inhibice migrace leukocytů do tkáně
4. potlačení časných stádiích aktivace T-buněk v důsledku inhibice exprese IL2R a receptorů pro transferin na T lymfocytech
5. potlačení syntézy IL-2, IL-3, IL-4, GM-CSF a TNF-a molekulární mechanismus působení leflunomidu je spojena s jeho schopnost inhibovat biosyntézu purinů a tyrosin kinázy.

V experimentálních studiích bylo prokázáno, že leflunomid brání vývoji adjuvans a proteoglykanu artritidy (RR Barlett et al., 1985), má příznivý vliv na průběh onemocnění u MRL / lpr myší a krys s experimentální autoimunitní tubulointersticiální nefritida (GH Thomas et al., 1991), brání syntézu protilátek proti receptorů acetylcholinu, a vývoj paralýzy u zvířat s experimentální autoimunitní onemocnění nervového systému.

klinické studie

Účinnost leflunomidu byla prokázána Z. Dorniian et al. (1993) v 6-měsíční dvojitě slepé kontrolované studii 402 pacientů s aktivní revmatoidní artritidou. Je zjištěno, že léčba s léky v dávce 10 mg na den a 25 mg za den, způsobuje výrazné zlepšení těchto parametrů ve srovnání s placebem: společný účet, počet oteklých a bolestivých kloubů, celkové hodnocení účinnosti ošetřujícím lékařem a pacientem.

Nežádoucí účinky byly závislé na dávce a vykazovaly bolesti břicha, poruchy stolice, kožní vyrážka, reverzibilní alopecie, úbytek tělesné hmotnosti. Bezpečnost a potenciální účinnost leflunomidu (dávce 5, 10 nebo 25 mg na den) ve srovnání s placebem byla hodnocena u 350 pacientů s RA ve fázi II klinických studií (B. Rozman et al., 1994). Doba trvání testu byla 18 měsíců.

Prokázaná určitou účinnost a nízkou toxicitu léku v dávce 20 mg za den. Podle V. Rozman et al. (1994) po podání jednorázové týdenní dávky leflunomidu v 100 nebo 200 mg, je stejně účinný jako denní dávka léčiva v dávkách 10 a 25 mg za den.

Held fáze II klinických zkoušek léku 325 HR, který je chemicky podobný aktivní metabolit leflunomidu A77 1726.

EL Nasonov

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné