Farmakologie glimepirid (Amaryl), při léčení insulin-dependentní diabetes mellitus

S.V.Moiseev

Ústav terapie a nemocí z povolání MMA. IMSechenov

Sulfonylmočoviny, spolu s biguanidem, zůstávají základem lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalyzátory jsou v současné době v klinické praxi osnovnomprimenyayut léků druhé generace (glibenklamid, gliklazid, glipizid, atd), který se mohl uplatnit vmenshey dávku, než první generace činidel (tolbutamid, chlorpropamid). Glimepirid (Amaryl&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny lék, který, podle ryadaavtorov má výhody oproti traditsionnymipredstavitelyami této skupiny.

Podle E.Draeger [3], glimepirid se liší od ostatních sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetice vazebné retseptoramisulfonilmocheviny, účinky na buňky hladkého svalstva a ikardiomiotsity extrapankreatických effektam.Osobennosti vazebných s glimepiridem retseptoramiopredelyayut rychlým farmakodynamický účinek kontroly boleestabilny glukózy v krvi, sravnitelnonizky riziko hypoglykémie a snižuje sekrece insulinapri námaha. Stejně jako ostatní preparatysulfonilmocheviny, glimepirid má vliv naATF závislé draslíkové kanály v beta-kletkahpodzheludochnoy žlázy. Doporučené chtovozdeystvie sulfonylmočoviny na podobnyekanaly v jiných tkáních způsobuje nepříznivé ihvliyanie na kardiovaskulární systém. Sozdaetsyavpechatlenie tomto glimepirid má minimální účinek nakalievye kanály v jiných tkáních (jiné než podzheludochnoyzhelezy). Konečně studie in vivo ukázaly, hypoglykemický účinek, kdy může být chtosopostavimogo primeneniiglimepirida dosáhne při nižší urovnyahinsulina než u jiných proizvodnyhsulfonilmocheviny (primární mechanismus působení preparatovetoy skupiny - posílení sekretsiiinsulina zbytkových beta buněk). Možná, že je to způsobeno vlivem boleevyrazhennym glimepiridu na využití glukózy vperifericheskih tkání. Snížení hyperinzulinémie, který je považován za nepříznivý prognosticheskimpokazatelem má důležité klinické důsledky.

Účinnosti glimepiridaizuchalas v USA multicentrické 6 klinicheskihissledovaniyah u 2454 pacientů s NIDDM. Ve 3 z nich bylosopostavleno glimepiridu a placebo efekt na nalačno urovniglyukozy a během 2 hodin po jídle iglikozilirovannogo hemoglobinu (HbA1c) v plazmě. V tselomv těchto studií zahrnovala 969 pacientů s NIDDM, nekontrolované dietní terapie a trvání lecheniyasostavlyala od 14 do 22 týdnů.

Multicentrická 22-nedelnomrandomizirovannom studie byl 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a placebo u 249 pacientů s NIDDM siskhodnym nalačno koncentraci glukózy od 151 do 300mg / dl [2]. Glimepirid dávka titrována od 1 do 8 mg / den intervaly sdvuhnedelnymi (cílem bylo snížit nalačno urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Již cherez2 týdny střední glykémie nalačno v gruppeglimepirida byla výrazně nižší, než ve skupině s placebem (rЈ0,001). Tento rozdíl přetrvával po celou dobu vsegoissledovaniya. Obecně je úroveň glukózy nalačno prilechenii glimepirid se snížila o 28%, ale pouze o 6% ve skupině s placebem (rЈ0,001). Hladiny Pacienti gruppyglimepirida HbA1c se snížil z 9,1 na 6,7% a placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (rozdíly mezhdugruppami rЈ0,001). U většiny pacientů, poluchavshihglimepirid, obsahu HbA1c snížil méně než 7% (etoznachenie doporučuje americký diabeticheskoyassotsiatsiey), což ukazuje, odpovídající kontrolu NIDDM.

V dalším mnogotsentrovomrandomizirovannom placebem kontrolované studii 201izuchalas účinnost glimepiridu fiksirovannyhdozah (1 mg / den, 4 mg / den, a 8 mg / den) u 304 pacientů s NIDDM [4]. Glimepirid všechny dávky effektivnostidostoverno lepší než placebo (rЈ0,001) a I8 v dávkách 4 mg / den, byl účinnější než v dávce 1 mg / den (rЈ0,001) (tab. 1).

Ve skupině pacientů v kontrolní aplikace tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 a 8 mg / den, byl přibližně stejný, ale s těžší ubolnyh NIDDM (základní HbA1cі8%) bylo dosaženo větší účinek s naznacheniiglimepirida 8 mg / den.

Ve studii s 206 bylasopostavlena účinnost glimepiridu léčby v dávce 6 mg jednou denně, a 3 mg dvakrát denně ve 106 bolnyhINSD [6]. Počáteční v plasmě na lačno hladina glukózy v ubolnyh dvě skupiny byly 239 a 233 mg / dlsootvetstvenno. V důsledku toho, léčba 4týdenní etipokazateli významně snížil (rЈ0,001) až 170 a 173 mg / dl a významně odlišné od sebe navzájem. V tselomplatsebokontroliruemye výzkumu podtverdilieffektivnost glimepiridu v léčbě NIDDM. Připravuje bolshinstvabolnyh stanoveného glyukozyplazmy snižovat hladiny nalačno a HbA1c v dávkách od 1 do 4 mg / den, odnakopri závažným diabetem trebovalosuvelichenie dávce 8 mg / den. Při uplatňování glimepiridadva nebo jednou denně, významné rozdíly klinicheskoyeffektivnosti neodhalily.

V 52-týdenní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, paralelně, srovnávací studie byla 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a glipizid (randomizace vsootnoshenii 2: 1) při teplotě 806 NIDDM pacientů [5]. Dávky byly vybrány na základě oboihpreparatov dopadu (cílem bylo snížit plazmatické glukózy nalačno do90-150 mg / dl, nebo alespoň 25 mg / dl ve srovnání s výchozí hodnotou). Na konci lecheniyasootvetstvenno 40 a 48% pacientů přijatých glimepiridu iglipizid v maximálních dávkách (16 a 40 mg / den) obsah glukózy nalačno značně snizilosv obě skupiny v prvních dvou týdnech lecheniyai pokračoval pokles v celé periodatitrovaniya dávky (14 týdnů) , Je třeba poznamenat, chtolechenie glimepirid poskytnout rychlejší snizhenieurovnya glykémie nalačno: konec prvního dvuhnedel rozdílu tohoto ukazatele u pacientů s dvěma velkými gruppbyla (rЈ0,001) a zůstal významný (rЈ0,05) pro titraci dávky (viz obrázek 1).

Obr. 1. Investigation 301: dynamika glykémie nalačno v lecheniiglipizidom a glimepiridu. Řetězová kola - dostovernostrazlichy mezi skupinami (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maximální gipoglikemicheskiyeffekt léčení glimepiridu bylo dosaženo 14nedel, a v léčbě glipizidu - přes 16nedel. Na pozadí dvou udržovací terapie preparatamisoderzhanie glykémie nalačno ostavalosprakticheski stejné i po 52 týdnech vsrednem se snížil o 47 a 44 mg / dl, v příslušném pořadí. Léčba oboimipreparatami také za následek snížení hladin NbA1s (na0,5 a 0,4% po dobu 52 týdnů, v tomto pořadí) a urovnyaglyukozy plazmě 2 hodiny po jídle (60 mg / dl). Tak onemocnění, glimepirid a glipizid předpokladu sopostavimyyeffekt NIDDM pacientů, ale preparatomprivodila první léčba k rychlejšímu snížení glukózy nalačno.

V byly porovnány Podobný 52-nedelnomissledovanii 302 výsledky primeneniyaglimerepida (v dávce 1 až 15 mg / den) inemikronizirovannogo glibenclamid (v 1,25-20mg dávky / den) v 577 u pacientů s NIDDM (sootnoshenii1 randomizace: 1) [1]. Na konci studie více než 50% pacientů, kteří dostávali léčivo v maximální dvuhgrupp dozah.Rezultaty léčby glimepiridu a glibenklamidomokazalis prakticky totožných: hladina glukosy plazmynatoschak se snížil o 50 až 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na začátku studie), a obsah NbA1s - na0,3 a 0,2% (rЈ0,001) (tabulka. 2).

léčba

glykémie nalačno (mg / dl

HbA1c (%)

glykémie nalačno (mg / dl

zpočátku

Na konci léčby

dynamika

zpočátku

Na konci léčby

dynamika

zpočátku

Na konci léčby

dynamika

glimepirid

1 mg / den

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / den

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / den

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Rychlost snižování koncentrace glukózy v plazmatické hladiny glukózy v obou skupinách byla podobná.

Jedním z vážných problémů priprimenenii sulfonylmočoviny yavlyaetsyarazvitie sekundární lékové rezistence etoygruppy. V takových případech, léčba je obvykle podklyuchayutinsulin. Účinnost kombinované terapiiglimepiridom a inzulínu byla studována v 24 nedelnomplatsebokontroliruemom studii u 145 pacientů s NIDDM [5]. Pacienti základní skupina dostávala iinsulin glimepiridu, řízení - inzulínu a placebem. Tím kontsulecheniya hladiny glukosy v plasmě na lačno a HbA1c v bolnyhdvuh skupiny klesla na přibližně stejné stepeni.Odnako průměrné dávky inzulínu u pacientů z hlavní skupiny (49 U / den) byl významně nižší než kontroly (78ED / den rЈ0,001). Důvěra glykémie nalačno (100-120 mg / dl po dobu dvou po sobě následujících dnů) udalosdostich na 94 a 81%, v tomto pořadí. Variabilita glyukozyplazmy úroveň fonekombinirovannoy terapie na lačno byl nižší, než s inzulínem iplatsebo. Případy závažné hypoglykémie byly zaznamenány ve dvou gruppahne. Lehké projevy gipoglikemiinablyudalis 37 a 51% pacientů a kontrolní osnovnoygrupp v tomto pořadí, ale při použití inzulínu vsochetanii s placebem (15% vs. 11) mírně vyrazhennayagipoglikemiya často vyskytují. To znamená, že kombinace inzulínu a glimepiridu monoterapie preimuschestvapered inzulín.

Bezpečnostní glimepirid vkontroliruemyh klinických studií zkoumalo boleechem na 6500 pacientů (4220 obdržela aktivní lék) [7]. Trvání léčby dosáhne věku 3 let. V tselompoluchennye dat prokázala velmi horoshuyuperenosimost glimepirid. Frekvence jakéhokoliv odnogonezhelatelnogo jevu, možná nebo pravděpodobně léčebných svyazannogos (závratě, únava, bolest hlavy, nevolnost, vyrážka), není vyšší než 2%. Povaha nežádoucích účinků sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridu a jiných proizvodnyhsulfonilmocheviny byla podobná. Frekvence hypoglykemie, laboratorně potvrzeno (snížení glyukozykrovi menší než 60 mg / dl), který je jedním izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny nežádoucí účinky, které se mění od 0,9 do 1,7%. Vsravnitelnyh studie frekvence hypoglykémie priprimenenii podával glibenklamid (2,4% oproti 1,7% u pacientů léčených glimepiridem) a glipizid (1,2% oproti 0,9%) nebyla významně vyšší.

Proto nové glimepirid- sulfonylmočovina lék, který osnovnymidostoinstvami jsou: odnokratnyypriem v průběhu dne, což vytváří podmínky pro vysokoypriverzhennosti na léčbu, rychlé a effektivnoesnizhenie glukózy v plazmě a glikozilirovannogogemoglobina, glykemické kontroly, aniž by inzulinémie suschestvennogopovysheniya dostatečně nízkých riskgipoglikemicheskih reakce, dobře přenositelnost. Poeffektivnee glimepiridu srovnatelné drugimiproizvodnymi sulfonylmočoviny a bezpečnost práce alespoň ne nižší nebo vyšší než drugiepreparaty tuto skupinu. V případě vtorichnoyrezistentnosti glimepiridu lze použít vkombinatsii s inzulínem.

1. Clark C, Goldberg R.Glimepiride dávkování a účinnost. Výsledky ofplacebo kontrolované dávky režim, a aktivní-controlledtrials. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies pro správu NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, červen 45-56 (Postgrad. Report Med.Special).

2. Údaje o souboru. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc., NJ.

3. Draeger E. Předklinické andclinical profilování glimepiridu. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Léčebné strategie pro managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, v roce 1997, červen, 18-25 (Postgrad. Med. Special Report).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider, J. Studie odezvy na dávku glimepiridu hospitalizovaných pacientů s NIDDM, kteří již dříve receivedsulfonylurea činidla. Glimepiridu Protocol 201 Studygroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R., Shapiro G. a kol. Akutní a chronické účinky ofsulfonylurea léčby u typu II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. a kol. Glimepirid: nový jednou dailysulfonylurea: dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studyof NIDDM pacientů. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider, J., Chaikin bezpečnostní P.Glimepiride. Výsledky placebem kontrolované, dávce, režimu a aktivní kontrolovaných studiích. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapeutický strategiesfor správu NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, červen 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

S.V.Moiseev

Ústav terapie a nemocí z povolání MMA. IMSechenov

Sulfonylmočoviny, spolu s biguanidem, zůstávají základem lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalyzátory jsou v současné době v klinické praxi osnovnomprimenyayut léků druhé generace (glibenklamid, gliklazid, glipizid, atd), který se mohl uplatnit vmenshey dávku, než první generace činidel (tolbutamid, chlorpropamid). Glimepirid (Amaryl&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny lék, který, podle ryadaavtorov má výhody oproti traditsionnymipredstavitelyami této skupiny.

Podle E.Draeger [3], glimepirid se liší od ostatních sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetice vazebné retseptoramisulfonilmocheviny, účinky na buňky hladkého svalstva a ikardiomiotsity extrapankreatických effektam.Osobennosti vazebných s glimepiridem retseptoramiopredelyayut rychlým farmakodynamický účinek kontroly boleestabilny glukózy v krvi, sravnitelnonizky riziko hypoglykémie a snižuje sekrece insulinapri námaha. Stejně jako ostatní preparatysulfonilmocheviny, glimepirid má vliv naATF závislé draslíkové kanály v beta-kletkahpodzheludochnoy žlázy. Doporučené chtovozdeystvie sulfonylmočoviny na podobnyekanaly v jiných tkáních způsobuje nepříznivé ihvliyanie na kardiovaskulární systém. Sozdaetsyavpechatlenie tomto glimepirid má minimální účinek nakalievye kanály v jiných tkáních (jiné než podzheludochnoyzhelezy). Konečně studie in vivo ukázaly, hypoglykemický účinek, kdy může být chtosopostavimogo primeneniiglimepirida dosáhne při nižší urovnyahinsulina než u jiných proizvodnyhsulfonilmocheviny (primární mechanismus působení preparatovetoy skupiny - posílení sekretsiiinsulina zbytkových beta buněk). Možná, že je to způsobeno vlivem boleevyrazhennym glimepiridu na využití glukózy vperifericheskih tkání. Snížení hyperinzulinémie, který je považován za nepříznivý prognosticheskimpokazatelem má důležité klinické důsledky.

Účinnosti glimepiridaizuchalas v USA multicentrické 6 klinicheskihissledovaniyah u 2454 pacientů s NIDDM. Ve 3 z nich bylosopostavleno glimepiridu a placebo efekt na nalačno urovniglyukozy a během 2 hodin po jídle iglikozilirovannogo hemoglobinu (HbA1c) v plazmě. V tselomv těchto studií zahrnovala 969 pacientů s NIDDM, nekontrolované dietní terapie a trvání lecheniyasostavlyala od 14 do 22 týdnů.

Multicentrická 22-nedelnomrandomizirovannom studie byl 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a placebo u 249 pacientů s NIDDM siskhodnym nalačno koncentraci glukózy od 151 do 300mg / dl [2]. Glimepirid dávka titrována od 1 do 8 mg / den intervaly sdvuhnedelnymi (cílem bylo snížit nalačno urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Již cherez2 týdny střední glykémie nalačno v gruppeglimepirida byla výrazně nižší, než ve skupině s placebem (rЈ0,001). Tento rozdíl přetrvával po celou dobu vsegoissledovaniya. Obecně je úroveň glukózy nalačno prilechenii glimepirid se snížila o 28%, ale pouze o 6% ve skupině s placebem (rЈ0,001). Hladiny Pacienti gruppyglimepirida HbA1c se snížil z 9,1 na 6,7% a placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (rozdíly mezhdugruppami rЈ0,001). U většiny pacientů, poluchavshihglimepirid, obsahu HbA1c snížil méně než 7% (etoznachenie doporučuje americký diabeticheskoyassotsiatsiey), což ukazuje, odpovídající kontrolu NIDDM.

V dalším mnogotsentrovomrandomizirovannom placebem kontrolované studii 201izuchalas účinnost glimepiridu fiksirovannyhdozah (1 mg / den, 4 mg / den, a 8 mg / den) u 304 pacientů s NIDDM [4]. Glimepirid všechny dávky effektivnostidostoverno lepší než placebo (rЈ0,001) a I8 v dávkách 4 mg / den, byl účinnější než v dávce 1 mg / den (rЈ0,001) (tab. 1).

Ve skupině pacientů v kontrolní aplikace tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 a 8 mg / den, byl přibližně stejný, ale s těžší ubolnyh NIDDM (základní HbA1cі8%) bylo dosaženo větší účinek s naznacheniiglimepirida 8 mg / den.

Ve studii s 206 bylasopostavlena účinnost glimepiridu léčby v dávce 6 mg jednou denně, a 3 mg dvakrát denně ve 106 bolnyhINSD [6]. Počáteční v plasmě na lačno hladina glukózy v ubolnyh dvě skupiny byly 239 a 233 mg / dlsootvetstvenno. V důsledku toho, léčba 4týdenní etipokazateli významně snížil (rЈ0,001) až 170 a 173 mg / dl a významně odlišné od sebe navzájem. V tselomplatsebokontroliruemye výzkumu podtverdilieffektivnost glimepiridu v léčbě NIDDM. Připravuje bolshinstvabolnyh stanoveného glyukozyplazmy snižovat hladiny nalačno a HbA1c v dávkách od 1 do 4 mg / den, odnakopri závažným diabetem trebovalosuvelichenie dávce 8 mg / den. Při uplatňování glimepiridadva nebo jednou denně, významné rozdíly klinicheskoyeffektivnosti neodhalily.

V 52-týdenní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, paralelně, srovnávací studie byla 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid a glipizid (randomizace vsootnoshenii 2: 1) při teplotě 806 NIDDM pacientů [5]. Dávky byly vybrány na základě oboihpreparatov dopadu (cílem bylo snížit plazmatické glukózy nalačno do90-150 mg / dl, nebo alespoň 25 mg / dl ve srovnání s výchozí hodnotou). Na konci lecheniyasootvetstvenno 40 a 48% pacientů přijatých glimepiridu iglipizid v maximálních dávkách (16 a 40 mg / den) obsah glukózy nalačno značně snizilosv obě skupiny v prvních dvou týdnech lecheniyai pokračoval pokles v celé periodatitrovaniya dávky (14 týdnů) , Je třeba poznamenat, chtolechenie glimepirid poskytnout rychlejší snizhenieurovnya glykémie nalačno: konec prvního dvuhnedel rozdílu tohoto ukazatele u pacientů s dvěma velkými gruppbyla (rЈ0,001) a zůstal významný (rЈ0,05) pro titraci dávky (viz obrázek 1).

Obr. 1. Investigation 301: dynamika glykémie nalačno v lecheniiglipizidom a glimepiridu. Řetězová kola - dostovernostrazlichy mezi skupinami (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maximální gipoglikemicheskiyeffekt léčení glimepiridu bylo dosaženo 14nedel, a v léčbě glipizidu - přes 16nedel. Na pozadí dvou udržovací terapie preparatamisoderzhanie glykémie nalačno ostavalosprakticheski stejné i po 52 týdnech vsrednem se snížil o 47 a 44 mg / dl, v příslušném pořadí. Léčba oboimipreparatami také za následek snížení hladin NbA1s (na0,5 a 0,4% po dobu 52 týdnů, v tomto pořadí) a urovnyaglyukozy plazmě 2 hodiny po jídle (60 mg / dl). Tak onemocnění, glimepirid a glipizid předpokladu sopostavimyyeffekt NIDDM pacientů, ale preparatomprivodila první léčba k rychlejšímu snížení glukózy nalačno.

V byly porovnány Podobný 52-nedelnomissledovanii 302 výsledky primeneniyaglimerepida (v dávce 1 až 15 mg / den) inemikronizirovannogo glibenclamid (v 1,25-20mg dávky / den) v 577 u pacientů s NIDDM (sootnoshenii1 randomizace: 1) [1]. Na konci studie více než 50% pacientů, kteří dostávali léčivo v maximální dvuhgrupp dozah.Rezultaty léčby glimepiridu a glibenklamidomokazalis prakticky totožných: hladina glukosy plazmynatoschak se snížil o 50 až 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na začátku studie), a obsah NbA1s - na0,3 a 0,2% (rЈ0,001) (tabulka. 2).

léčba

glykémie nalačno (mg / dl

HbA1c (%)

glykémie nalačno (mg / dl

zpočátku

Na konci léčby

dynamika

zpočátku

Na konci léčby

dynamika

zpočátku

Na konci léčby

dynamika

glimepirid

1 mg / den

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / den

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / den

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Rychlost snižování koncentrace glukózy v plazmatické hladiny glukózy v obou skupinách byla podobná.

Jedním z vážných problémů priprimenenii sulfonylmočoviny yavlyaetsyarazvitie sekundární lékové rezistence etoygruppy. V takových případech, léčba je obvykle podklyuchayutinsulin. Účinnost kombinované terapiiglimepiridom a inzulínu byla studována v 24 nedelnomplatsebokontroliruemom studii u 145 pacientů s NIDDM [5]. Pacienti základní skupina dostávala iinsulin glimepiridu, řízení - inzulínu a placebem. Tím kontsulecheniya hladiny glukosy v plasmě na lačno a HbA1c v bolnyhdvuh skupiny klesla na přibližně stejné stepeni.Odnako průměrné dávky inzulínu u pacientů z hlavní skupiny (49 U / den) byl významně nižší než kontroly (78ED / den rЈ0,001). Důvěra glykémie nalačno (100-120 mg / dl po dobu dvou po sobě následujících dnů) udalosdostich na 94 a 81%, v tomto pořadí. Variabilita glyukozyplazmy úroveň fonekombinirovannoy terapie na lačno byl nižší, než s inzulínem iplatsebo. Případy závažné hypoglykémie byly zaznamenány ve dvou gruppahne. Lehké projevy gipoglikemiinablyudalis 37 a 51% pacientů a kontrolní osnovnoygrupp v tomto pořadí, ale při použití inzulínu vsochetanii s placebem (15% vs. 11) mírně vyrazhennayagipoglikemiya často vyskytují. To znamená, že kombinace inzulínu a glimepiridu monoterapie preimuschestvapered inzulín.

Bezpečnostní glimepirid vkontroliruemyh klinických studií zkoumalo boleechem na 6500 pacientů (4220 obdržela aktivní lék) [7]. Trvání léčby dosáhne věku 3 let. V tselompoluchennye dat prokázala velmi horoshuyuperenosimost glimepirid. Frekvence jakéhokoliv odnogonezhelatelnogo jevu, možná nebo pravděpodobně léčebných svyazannogos (závratě, únava, bolest hlavy, nevolnost, vyrážka), není vyšší než 2%. Povaha nežádoucích účinků sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridu a jiných proizvodnyhsulfonilmocheviny byla podobná. Frekvence hypoglykemie, laboratorně potvrzeno (snížení glyukozykrovi menší než 60 mg / dl), který je jedním izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny nežádoucí účinky, které se mění od 0,9 do 1,7%. Vsravnitelnyh studie frekvence hypoglykémie priprimenenii podával glibenklamid (2,4% oproti 1,7% u pacientů léčených glimepiridem) a glipizid (1,2% oproti 0,9%) nebyla významně vyšší.

Proto nové glimepirid- sulfonylmočovina lék, který osnovnymidostoinstvami jsou: odnokratnyypriem v průběhu dne, což vytváří podmínky pro vysokoypriverzhennosti na léčbu, rychlé a effektivnoesnizhenie glukózy v plazmě a glikozilirovannogogemoglobina, glykemické kontroly, aniž by inzulinémie suschestvennogopovysheniya dostatečně nízkých riskgipoglikemicheskih reakce, dobře přenositelnost. Poeffektivnee glimepiridu srovnatelné drugimiproizvodnymi sulfonylmočoviny a bezpečnost práce alespoň ne nižší nebo vyšší než drugiepreparaty tuto skupinu. V případě vtorichnoyrezistentnosti glimepiridu lze použít vkombinatsii s inzulínem.

1. Clark C, Goldberg R.Glimepiride dávkování a účinnost. Výsledky ofplacebo kontrolované dávky režim, a aktivní-controlledtrials. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies pro správu NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, červen 45-56 (Postgrad. Report Med.Special).

2. Údaje o souboru. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc., NJ.

3. Draeger E. Předklinické andclinical profilování glimepiridu. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Léčebné strategie pro managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, v roce 1997, červen, 18-25 (Postgrad. Med. Special Report).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider, J. Studie odezvy na dávku glimepiridu hospitalizovaných pacientů s NIDDM, kteří již dříve receivedsulfonylurea činidla. Glimepiridu Protocol 201 Studygroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R., Shapiro G. a kol. Akutní a chronické účinky ofsulfonylurea léčby u typu II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. a kol. Glimepirid: nový jednou dailysulfonylurea: dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studyof NIDDM pacientů. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider, J., Chaikin bezpečnostní P.Glimepiride. Výsledky placebem kontrolované, dávce, režimu a aktivní kontrolovaných studiích. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapeutický strategiesfor správu NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, červen 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

parametry

glykémie nalačno (mg / dl)

zpočátku

236

233

12 týdnů

166

164

52 týdnů

186

189

dynamika

-50 **

-44 **

HbA1c (%)

zpočátku

8.5

8.5

52 týdnů

8.2

8.3

dynamika

-0,3 **

-0,2 **