Porodnictví a ginekologiya- hormonální substituční terapie v multipar během peri ipostmenopauzy

LK Tlostanova, RI Shalin, IM Gabrilowitsch

Kafedraakusherstva a ginekologiipediatricheskogo fakulty SMU (hlava -. Akad.RAMN, Prof. GM Saveliev).

consilium-medicum.com/media/gynecology/n3/91.shtml

Podle četných autorů v Rusku a Evropě menopauzanastupaet žen ve věku 48-50 let mezi. V peri- a postmenopauzální syndrom chastovoznikaet menopauze se projevuje různých patologických menopauze simptomami.Simptomy vadu zhiznizhenschiny dlouhý úsek, často vedou k postižení a dokonce i postižení [1-5]. V souvislosti s tímto léčbě klimakterických yavlyaetsyaaktualnym projevů. Přes úspěch léčby u pacientů s klimaktericheskimsindromom, v 15-25% žen je těžko úspěšná [4, 6], některé nežádoucí účinky rozvíjet.

Často jsme s více porody žen kavkazské oblasti, v dannymT. X-M. Hashaevoy [7], menopauza nastane dříve, a je závažnější.

Principy hormonální substituční terapie v mnogorozhavshihzhenschin nejsou dostatečně vyvinuté. V tomto ohledu tselyuraboty bylo zhodnotit použití jiné hormonální preparatovdlya léčbě klimakterických syndromu u více-zhenschinKabardino-Balkaria.

Materiály a metody

Do studie bylo zahrnuto 88 pacientů. Průměrný věk nastupleniyamenopauzy - 47.9 + 0,5 roku. Z 31 zkoumaných zhenschinabyla perimenopausal, 43 - u žen po menopauze, 14 byly pozorovány menstrualnyekrovotecheniya. Všechny ženy byly více porody: 11 byly 8 porodů-in 14 - 6 a 29 - 4-5 v 23 - 2-3 porodu. Spolu s tím, velký počet patsientokotmechalos umělého potratu: při teplotě 28 - 10 až 17 při 25 ° C - 10 až 35 5-3 až 5. celkem 2/3 pacientů byl 12-15 těhotenství. All rodovbyla po delší době kojení (2-3 roky). Celková prodolzhitelnostlaktatsii 21 žen bylo 12-14 let, 14 - 8 roků, 39- až 7 let, od 14 - do 3 let. Všichni pacienti pozorovat patologicheskiyklimakterichesky syndrom. Stížnosti na době kontroly byly následující: návaly horka, - při 80 ° C, nadměrné pocení - 76, emocionální labilnost- 78, bolest hlavy - 65, podrážděnost - U82, závratě - 59, suchost a svědění pochvy - 40, dizuricheskie porucha - 23, sval, bolesti kloubů - ve věku 19.Sredny zkoumané byl 52,2 ± 0,9 let s kolebaniyamiot 45 až 65 let.

Vyšetření ukázalo, tato průvodní ekstragenitalnyezabolevaniya: poruchy metabolismu tuků II-III, stupeň - 10, chronická pyelonefritida - 11 r, chronický zánět mandlí - r 12, r 13 gepatoholetsistit- Chronická adnexitis diagnostikována na 13, myom velikost matkinebolshih (odpovídající 4-5 týdnů těhotenství) - 10.

Pacienti předepsané hormonální léky klimonorma, Ovestin, Livial.

V závislosti na aplikovaném hormonální léčiva všechny obsleduemyebyli rozděleny do 3 skupin.

Ve skupině 1 obsahoval 30 pacientů v peri- a postmenopauzální kotorymnaznachalsya klimonorma konvenční systému pro 21dnya s 7-denního intervalu.

Ve skupině 2 zahrnuty 38 žen po menopauze, které používajíOvestin ve formě tablet 4 mg na den po dobu 3 měsíců se posleduyuschimsnizheniem dávky na 2 mg po dobu 6 měsíců.

Třetí skupina 20 žen po menopauze byly zahrnuty kotorymv použity jako hormonální substituční terapie Livial-tibalon, 2,5 mg denně po dobu 6 měsíců v kontinuálním režimu.

Závažnost effektivnostprovodimoy menopauzálním syndromu a menopauze terapie byla stanovena modifikací indexu Kuppermanav EV Uvarovoy.

U všech pacientů před léčbou a léčbou, během 6 měsíců priemapreparata měřeného krevního tlaku, tělesné hmotnosti, ultrasonografie provádí genitální molochnyhzhelez, mamografie, cytologie stěry, colposcopy (Kolposkop firma "Opton", Německo), pH-metrie vagina měří cariopyknotic indeks- určena FSH, LH immunofermentnymmetodom (vyrobené testy "F. Hoffmann-La Roche") - E metodomradioimmunnogo estradiol testu (firma Tests "Immoteh", Czechoslovakia) -to dynamika studoval krevních lipidů: celkový cholesterol (metodIlko), veškeré lipidy, triglyceridy (biologickém testu firmy "Lachema"hustoty) Lipoproteidynizkoy (LDL) - metoda Burstein, vysokoyplotnosti lipoproteiny (HDL), - s pevným sady "Olvex Diagnosticum") .Opredelyali srážlivost krve: počet a agregace krevních destiček, index protrombin, chronometrický a strukturální koagulace.

Výsledky studie

Ve skupině 1 pacientů s průměrným věkem 48,8 + 0,7let.

Ultrazvukové genitálie před zahájením léčby u 2 pacientů obnaruzhenamioma děloha malá velikost (odpovídající 5 týdnů těhotenství) .u ostatní rozměry dělohy a vaječníky byly v vozrastnoynormy. Ultrazvuk prsu patologie se neodhalilo ani odnoyobsledovannoy. Tyto Kolposkopie a cytologické stěry issledovaniyavlagalischnyh nevykazoval žádné projevy proliferativnyhpatologicheskih na děložním hrdle. Ve studii flóry mazkovna - II stupeň čistoty pochvy byla nalezena v 26, III stepen- na 4. cariopyknotic indexu u všech pacientů bylo otnositelnonizkim: 20 byl 5,0 + 0,3% - ve 10 - 1.0 +0,4%.

Hodnoty pH-metrie pochvy všechny měly relativně vysoké, v průměru 5,5 + 0,1.

Výchozí hladiny hormonů, lipidů, krevní koagulyatsionnyhsvoystv jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka. Lipidů a hormonální metabolismus proti pozadí zamestitelnoygormonoterapii na

Důraz je kladen na relativně vysokých hladin FSH, LH, což ukazuje na vysokou úroveň gonadotropin hormonů v menopauze s klimakterický syndrom. Analýza iskhodnogosoderzhaniya estradiolu ukázala, že všechny subjekty vyyavlenoego nízký obsah.

U všech pacientů během léčby klimonorma poznamenat zakonomernayamenstrualopodobnaya reakční skromné ​​kazhdogotsikla po léčbě po dobu 2-3 dní po vysazení léku, která trvala po dobu 4-5 dnů.

Pozitivní účinek léčby klimakterických syndromu nablyudalsyau 28 z 30 zkoumaných. Odmítl dávkování 2 pacientů ve věku 55 let, citovat jeho odmítnutí nechuť mít menstrualopodobnyevydeleniya. Na konci třetího měsíce léčby klimonorma otmechalossnizhenie závažnosti neurovegetativní syndromů: umensheniechastoty a intenzity návalů horka (15 + 0,1 krát na 4,23+ 0,6 dvakrát denně), tlak normalizace krevního (od 130/80 až 120/80 mm Hg. Art. + 10-15 mm Hg. v.). Zmizely uchaschennoeserdtsebienie, od 6 - normálního spánku, v 6 - snížení podrážděnost, úzkost, deprese. Klimonorma terapie na konci 6. mesyatsalecheniya přispěl k výraznějším klinickým účinkem: všichni mizeli horka, pocení, podrážděnost, deprese a bolesti hlavy. Většina (28 žen) s indexem Kupperman kontsu3 th měsíc klesl z 26,3 + 6,7-15,3 + 3,3balla, a do konce 6. měsíce od 15.3 +03/03-3/04 +2.3 bodů.

Ultrazvuk genitálií a prsních žláz, colposcopy na pozadí priemaklimonorma do 6 měsíců od jakéhokoli patologického izmeneniyne nalezeny. Spolu s odstraněním vegetativních poruch kkontsu 6. dávkování měsíc snížené hladiny FSH (p< 0,001), ЛГ в 1,3 раза, уровень эстрадиола повышался в 1,3раза. Одновременно наблюдалось достоверное снижение холестерина(в 1,2 раза), общих липидов, ЛПНП (в 1,2 раза), триглицеридов(в 1,2 раза), протромбинового индекса и повышение ЛПВП (см. табл.).

Se snížením hladin FSH, LH a estradiolu zvýšení KPI uvelichilsyav průměrem 2 krát (5 + 0,5 až 10% + 0,7%) a v1,5 krát (od 10 + 0,6 až 15% + 0,8% na 1/3 a vsrednem pH se snížila 1,2 krát (5,5 + 0,1-4,5 +0,1).

V důsledku toho, při použití klimonorma po dobu 6 měsíců bylotmechen pozitivní účinek spočívající ve snížení klimakterických vyrazhennostisimptomov syndrom.

Pacienti (skupina 2) obdržela Ovestin. Při jejich bolshinstvaiz (2/3) byli ve věku od 55 do 65 let (61,5 +12 let). Průměrný věk menopauzy v této skupině sostavil47,9 + 0,9 let, doba trvání menopauzy - od 2 do 16 let.

Intenzita autonomních poruch průměrně 18+ 1,2 body, psycho-emocionální - 6,7 + 0,5 bodu. Zhalobyna urogenitální onemocnění ukládá 32 pacientů (svědění, suchost pochvy - 32, dysurie a močová inkontinence-13 disparenuriya - 7, nepříjemný vybíjecí - 12). Na 2/3 patsientokcherez 2-3 roky po ukončení menstruace pozorované chastyeinfektsii močových cest, zánět močového měchýře, pyelonefritidu (až 3 krát ročně) .V celkového indexu Kupperman u 13 pacientů byl 15ballov, od 21 - 25 bodů, ve 4 - více než 25 bodů.

Na amerických pohlavních orgánů 7 hysteromyomu nebolshihrazmerov (5 týdnů) s jednotlivými uzly subserous 2.0 .2,0 až 5,2 cm v průměru. Když prsu ultrazvukem nevyyavleno patologie. Když byl pozorován kolposkopii děložního hrdla a vagíny: řídnutí vaginální sliznice, krvácení, subepitelialnayasosudistaya síť, atrofické změny v cervixu a pochvy.

Ve studii otěru na flóry II čistoty vlagalischabyla y 4, III - v 24. Pro tuto skupinu pacientů bylootnositelno vyznačují nízkou hodnotu CPI (od 0 do 5,5%) a vysoké hodnoty pH skolebaniem od 7,5 do 5,5. Bylo zjištěno, preobladaniebazalnyh a parabazálních buňky.

Ve studii identifikovat nízkých počátečních hormonů estrogenu (viz. Tabulka)..

Pozitivní vliv příjmu Ovestin pozorována u 1/3 patsientoklish do konce třetího měsíce léčby a odpočinku - po 6 mespriema léku. Na konci 6. měsíce, většina (24 pacientů) byly významně sníženy poruchy neuro-vegetativních (na základě bodů, 2 krát po 3 měsících léčby a 6 krát po 6 měsících). Odnovremennoumenshilas výskyt urogenitálních příznaků zmizela suhostvlagalischa. Zároveň se během užívání Ovestin zůstal disparenuriyai dysurie ve 2 žen, 2 kolpitau opakující se jev.

Průměrná hodnota indexu Kupperman 6 měsíců po obdržení ovestinasostavila 4.2 + 1.3 body počáteční 27,3 + 6,1balla.

Menstrualopodobnoy byla pozorována žádná reakce u jednoho pacienta.

Ultrazvuk pohlavních orgánů, mléčné žlázy během léčby patologicheskihizmeneny neodhalily. U pacientů s počátečním nárůstu matkiza u myomů malé velikosti jejich růstu během užívání ovestinane nalezen. Ve studii Kolposkopie krční vaginální došlo ke zlepšení vaginální prokrvení. Tím kontsu6 prvního měsíce léčby hormonální hladiny studie obnaruzhenodostovernoe snížení koncentrací FSH a LH a zvýšení kontsentratsiiestradiola 1,7 krát (viz. Tabulka).. V této souvislosti, zvýšená KPIv průměrně 2 krát, výrazně převládá promezhutochnyhi povrchových buněk. Současně výrazně snížil obsah pHvlagalischnogo (1,4 krát).

Na konci 6. měsíce přijímání Ovestin sníženým obsahem holesterinav 1,2 krát, 1,2 krát LDL. HDL a triglyceridů preterpevalsuschestvennyh změny. Trombotické komplikace v pozadí priemaovestina nebyly pozorovány.

Proto při použití ve větším rozsahu, Ovestin ustranyalissimptomy patologické související menopauze urogenitalnymirasstroystvami.

Třetí skupina byla použita Livial. Všechny zjištěné poruchy psihoemotsionalnyei neurovegetativní. Průměrný věk v této skupině sostavil54,2 + 0,2 let a průměrná doba 5,2 postmenopauzy- + 1,5 roku. V 19 pacientů mělo stížnosti vmyshtsah bolesti a kloubů (v 5 měl v minulosti zlomeniny kostí). IndeksKuppermana mírné (až do 15 bodů), zjištěné na 11, II, stupeň (až do 25 bodů) - y 8, III Stupeň - 1 pacient.

Ultrazvuk pohlavních orgánů, bylo zjištěno, prsní žlázy gormonoterapiipatologii výměně. Colposcopy a krční vlagalischavyyavila řídnutí poševní sliznice a atrofické šmouhy izmeneniya.Pri studii o flóře ve všech předmětech patsientokbyla II vaginální čistoty.

Cariopyknotic index byla relativně vysoká - 20 až 30%, pHsredy v této skupině v rozmezí od 6,5 do 4,0, což je podtverzhdeniemumerennoy vaginální atrofie.

Průměrná hodnota počáteční úrovně hormonů, lipidů, krevní koagulyatsionnyhpokazateley se významně nelišily od hodnot v drugihgruppah (viz. Tabulka)..

Do konce 6. měsíce léčby u všech pacientů livialom otmechalosumenshenie psycho-emocionální, neuro, urogenitalnyhsimptomov, významné snížení bolesti ve svalech a kloubech. SredniyIK po ošetření se snížila v 6,4 krát a učinil 4.1 + 1,1balla.

U 2 pacientů v průběhu léčby byly pozorovány acyklické krvácení, který zastavil na konci 2. měsíce příjmu. Dopolnitelnoyterapii účel zastavení krvácení u těchto pacientů není nutná. Na 2 patsientokotmechalos zvýšení tělesné hmotnosti o 3 kg, bolesti hlavy, dispepsiya.Eti komplikace byly přechodné a zmizel do kontsu1 první měsíc léčby.

Sonografie genitálií a prsní žlázy u pacientů užívajících drogy patologicheskihizmeneny neodhalily.

Na konci 6. měsíce léčby při studiu hormonální urovnyaobnaruzheno významný pokles koncentrace FSH a LH a koncentrace estradiolu nedostovernoepovyshenie. Na tomto pozadí poznamenat povyshenieznacheny KPI od 5,1 + 0,8 9,1 + 0,9 (p < 0,001), снижениеpH в 1,2 раза, уменьшение уровня холестерина и ЛПНП. Уровень триглицеридовпри этом не изменился (см. табл.). Тромботических осложнений неотмечено.

diskuse

Studie ukázaly, že u více-zhenschintechenie menopauze má své vlastní charakteristiky. Nashidannye v souladu s výsledky T. X-M. Hashaevoy (1991) [7] naznačují, že věk menopauzy mnogorozhavshihzhenschin závisí na počtu narozených dětí v této oblasti, a to je nízká. V přítomnosti 2-3 provedennyhissledovaniyah rodů menopauzysostavil průměrný věk 49,0 ± 0,25 roky, 3-4 rodů 48,0 + 0,2 let, další rody 6 - 47,2 + 0,3 rok. Patologické menopauza syndrom vícenásobných vyvíjí většina (více než 80%) než u žen, které měly 1-3 generace. Zvláštní význam v klimakterických periodemnogorozhavshih získat urogenitální poruchy, kotoryesvyazany jak hypoestrogenism se specifickým izmeneniyamiurogenitalnogo traktu (hyperextenze vazů, vagina opuscheniestenok tvořit cysto- a rektotselle) v důsledku dodání bolshogokolichestva. Urogenitální poruchy vyvíjet perimenopauzalnomperiode. Jejich frekvence je v tomto případě 30% [3] a ve věku 50-60 let (10% v populaci, M. E Vikhlyaeva.) - 70% (vpopulyatsii 50%). Všichni pacienti s více porody 70% vyyavlyaetsyaatrofichesky záněty pochvy, o čemž svědčí náš výzkum (kolposkopie), stejně jako nízká úroveň CPI (0,5 + 0,02do 6,5 + 0,6) a vysoce výkonný pH (od 7,1+ 0,5-5,5 + 0,1) vaginální obsah. Vetoy situace, když je exprimován urogenitální poruchy preparatomvybora je Ovestin. Přičemž Ovestin 6. mesyatsupovyshalsya estradiolu (1,3 krát), hodnota pH klesla vaginálního epitelu (1,4 krát) se zvýšenou CPI (2 x), který byl jeden izprichin snížit urogenitálních poruch.

Výsledky našich studií týkajících primeneniyapreparatov v vícerodičkám, potvrdila data [8,9], což znamená, že perimenopause v klimaktericheskomsindrome s převahou vazomotorické a psycho-emocionální výběru narusheniypreparatom je klimonorma. Klinický efekt egoprimeneniya byl u nás přijat u všech pacientů bez otritsatelnyhproyavleny. Současně při příjmu klimonorma polozhitelnyesdvigi pozorovat v hormonální stav, snížení sekrece gonadotropnyhgormonov (LH a FSH) 1,2-krát, zvýšení koncentrace estradiolav 1,3krát a snižuje krevní aterogenní vlastnosti. Nalichiemenstrualopodobnoy reakce mezi kurzy hormonální počtu terapiiu žen (v našem studiu 2) způsobil otritsatelnoeotnoshenie k užívání této drogy. V tomto ohledu předtím naznacheniemzamestitelnoy hormon nutné jednat s možnými komplikacemi patsientkamivse jeho použití.

Řada studií [10, 11], byl dobře snášen Livia, snížení klimakterických poruch, na pozadí jeho použití.

To bylo potvrzeno našeho výzkumu. Literární údaje svidetelstvuyuto že Livial by měl být používán u žen nad 60 let. Poskolkuu vícerodičkám menopauze dochází relativně brzy, průměrný věk jeho jmenování v rámci našeho výzkumného sostavil54,2 + 0,2 rok a doba po menopauze 5.2+ 1,5 roku. V tomto případě je pozitivní efekt byl pozorován na kontsu3 první měsíc použití v 67%, a 6. měsíc na 91,1%, 8,9% patsientok.U pozorovány nežádoucí účinky, které se projevuje v nagrubaniimolochnyh žláz menstrualopodobnyh reakce, hmotnost hmotnost tela.Sleduet Dále upozorňujeme, že Livial patří dorogostoyaschimpreparatam a zranitelné pacienti nebudou moci použít.

Dostupné údaje z literatury [8-10, 12] ukazují, že pozitivní účinek (redukce psycho-emocionální a neyrovegetativnyhrasstroystv, urogenitálních poruch), může být pozorováno, že 2-3 ynedele příjem hormonální substituční terapii. Naše data ukazyvayutna této regrese klimakterických symptomů, bez ohledu na to primenyaemyhpreparatov označen pouze na konci třetího měsíce, a většina vyrazhenk konce 6. měsíce podání žádosti.

Tak, studie ukázaly, že mnogorozhavshihzhenschin menopauze více než 80% má patologicheskoetechenie, potvrzuje potřebu zamestitelnoygormonoterapii. Klimonorma, Livial Ovestin a může být doporučen široká praxe pro léčbu menopauzy u patologického mnogorozhavshihzhenschin Po pečlivém zvážení všech uvažují kontraindikace.

literatura

1. Balabanov VV Léčba u žen s duševními poruchami způsobenými vaječníků hypofunkce odlišné geneze: Avtoref.dis ... CAND. med. Sciences. M. 1992.
2. Smetnik VP, Tkachenko NM, Glaser G. A. a kol. Klimaktericheskiysindrom. M. 1988.
3. Vikhlyaeva EM postmenopauzální syndrom a strategie zamestitelnoygormonalnoy terapie. Akusha. a gin. 1995- 5: 51-6.
4. Simptomat. P. Climakteric syndrome- comprison oi několik secondarytherapies./Ann. Obstet. Cynecol. Med. Perinat. 1991-112 (1): 54-60.
5. Braende W. Bettendort G. orale normon therapie v derPrDundPostmenopause / Gyn. Doologe / 1988- 19 (4): 238-45.
6. Léčba Sasoli A. Mydocalm svalové a stížností companingclimacterios./Ther. Hung 1992-1940 (2): 83-5.
7. Hashaeva T. X-M. Menopauze syndrom vícerodičkám: Author. Dis ... Dr. med. Sciences. M. 1991.
8. Hemnitsius K. H., H. Wiesner K. et al., Účinnost gormonalnoyterapii klimonorma u menopauzálních poruch. Akush.i hin. 1994-3: 39-42.
9. Zaydieva Ya.Z. Gormonoprofilaktika a korekční systém narusheniyu v perimenopausal žen. Autor. Dis ... Dr. med. Sciences. M.1997.
10. Repin MA Přístupy k prevenci cévních chorob uzhenschin věku Perinatální a Postmenopause. Probl. reproduktsii1996-3: 55-8.
11. Jean Ginsburg, Gordana Prelevic, Deborah Buttler. Klinicheskiyopyt použití 8-leté tibolonu (Livial). Probl. reproduktsii1996-2: 71-5.
12. Kira EF urogenitalnyhrasstroystv Hormonální substituční terapie u žen starších věkových skupin. Probl. reproduktsii1996-3: 44-9.