Oční-uveosklerálního odtok a jeho role v regulaci nitroočního tlaku

Další studie potvrdily výsledky získané A. zákona. V současné době je známo, že opice na uveosklerálního systému odtéká asi 40 až 60% z komorové vodě králíků a koček - pouze 3-8% psů - asi 18% [1].

Byly identifikovány dostupnost uveosklerálního odtoku u lidí. Morfologické studie prokázaly podobnost struktury a změny s věkem ciliárního svalu a suprachoroidální prostoru ve vyšších primátů a člověka. Morfologické studie změn ciliárního svalu s věkem ukázala, že starší lidé mají pečeť extracelulární matrix, což zvyšuje s věkem. Porovnat strukturu ciliárního svalu u pacientů primárního glaukomu s otevřeným úhlem (POAG) a zdravých jedinců stejného věku ukázaly, že u pacientů s POAG existuje takzvaný SD-plaketa Změny v přední ciliárního svalu. Změna struktury ciliárního svalu s věkem je doprovázeno snížením odtoku tekutiny na uveosklerálního systému. Například u mladých lidí, to je o 36%, a po 60 letech - pouze 4-14% [1].

Také stav uveosklerálního odliv ovlivňuje míru napětí ciliárního svalu. Při snížení napětí a ubytování ciliárního svalu jsou komprimovány volný prostor extracelulární matrix a výtoku kapaliny se sníží, a uvolnění ciliárního svalu zvyšuje odtok [2].

Podle A. Bill a C. Philips, cycloplegic léčiva zvyšují uveosklerálního odtok (proti používání atropin uveosklerálního odlivu 4-27%), a snižuje jeho pilokarpin (proti použití pilokarpinu se rovná 0-3%) [1].

Výzkum AP Nesterov a IN Charkasava ukázaly, že uveosklerálního odtok funguje pouze tehdy, když se tlak v přední komoře překročí tlak v suprachoroidální prostoru není menší než 2 mm Hg. Art. [2].

Tak, zvýšený nitrooční není doprovázeno zvýšeným uveosklerálního odtoku, jak se zvyšující Nitrooční tlak (IOP) zvyšuje tlak v prostoru suprachoroidální a zužuje [2].

Studie účinku různých látek na stavu uveosklerálního odtoku zjištěno, že lokální podání některých prostaglandinů je doprovázeno snížením nitroočního tlaku v důsledku zvýšené uveosklerálního odtoku nitrooční tekutiny [3]. Podle posledních údajů, zvýšená uveosklerálního odliv kvůli změně extracelulární matrix (ECM) ciliární sval. přihláška prostaglandin Fa₂ To zvyšuje množství Matricové metaloproteinázy (MMP) v tkáních ciliárního svalu. MMP jsou skupinou enzymů, které mají specifitu pro ECM komponent, jako jsou kolagen, fibronektin a další. MMP jsou vylučována jako inaktivní proenzimy extracelulárně a jsou převedeny na aktivní enzymy, které mohou degradovat vlákna kolagenu, což vede k depresi ECM [1].

Působení přírodních prostaglandinů a jejich analogů vzhledem k agonismu k různým prostanoidních receptorů. tam pět hlavních prostanoidních receptorů: DP, EP, FP, IP a TP. prostanoidní receptory EP jsou rozděleny do čtyř podtypů (EP1, EP2, EP3, EP4). V hladké receptory svalového typu ukázalo, FP, EP1, EP2, EP3. Přírodní prostaglandiny a jejich analogy jsou selektivní vůči různým subtypům receptorů [4].

Jednou z unikátních přírodních prostaglandinů je latanoprost - fenyl substituovaný syntetický analog prostaglandinu Fa₂. Latanoprost vykazuje vysoká selektivita vůči receptoru FP, která představuje vysokou terapeutickou účinnost.

Latanoprost je k dispozici jako roztok 0,005% do lahviček s 2,5 ml. Předběžné studie projevem hypotenzního účinku při použití různých koncentrací latanoprostu řešení ukázalo, že největší terapeutická účinnost je latanoprostu roztoku, obsahujícího 50 ug / ml a aplikován 1 krát za den (v noci) [1]. IOP se mění v průběhu léčby s různými dávkami latanoprostu jsou uvedeny na Obr. 2.

Hypotenzní účinek latanoprostu v důsledku zlepšené uveosklerálního výtokové. Stupeň změny uveosklerálního výtokové během léčby latanoprostu se odráží na Obr. 3.

Srovnávací studie Účinnost 0,5% roztoku timolol maleátu byl aplikován 2 krát denně, a 0,005% s obsahem latanoprostu, roztok, který se používá 1 krát za den, prokázaly, že latanoprost ve větším počtu pacientů a ve větší míře snižuje ophthalmotonus. Podle A. Alm, 56% pacientů léčených latanoprostem, IOP byl menší než nebo rovnou 17 mm Hg, a 27% pacientů bylo nižší než 15 mm Hg Skupina timolol maleát, pouze 38% pacientů ophthalmotonus byla nižší než 17 mm Hg a 14% - nižší než 15 mm Hg [3].

Analýza třech randomizovaných, dvojitě slepé klinické studie ukázaly, že snížení nitroočního tlaku proti používání latanoprostu po dobu 6 měsíců byla 8,0 ± 0,1 mm Hg, zatímco ve skupině timolol IOP se snížila na 6,7 ​​± 0 1 mm Hg Rozdíl mezi těmito dvěma léčby byla 1,3 mmHg [5].

Podle C. Hartleben, latonoprosta hypotenzní účinek je výraznější ve srovnání s 2% kyseliny Roztok dorzolamid, aplikuje 3 krát denně. Podle něj ophthalmotonus byl nižší než 18 mm Hg 46% pacientů léčených latanoprostem, a pouze 9% pacientů užívajících dorzolamid [6].

Studie provedené J. Nordmann a B. Kovacs, odhalil vyšší účinnost latanoprostu ve srovnání s kombinací timololu a pilokarpinu. Ophthalmotonus snížil během léčby latanoprostu v průměru 5,4 ± 0,3 mm Hg, zatímco ve skupině léčené kombinací timololu a pilokarpinu, snížení nitroočního tlaku byla 4,9 ± 0,4 mm Hg , [7, 8].

Podle J. Sanchez, latanoprost monoterapie byl účinnější ve srovnání s kombinovaným použitím dorzolamidu a timololu. Po 3 měsících léčby latanoprostem IOP byl snížen o 5,2 mm Hg, což bylo 23% výchozí hodnoty. U pacientů léčených kombinací dorzolamidu a timololu, snížení nitroočního tlaku byla 4 mm Hg nebo 17% z výchozí hodnoty [9, 10].

Volba lékové terapie glaukomu je rozhodující možnost dlouhodobém používání léku, aniž by byla ohrožena vážnost jeho hypotenzivní působení. Studie provedené ve Spojeném království ukázaly, že v průměru 93% pacientů udržuje průměrné snížení nitroočního tlaku o 32% ve srovnání s výchozí hodnotou po pozadí aplikace 2-rok latanoprostu [11].

Poměrně často Monoterapie lék není doprovázen dostatečnou kompenzací IOP. Proto je kombinované použití antihypertenziv. Řada studií prováděných v naší zemi, tak v zahraničí, umožnila určit nejúčinnější kombinace latanoprostu a další oční kapky. Tak, podle EA Egorova a OV Romanova, nejvhodněji kombinované použití latanoprostu s timololem, dipivefrin, epinefrin a aproklonidinom [12]. Jejich zjištění jsou potvrzeny studií řady zahraničních autorů.

Tak, stimulace uveosklerálního odtoku je doprovázena výrazným snížením nitroočního tlaku. Nicméně užívání drog, které umožňují tekutiny uveosklerálního odtoku systémem doprovázené řadou vedlejších účinků. U některých pacientů s dlouhodobého užívání (více než 3 měsíce) pozorovány zvýšená pigmentace duhovky a prodlužování řas. Pigmentace objeví převážně u pacientů s non-jednotnou barvu duhovky. Monochromatický (zelené a hnědé), clona je prakticky nepodléhá hyperpigmentace. Existuje několik zpráv o možný rozvoj edému v centrální retinální oblasti během léčby latanoprostu a zvýšené zánětlivé odpovědi cévnatky.

Na závěr bychom měli vzít v úvahu náklady na řadě studií v závislosti na volbě léčby terapie glaukomu. G. Kobelt a kol. Všimněte si, že počáteční hodnota IOP pozitivně koreluje s náklady léčby (to znamená, že čím vyšší je počáteční IOP, léčba byla intenzivnější a, v důsledku toho, že čím vyšší je cena), zatímco snížení nitroočního tlaku po zahájení léčby v negativní korelaci s hodnotou (lepší, než se původně snížila ophthalmotonus, čím nižší je následné náklady na léčbu). Modelování účinku použití nových typů drog v nákladech léčby ukázala, že podávání účinného lékové terapie a potenciálního snížení četnosti používání chirurgických procedur může částečně kompenzovat dodatečné náklady nových léků [13].

1. A. Alm a kol. Uveosklerálního outflow.//Mosby-Wolfe,1998.

2. AP Nesterov. Glaukom .// M. Medicína, 1995.

3. A. Alm. Cílové IOP definice a strategie pro dosažení it.// Zpráva ze symposia: cílení na uveosklerálního odtokovou-nový přístup k IOP Reduction. Stockholm 27. června do července 1,1999- str.16.

4. B. Resul. Receptor profil analogů prostaglandinu F: latanoprost a izopropylunoproston, použít jako oční hypotensiva .// Collection materiálů 2. mezinárodní symposium na glaukom. Jeruzalém, Izrael, 15-20 března 1998

5. Hedman K. a kol. Metaanalýza tři randomizované, dvojitě zaslepené fáze III klinické studie porovnávající s obsahem latanoprostu, timolol u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a nitrooční .// oftalmologické abstraktní Journal, 1999 až 18 (1).

6. C. Hartleben. Porovnání latanoprostu 0,005% jednou denně s timololem 0,5% twise denně v Hispánských pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertension.// zprávě sympozia: cílení uveosklerálního výtokový-nový přístup k IOP redukce. Stockholm 27. června-1. července 1999- p. 28.

7. B.Kovacs. Přechod k latanoprostu monoterapii jako alternativa k přidávání pilocarpaine k timololu u pacientů, kontrolovaných na aktuální beta-blocker.// zprávě sympozia: cílení uveosklerálního výtokový-nový přístup k IOP redukce. Stockholm 27. června do července 1,1999- p. 34.

8. J.P. Nordmann. Porovnání nitroočního tlaku snižující účinek latanoprostu a fixní kombinace timolol-pilokarpinu u pacientů nedostačuje beta-adrenergní antagonists.// zprávě sympozia: zaměřeného na uveosklerálního výtokový-nový přístup k IOP redukce. Stockholm 27. června do července 1,1999- p. 33.

9. E.O'Donoghue. Porovnání latanoprostu a dorsolamide u pacientů s glaukomem a oční hypertension.// zprávě ze symposia: cílování na uveosklerálního odtokovou-nový přístup k IOP Reduction. Stockholm 27. června-1. července 1999- str.29.

10. J. G. Sanchez A 3-měsíční srovnání latanoprostu monoterapie dorzolamid jako adjuvantní terapie k timololu u pacientů, kontrolovaných na aktuální beta-blokátoru. // Zpráva sympozia: zaměřeného na uveosklerálního odtokovou-nový přístup k IOP Reduction. Stockholm 27. června-1. července 1999- p. 38.

11. Hedman K. Vliv latanoprostu na nitrooční tlak v průběhu 24 měsíců léčby .// oftalmologické abstraktní časopisu, 1999- 1: 18 (1).

12. Egorov EA, Romanov OV Perspektivy použití analogem prostaglandinu Fa₂ - latanoprost v hypotenzní terapie glaukomu .// Vestn. oftalmol, 1998- 4: 19-20 ..

13. Kobelt G. et al. Náklady na léčení primárního glaukomu s otevřeným úhlem a oční hypertenze. Retrospektivní revize lékařských záznamů na dvouletém sledování pacientů s nově diagnostikovaným ve Švédsku a USA .// oftalmologické abstraktní časopisu, 1999- 18 (1).

latanoprost -

Xalatan (Obchodní název)

Pharmacia& Upjohn

Aplikace na článek

Stimulace uveosklerálního odliv doprovází vyrazhennymsnizheniem oftalmotonusa

Obr. 1. Schéma uveosklerálního odtok nitrooční tekutiny

Obr. 2. Změna IOP při léčbě různými dávkami latanoprostu.
(Podle A. Alm prostaglandinu FA2-isopropylester oční kapky :. Účinky v normální lidské eyes.// Br J. Ophthalmol 1989- 73: .. 419-26)

Obr. 3. Změna uveosklerálního odtoku v průběhu léčby latanoprostem