Erytropoéza anémii těhotných žen

Erytropoéza a jeho regulace během normálního těhotenství

Prioritou při studiu krvetvorby u těhotných patří do místních výzkumných pracovníků - MA Daniahy. V 30-tých letech minulého století zkoumal KM 51 žen v různých fázích těhotenství. Změny v kabinetu, podle informaci, vyznačující se tím, „velmi aktivní erytropoézu, a to i se zálibou v reaktivní megaloblastická transformace“. později EM Liozina, zkoumání stejné ženy v různých fázích těhotenství, také odhalil pravidelné zvýšení aktivity krve, kostní dřeně během těhotenství. Tyto výsledky byly potvrzeny řadou zahraničních autorů, kteří zjistili, že v normálním těhotenství krvetvorby v QM se provádí, zejména v důsledku zvýšené diferenciaci promyelocyty a pronormoblastov tvořících základní parenchym CM.

DY Dimitrov rovněž poukázal na červenou klíčení hyperplazie KM - hlavně kvůli normoblasty. S příchodem neinvazivní vyhodnocování erytropoézy - stanovení koncentrace sérového EPO a sTfR o řízení krvetvorby dat během těhotenství byly doplněny. Většina moderních učenců poukazují na zvýšení koncentrace EPO a sTfR během normálního těhotenství, takže v době doručení hladiny EPO zvýšit 2-4 krát vyšší než bez anémie v non-těhotné ženy. Kniha autorů se liší pouze ve vztahu k počátečnímu období zvýšení úrovně EPO: časné fázi těhotenství nebo v druhé polovině těhotenství.

Pro posouzení stavu erythropoiesy během normálního těhotenství, úroveň EPO, jsme se zabývali v séru 31 těhotných žen s normální březost (normálních hodnot hemoglobinu v průběhu těhotenství, nepřítomnost nemoci a zatížené porodnické a gynekologické historie). Termín těhotenství v době šetření pohybovala od 5 do 40 (22,7 + 2,2) týdnů, žena ve věku -. 18 až 35 (24,3 + 0,7) let. I trimestru bylo vyšetřeno 10 žen během II trimestru - 9 žen a III čtvrtletí - 12 žen. přímá korelace mezi hladinou sérového EPO a těhotenství byl registrován s korelačním koeficientem r = 0,39 (p < 0,05).

Velmi důležitým a diskutována je otázka z příčin rostoucí erythropoietickou aktivitu během normálního těhotenství. Vzhledem k tomu, že hypoxie je hlavním regulátorem erytropoezy je nejlogičtější hypotéza hypoxie stimulace krvetvorby u těhotných žen. V prvním trimestru těhotenství, renální průtok krve výrazně zvýšit, což způsobí, že hladiny endogenního EPO, což prakticky neliší od toho netěhotných žen. Ale v druhé polovině těhotenství je přerozdělování ve prospěch průtoku krve in utero-placentární, průtok krve ledvinami se snižuje, což vede k hypoxii, stimulace HIF a zvýšené produkce EPO. Na druhou stranu, je osvědčený produkt EPO trofoblastu. Nicméně role placentární EPO v modulaci erytropoézy v průběhu těhotenství je zcela nejasný. Detekční EPO-R na povrchu endoteliálních buněk a trofoblastu fetoplacentární vaskulárních buněk (které exprimují EPO-R, ale ne ligand), což ukazuje autokrinní a parakrinní vlastností EPO v placentě. V této souvislosti, jehož hlavní úlohou je poskytnout placentární EPO proliferaci, diferenciaci a přežívání buněk a trofoblastu fetoplacentární angiogeneze.

Důležitou roli při hematopoiesi procesů u těhotných žen hraje hormonální regulace.

Endokrinní regulace erytropoezy během těhotenství

Hormonální regulace syntézy erytropoetinu

Údaje o syntéze estrogenu regulace EPO v hypoxických podmínek jsou protichůdné. Ukázalo se, že estrogeny inhibují využití EPO kyvetách, a vyžaduje velké dávky EPO, překonat tuto inhibici. Zároveň se v některých tkáních, jako je dělohy a vaječníků, estrogen indukuje produkci EPO. Určení estrogenu vaječníky myší indukuje rychlé přechodné zvýšení hladiny EPO v děloze. Nicméně, zvýšení hypoxií indukované dělohy EPO úrovně exprese mRNA dochází pouze v přítomnosti estrogenu.

Zdá se, že to nemá nic společného se způsoby zapojeny do hypoxické stimulaci syntézy EPO v těle. Protože úroveň hypoxické indukci EPO mRNA v děloze (2,5 krát) je mnohem menší než v ledvinách a mozku (30-násobné) syntézy EPO v děloze se týká převážně angiogeneze procesů v endometriu. Nicméně, někteří věří, že zvýšené hladiny EPO během těhotenství může být způsobeno zvýšením syntézy EPO v placentě a vaječníků jsou vystaveny vysokým koncentracím estrogenu u těhotných žen. Naopak, někteří výzkumníci ukázali, že ženy, které žijí ve vyšších nadmořských výškách mají hematokritu méně než muži, jsou za stejných podmínek. Dále bylo prokázáno, že zvýšení hematokritu u myší OVX vyvolaných hypoxií, je v podstatě zpomalil po podání estradiolu. Mukundan N. a kol. Ukázali jsme, že hypoxie indukce EPO in vivo je snížena pod vlivem estradiolu. V důsledku toho, že hladiny estrogenu mohou být důležité v organismu systémové reakce na hypoxii, které ovlivňují vhodnost Epo výrobního stupně anémie.

Podle J.H. Jepson, kontrola erythropoiesy během těhotenství komplikovaný vysokým obsahem estrogenu a případně dalších hormonů. Inhibiční účinek estrogenu je kompenzována úroveň erytropoézu progesteronu je také zvýšena u těhotných žen. Estrogeny také zrušit efekt krvetvorných ponorek. Avšak v přítomnosti progesteronu v kombinaci estrogen-PL PL erytropoetickou účinek přetrvával. Tak normální erytropoézy v průběhu těhotenství, hormonální rovnováhy je zachována.

Zajímavé je, že prolaktin hormon je biologicky podobný placentární laktogenu také synergicky zvyšuje účinek endogenního EPO, a pravděpodobně ovlivňuje erytropoézu během laktace.

Je možné přenést erythropoietin přes placentu?

Podle dostupných dat dnes EPO (endogenních nebo exogenních) stěží prochází placentou z matky na plod a zpět.

R. Ireland a kol. (1992), nebyl nalezen žádný významný vztah mezi matky a plodu EPO dotázaní 120 těhotných žen a krevní vzorky získané Kordocentéza fetální krve.

KN Eichhorn et al. (1993) určuje koncentrace endogenního EPO v krvi 126 bp „těhotné - ovoce“. Hladiny deska EPO byly pod plodu v 76 případech, nad 47 a přibližně rovná 3. Autoři dospěli k závěru, že EPO neprochází placentární bariérou na základě získaných dat Based.

Pouze 0,04% podané těhotné rEPO bylo stanoveno v krvi plodu po 4-5 hodinách. Analýza koncentrace EPO v krvi plodu získané Kordocentéza a krvi těhotné ukazovala slabé korelaci, která podle autorů, což ukazuje, nezávislou regulaci EPO v těle těhotné ženy a plod.

Studie na zvířatech ukázaly, že EPO placentární přenos není možný.

Prokázána v mnoha studiích lidské a zvířecí placenta skutečnosti nepropustnosti pro EPO je praktický význam. To dává základ pro použití rHuEPO v léčbě dobíjecí baterie, protože eliminuje potenciální negativní účinek léku na plod.

Důvody neadekvátně nízkou produkcí erytropoetinu v anemie těhotných žen

Nadměrná produkce prozánětlivých cytokinů

Mechanismus působení infra- nebylo dostatečně jasné, pokud S. Taniguchi et al. Ukázalo se, že inhibiční účinek erytropoézy infra- kromě potlačení produkce EPO, může být spojena se snížením EPO-R na povrchu kostní dřeně erytroidních buněk. nadměrná tvorba infra- proto může způsobit gipoproliferativnogo erytropoézy i u pacientů se zvýšenými hladinami EPO.

Nadměrná produkce prozánětlivých cytokinů modulovaných jejich přirozených antagonistů a protizánětlivých cytokinů. Například, v séru faktor nekrotizující nádory receptory (FSLN-P), vyskytující se v biologických tekutinách v důsledku ztráty receptorů navázaných na membránu, hrají důležitou roli v regulaci aktivity TNF, prozánětlivý cytokin s širokým spektrem biologických aktivit, včetně indukce cytotoxicity a zánětlivých procesů. Úroveň FSLN-P jasně odráží stav aktivace TNF systému / TNF-R a je marker pro aktivaci imunitního systému, jako je neopterinu a 2-mikroglobulinu. Stanovení FSLN-P v biologických tekutinách poskytuje užitečné informace o stavu imunitních procesů. Úloha P-FSLN v imunologických procesech v průběhu těhotenství špatně pochopen. Většina autorů ukazují zvýšenou hladinu FSLN-R u těhotných žen. Koncentrace FSLN-P je vyšší u těhotných žen ve stavu preeklampsie než ženy s normální těhotenství. Tak FSLN-R v těle fungují imunomodulační funkce. Identifikovat dva typy FSLN P: FSLN-P1 s molekulovou hmotností 55 FTC a FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia těhotná

Jedním z důvodů gipoproliferativnogo erytropoézu za AB může být také v průběhu březosti zvýšení koncentrace estrogenu v séru. Inhibiční účinek estradiolu na erytropoézu, což vede k vývoji mírnou anémií bez zvýšení sérového EPO bylo prokázáno v pokusech na krysách H. Horiguchi et al. Autoři se domnívají, že podobný mechanismus může být ve vztahu k rozvoji anémie u těhotných žen. Erytropoézu inhibující vlastnosti estrogenu, zdá se, že souvisí s jejich stimulační účinek na výrobní infra-. J. Correale et al. ukázal, závislou na dávce zvýšení syntézy infra- po stimulaci T-lymfocytů estriol a estron. Charakter estrogeny inhibují erytropoézu u těhotných žen je kompenzován eritropoezstimuliruyuschim progesteronový vlastnictví, jehož koncentrace je vyšší u těhotných žen. PL a prolaktinu mají také vlastnosti eritropoezstimuliruyuschimi a podílet se na regulaci endokrinní erytropoézy u normálních těhotných a kojících žen. Takže pro normální erytropoézou během těhotenství potřebuje rovnováhu hormonů. S ohledem na tuto skutečnost, můžeme předpokládat, že negativní dopad na erytropoézou může poskytnout nejen hyperestrogenemia, ale relativní pokles hladiny progesteronu a ponorek.

Video: F.Bikbaeva "Příčiny anémie, je nutné, anémie a těhotné dělohy tónem"

Zdrojem nadbytečné výrobní infra- a dalších prozánětlivých cytokinů mohou být:

1. placenty za podmínek hypoxie (ischemie);
2. T buňky stimulovány s různými infekčními patogeny v komplikovaném těhotenství.

Již v rané fázi těhotenství v děložně placentárního označené oblasti nahromadění imunitních buněk.

Možná, že zvýšená produkce infra- skutečně je indukována a účinky estrogenu na T buňkách, jak bylo prokázáno Correale et al. Pokud je to pravda, pak ty případy, kdy hyperestrogenemia v kombinaci s vysokou úrovní infra- mohou být geneticky podmíněné a jsou spojeny se schopností lymfocytů na vyšší produkci prozánětlivých cytokinů v odpovědi na příslušné podněty v těchto případech. Je pravděpodobné, že hladina estrogenu u těhotných žen může být geneticky podmíněné. Je dobře známo, že anémii u žen během svého prvního těhotenství často opakované v následných těhotenství.

Je zajímavé, že na 7 těhotné ženy s anémií a estradiolu úrovních < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

Tak, ve skupině těhotných žen s vysokou úrovní estradiolu, podíl žen s anémií z nedostatku železa byla statisticky významně vyšší (p < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Video: Anémie v průběhu těhotenství, anémie z nedostatku železa a těhotenství

Podle našich údajů IDA frekvenci u žen s nízkou hladinou estrogenů byla významně nižší než u žen s vysokými hladinami estrogenu: 14,3% ve srovnání s 56%, v tomto pořadí, p < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Úloha hepcidinu v rozporu erytropoézy v anémie těhotných žen

Vzdělání hepcidin je klíčovým faktorem v rozvoji anémie zánětu. Existují důkazy, že hepcidin je schopen potlačovat erytropoetická aktivity KM podle faktorů, které vyvolávají nedostatečně nízká produkce EPO v zánětlivé anémie. Když se sníží hladina J. of hepcidinu v krevním séru a v moči, který je zaměřen na zvýšení vstřebávání železa ve střevě a mobilizace železa z depa. Když zánět výrobu hepcidinu se zvyšuje a vede k omezení vstřebávání železa z gastrointestinálního traktu a jeho blokády mobilizace MMC buněk.

Pro určení a srovnání hladin produkce Hepcidin u těhotných a non-těhotné ženy, jsme zkoumali sérové ​​koncentrace prohormon progeptsidina (předchůdce hepcidinu v krvi) s použitím komerčního testu systém «ProHepcidin, DRG diagnostiku, USA» metodou ELISA. Celkem 13 netěhotných žen byly séra, včetně 7 zdravý a 6 s IDA a 39 těhotných žen, včetně 16 zdravých a 23 s anémií, včetně 11 žen s IDA a 12 - anémie s normální metabolismus železa (non-IDA) ,

Identifikovali jsme snížené hladiny sérového progeptsidina s IDA v non-těhotné ženy a byl čekal, zdravé těhotné ženy. Je dobře známo, že míra vstřebávání železa ve střevě těhotná žena výrazně zvyšuje. Samozřejmě, že takové významné zvýšení vstřebávání železa v zažívacím traktu je možné jen díky nižší produkci hepcidinu během těhotenství bylo prokázáno v našem vlastním výzkumu, stejně jako řada dalších autorů.

Podobné údaje jsme obdrželi, stanovení sérové ​​koncentrace hepcidinu pomocí komerčních souprav «Hepcidin-25» (lidský), výroba «Peninsual Laboratories, LLS» (USA) ve 104 těhotných žen s anémií, včetně 74 s IDA a 30 s ne IDA.

Sérová koncentrace hepcidinu u těhotných žen bez IDA byla statisticky významně vyšší než IDA (21,7 ± 7,1 mg / l vs. 1,9 ± 0,5 mg / l, s < 0,01).

Video: Je to nebezpečné pro snížení hladiny hemoglobinu v těhotenství nebo kojení pro dítě? - Dr. Komárovský

Tyto údaje naznačují roli zánětlivých procesů v patogenezi anémie u těhotných žen. Hepcidin hraje klíčovou roli v rozvoji anémie zánětu. A proanemicheskaya role hepcidinu je nejen v rozporu s regulace metabolismu železa, ale také v jeho inhibiční účinek na erytropoetické činnosti. To znamená, že čím vyšší je koncentrace hepcidinu v řadě těhotných žen může indikovat aktivaci zánětlivé reakce v průběhu těhotenství.