Imunosuprese. Příprava pro transplantaci a methotrexatu

Z různých nemocí s využitím různých druhů školení (klimatizace) pacientů na transplantace hematopoetických kmenových buněk. Většina prostředků má nejen imunosupresivní, ale také protinádorová aktivita. Nejčastěji se používá s cyklofosfamidem (a jeho izomeru ifosfamidu) - derivát chlormethin, které vyžadují metabolickou aktivaci, které mají být převedeny na bifunkční alkylační metabolit.

Široce používán jako celkové expozici, která má silný protinádorové a imunosupresivní aktivita a zasahuje do všech tkání. S kombinovanými celkovou radiační prostředky, protinádorové aktivity, která překračuje imunosupresivní: busulfan, etoposid, melfalan, karmustin, cytarabin, thiotepa, a karboplatiny.

Tato kombinace poskytuje dostatečné imunosuprese pro rychlé štěpu, čímž se zabrání nežádoucí toxicity, a zachování schopnosti eliminovat maligní klon. Při použití menší dávky těchto látek v kombinaci s fludarabinem a roubovaných prizhivlyaetsya v 90-100% případů, ale často vyvinou GVHD. Je stále nejasné, zda je reakce dává - „reakce štěpu proti nádoru“ stejné výsledky jako standardní chemoterapie vysoké dávky.

non-myeloablativní režimy jsou nejúčinnější, zdá se, že se non-maligních onemocnění, při kterých je přítomnost dostatečného normálních dárcovských buněk (štěpu).

Snížení počtu T-lymfocytů před transplantací kmenových buněk. Pro prevenci odmítnutí štěpu a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), jakož i k léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), s použitím různých přístupů. Vzhledem k tomu, zapojeny do rozvoje GVHD dárcovských T-lymfocytů, transplantace zbavit tyto buňky s monoklonálními protilátkami nebo fyzikálními metodami (např., Sojový lektin aglutinace). To vede k drastickému snížení frekvence GVHD, ale také zvýšená pravděpodobnost odmítnutí štěpu a recidivy onemocnění, protože dárcovské T-lymfocyty hrají významnou roli v eliminaci zbývajících T-lymfocytů příjemce a reakční „reakce štěpu proti nádoru.“

Studujeme a další kroky (Například přidání oddělených subpopulací T-lymfocyty), které by mohly přispět k přihojení a udržovat jeho protinádorovou účinnost, ale zároveň aby ​​se zabránilo GVHD.

methotrexát - kompetitivní inhibitor dihydrofolát má nejen protirakovinné ale silný imunosupresivní aktivitu. Zavedení methotrexatu-1, 3, 6 a 11 dnů po transplantaci spolehlivě zabraňuje RTPH- efektivněji, že je v kombinaci s cyklosporinem. Methotrexát se může zhoršit mukositidy vznikající při přípravě na transplantaci a pacientů s poruchou funkce ledvin nebo edém (například, pleurální výpotek) spadá současně určit folinátu vápenatého.
pokud jsou vyjádřeny selhání ledvin Může být použit strukturálně podobná jiné antagonisty methotrexát kyseliny listové - trimetrexát, který je vylučován játry.