Periodická nemoc familiární středomořská horečka. Diagnostika a léčba

periodická nemoc, nebo Rodina středomořská horečka, - dědičné onemocnění. Vyznačuje se krátkodobém akutním a spontánně mizející tělo nárůstem teploty, doby polyserozitidy, pokračuje v nepravidelných intervalech a amyloidózy, která v nepřítomnosti léčby vede k závažnou poruchou funkce ledvin. Typ dědičnosti - autozomálně recesivní. Onemocnění se vyskytuje převážně u lidí ze Středomoří - sefardských Židů, Turků, apmyan a arabštinu, mezi nimiž nosné frekvence patologický gen je 20%.

mezi Řekové, Španělé a Italové, že je o něco nižší. V Ashkenazi Židé, Němci a Anglosasové periodické onemocnění je vzácná, a kromě jiných etnických skupin se vyskytuje pouze sporadicky. V 63-68% případů první klinické projevy se vyskytují do 5 let věku, 90% - až 20-letý. Nejútlejšího věku nástupu nemoci - 6 měsíců. Typické akutní období trvá 1-4 dny, doprovázené příznaky horečka a peritonitidy (90%), artritida, nebo bolest kloubů (85%) a zánět pohrudnice (20%). Osrdečník a tunica vaginalis varlete zřídka ovlivněny.

vzácný projevy choroby jsou také připomínající tvář zarudnutí kůže, bolesti svalů, splenomegalie, šourku a porážkou CNS, hemoragické vaskulitidy a hypotyreózy. V 30-50% pacientů v nepřítomnosti léčby vyvíjí AA renální amyloidóza. Proteinurie za několik měsíců či let postupuje až nefrotický syndrom a selhání ledvin. Smrt nastává z infekce, tromboembolie, nebo urémie. Amyloidóza je nejtypičtější sefardských Židů a Turky. Arméni se vyvíjí méně často. Nicméně, jeho frekvence je mnohem vyšší mezi obyvateli Arménie, než u amerických Armény. To ukazuje na roli environmentálních faktorů v patogenezi amyloidózy.

Video: Genex_genetic_testing.avi

gen periodická nemoc To byl mapován na malý segment krátkém rameni chromozomu 16 (r13,3) mezi geny syndrom polycystických ledvin a Rubinstein-Teybi. Potom dvě výzkumné skupiny (mezinárodní a francouzské), se podařilo izolovat a klonovat gen s názvem MEFV. Patří do rodiny RoRet gen má cca 10 tis. Párů bazí a obsahuje 10 exonů. Jeho přepis (3700. Bp) kódy se skládá ze 761 aminokyselin proteinu Pirin (z řečtiny. „Fire“), nebo marenostrin (z latiny. „Naše moře“), který je vyjádřen v myeloidních buňkách. Zjištěno MEFV gen více než 29 mutací, z nichž většina je lokalizována v poslední exonu. Jsou všechny spojené s opakujícím se onemocněním, je nejasný.

Téměř 70% pacientů Mediterranean původ tam jsou ti, nebo druhý z pěti nejčastějších mutací (M694V, V726A, M694I, M6801 a E148Q). Haplotyp analýza mutací a vad mezi nosiči ukazuje, že pocházejí ze společného předka, které byly rozděleny po celá staletí. Nejběžnější missense mutace - methionin 694-valin (M694V) - se vyskytuje v 30-67% případů a je spojena s těžkou chorobou a vysokou rychlostí amyloidózy. Na 2. bodové mutace je valin-alanin-726 (7-35%), je spojena s jednodušší a průběh onemocnění při frekvenci amyloidózy. Tak, fenotypové rozdíly onemocnění může být určena různými mutacemi. Klonování identifikace genu periodické onemocnění umožnil diagnózu i tam, kde to je vzácná a málo známé lékaři. Genetický screening (PCR) se provádí v řadě laboratoří.

Video: Rocky Mountain skvrnitý tyfus Diagnóza Léčba

Avšak v takovém laboratoře obvykle 5-10 definovat pouze nejčastější mutace chybějící vzácnější. Proto je diagnóza periodické onemocnění je stále založen na klinický a genetický výzkum je prováděn pouze k potvrzení diagnózy. Patogeneze exacerbace onemocnění zůstává špatně studoval, i když existují zprávy o některých imunitních poruch. Zvláště zajímavé jsou inhibitory dat selhání (inaktivace enzymu) C5a. Složky komplementu C5a - anaphylatoxin s vysokou chemotaktickou aktivitu. Za normálních okolností, malé množství C5a, které spadají do serózních dutin, neutralizována před inaktivací enzymu, jak způsobit zánět. Jedna hypotéza patogeneze periodické onemocnění je, že nedostatek inhibitor C5a (v důsledku odchylek od normálu Pirin) způsobí jeho akumulaci v serózních dutin, která je základem akutní ataky onemocnění.
dále Funkce Pirin learning by osvětlit jeho interakci s jinými proteiny zapojenými do zánětlivé reakce.

Záchvaty periodickou nemocí příjem může být zabráněno v dávce kolchicin 0,02-0,03 mg / kg (maximálně 2 mg) za den. Denní dávka se považuje za 1 nebo 2 krát. Léčba kolchicin nejen snižuje četnost útoků, ale také riziko amyloidózy a snižuje míru stávajícího amyloidózy. Kolchicin během těhotenství, zdá se, není nebezpečný ani pro matku nebo na plod.

V poslední době, nalezeno Nejméně tři další syndrom periodické horečky, které by měly být odlišeny od periodického onemocnění. Hyper-IgD, periodické horečnaté syndrom (HIDS) - autosomálně recesivní porucha vyskytující se hlavně v rodinách evropského původu (holandština, francouzština). Je založen na mutace mevalonatkinazy lokalizovaných na chromozomu 12 (Q24 části). Záchvaty horečky pokračovalo po dobu 14 dnů a jsou doprovázeny zvýšením krčních lymfatických uzlin, bolesti břicha, vyrážka, artralgie / artritida a někdy splenomegalie. Hladina v krvi protein zvyšuje akutní zánět fáze a IgD (> 100 U / ml).

Video: Jerevan nemoc

specifická opatření neznámo, i když někdy pomůže glukokortikoidy. Pravidelné syndrom, spojený s receptorem TNF (pasti), dříve měl jiné názvy: rodina irské horečky, familiární periodická horečka a autozomálně dominantní recidivující horečka. To je popsáno jen několik případů tímto syndromem v rodině irského a skotského původu. Základem genových mutací jsou umístěny na chromozomu 12 (P13 část), a kóduje receptor typu TNF 1. Pacienti mají krátkodobý (4-6 dní) zvýšení teploty, spolu s abdominální bolest svalů. Tam může být vyrážka, zánět spojivek a jednostranné periorbitální edém.

Někdy se zvyšuje obsah proteiny akutní fáze zánětu, ale nejvíce specifické funkce - nízké hladiny rozpustného TNF receptoru typu 1 v krevním séru. Pro léčbu glukokortikoidy použité. To ukazuje léčebný účinek etanerceptu (rekombinantní TNF receptor). V poslední době bylo popsáno onemocnění zvané syndrom periodické horečka s aftózní stomatitida, faryngitidy a adenitis (PFAPA). U některých pacientů pozorovány a kloubů. Ve většině případů, symptomy již zmizely po prednisonu jednorázové dávky (1-2 mg / kg). Obvykle se tento syndrom se vyvíjí před dosažením věku 5 let a 4-8 let spontánně zmizí. Není jasné, zda má infekční povahy či spojená s imunogenetického abnormalitami.