Vrozená a dědičná glomerulopatie

V srdci porážky jsou dědičné nebo zánětlivé poruchy konstrukčních prvků glomerulu nebo hromadění narušených metabolických produktů. U novorozenců je většinou vrozený nefrotický syndrom, který morfologicky je polymorfní a předkládají různé změny glomerulů - minimální, fokální segmentová glomeruloskleróza (FSGS), difuzní mesangiální skleróza (DMS), membranózní nefropatie, mesangioproliferativní „glomerulonefritida“ (MZPGN). Imunitní komplex glomerulonefritida (GN) u novorozenců se prakticky nevyskytuje, je popsána pouze v některých sekundárních GBV vrozených infekcí a vrozené SLE. U kojenců je popsáno mesangiálních GN s vklady Clq.

Kongenitální nefrotický syndrom (ANS) - klinické a laboratorní symptom, včetně masivní proteinurie, hypoalbuminemia, hyperlipidemie a otoku vyjádřena. Termín „kongenitální nefrotický syndrom“ je používán pro označení nefrotický syndrom (NS), který začíná při narození nebo v prvních třech měsících života, který ji odlišuje od infantilní NA, projevovat později v průběhu 1. roku života. Ve většině případů mají genetický základ VNS a špatnou prognózu. Vzhledem k tomu, že morfologické změny v ledvinách, když SNC, bylo pozorováno v 1. roce života, jsou heterogenní, tato diagnóza by měla být založena na kombinaci klinických, laboratorních a histologické vyšetření. Je možné detekovat případy sekundárních a případně vytvrditelných VNS.

Kongenitální nefrotický syndrom je primární a sekundární. K hlavním zájmem: VNS finský typ, rozptýlenou sklerózu mesangiálních (izolované nebo v kombinaci s Denis syndrom - Drash), s SNC WRT jiných orgánů, s SNC minimálními změnami a neutajovaného membranózní nefropatie. Sekundární VNS pozorováno u některých vrozených infekcí, SLE matky, trombotické mikroangiopatie.

Kongenitální nefrotický syndrom finského typu (WOR) (vrozené nefróza finské typu (mikrokistoz kůra)) To je nejčastější jeden pro SNC. Poprvé byl popsán ve Finsku. Pozorované familiární a sporadické případy v různých etnických skupin po celém světě. Stanoví autozomálně recesivní vzor dědičnosti. Chlapci a dívky jsou ovlivněny na stejné frekvenci. Neexistuje žádná korelace mezi pořadí narození a postižených sourozenců. Frekvence - 1-2 případů na 10 000 živě narozených. Gen zodpovědný za většinu případů VIK je lokalizován na chromozómu 19 (19q13.1) a nazývá se NPHS1. Tento gen kóduje protein nefrin. Exprese nefrina osoby pozorované v štěrbinového membrány mezi nohy podocytů. Nedostatek nefrina štěrbina vede k poškození membrány a pronikání proteiny plazmy do moči přes „prázdný“ podotsitarnye pórů. NPHS1 mutace genu jsou popsány ve finských rodinách, stejně jako v jiných národů. Bylo identifikováno množství pacientů mutací NPHS2 gen. VIK některé případy, s mutacemi v obou genů, což ukazuje, že funkční vztah mezi nimi. U těchto pacientů, biopsii diagnostikována FSGS.

Většina dětí s VIK předčasně narozených dětí. Vyznačující se otokem a prudkým nárůstem placenty (více než 25% normální hmotnosti), je exprimován v mikroskopicky klků edému. Choroba se projevuje kompletní klinické laboratoře komplexu Národního shromáždění, často s mikroskopickou hematurií. Masivní proteinurie (albuminurie s výhodou) začíná v děloze. Masivní otok a periferní edém se vyskytují v 25% případů při porodu a 90% - v 1. týdnu života. Charakteristická triglitseriduriya.

Předporodní diagnostiku plodu rizika založené na určení zvýšení -fetoproteina (AFP) v plodové vodě a v krvi matky v období od 15. do 20. týdne těhotenství (ale zvýšená hladina AFP v plodové vodě není specifická a lze pozorovat iv jiných patologických stavů u plodu zvláště když břišní stěna a defekty neurální trubice, germinokletochnyh některých nádorů, jakož i pro matku hepatomu).

Makroskopicky: ledviny plodů a novorozenců Zvýšení (průměrná hmotnost ledvin 2-3 krát kontrola), světle žluté, hladký povrch, tvar je uložen, kůra široký, je vidět na řezu, a to zejména s lupou, poréznosti kůry. U dětí ve věku nad méně než nebo ledvin může mít normální váhu, vzhledem k vývoji atrofickými a sklerotických změn. V konečné fázi jsou scvrklé ledviny. Histologické změny závislé na věku, ve kterém je nemoc diagnostikována. V 16-24 týdnů, ovoce bylo malé množství rozšířených proximálním tubulu lumen obsahující eozinofilní hmotnosti proteinu, kubický nebo zploštělý epitel. V 1. měsíci života v renální biopsii sledovaných proliferační změny glomerulů a kanálků mikrokistoz (odtud název „mikrokistoz kůry“) jako bližší a vzdálenější. Cysty průměr 100 m 400 m, řada z nich - z jednotky v hlubokých oblastí kůry radiální expanzi trubkového pouzdra na juxtamedullary zóny. Epitel cysty krychlových, eozinofilní s eosinofilních kapky průsvitné. Vzhledem k tomu, epitel zplošťuje v průběhu času, tubulového atrofie, ale mikrocysty přetrvávají. Počet cyst se zvyšuje s věkem. Trubkové cysty nejsou specifické pro VIK, jak bylo pozorováno v jiných formách VNS.

Kromě toho lze pozorovat pouze v 75% případů u lidí finské národnosti a 67% - u pacientů s jinými národy v jiných regionech, takže nedostatek mikrocysty nevylučuje diagnózu Vik.

Když VNF žádné specifické ničení glomerulů. V ovocných glomerulů se nemění, i když existují glomerulů proliferace mezangiotsitov a mesangiální expanze matice. Většina kojenců glomerulů zvýšenou proliferaci mezangiotsitov a mesangiální expanze matice. Mesangiální změny - od ohniskové a segmentální rozptýlit. Spolu s nárůstem průměru až 125 pm glomerulů jsou malý průměr menší než 30 m (mikroklubochki). Jsou označeny v 1. měsíci života a jsou zřídka vyskytují u dětí starších dvou let. V každém věku, odhalila plodu glomeruly a arterioly se zesílenými zdmi. Některé děti změní v glomerulech minimum, které lze považovat za ANS s minimálními změnami. Řada pacientů má mesangiální proliferaci bez mikrocysty. Někteří autoři volají takové změny „vrozený mesangioproliferativní GN“. Někdy je fokální nebo globální segmentální glomeruloskleróza, které mohou být v kombinaci s nárůstem mezangiotsitov. Sklerotické změny stále zřetelnější v 2. a 3. roky života, kdy se příznaky selhání ledvin se vyvíjí. Imunofluorescenční (IF) obtschno negativní na imunoglobuliny a doplňovat, i když někteří autoři popisují pozitivní IF s IgG a SZ mezangiálních a kapilárních stěn. Elektronová mikroskopie uvedeno slučování a zploštění podocyt nohy a nerovnoměrné. Štěrbinovité póry mezi procesy různých velikostí, že vláknitý charakter štěrbiny membrány úplně ztratil v těžké mutace NPHS1 genu. Nosiče NPHS1 mutace mohou mít také tyto „proteinurií“ změny, což diagnóza velmi morfologické prsa. Glomerulární bazální membrány (GBM) lze ředit, s fokální trhlin. Elektronové projevy jsou považovány za patognomické pro VIK. Dále glomerulární změny popsané výše je někdy pozorována kapilární smyčky fibrinoidní nekrózu a srpku fibroepiteliální.

Intersticiu plodů a novorozenců nezměnila v budoucnu, s progresí glomeruloskleróza a selhání ledvin, jsou pozorovány fibróza, infiltruje limfoidnokletochnye od malých až po velké shluky s reaktivními centry, a tubulární atrofie. Normální krevní cévy, avšak v případech, hypertenze v nich jsou sekundární změny v důsledku zvýšení krevního tlaku. Prognóza není příliš příznivá, děti s VIK často umírají předčasné, 50% - až 6 měsíců, ale ne selháním ledvin a připojil infekcí nebo trombotických komplikací. Děti zřídka žijí déle než dva roky.

Difusní mesangiální sklerózy (LCA) - SNC, který se vyznačuje tím, histologicky difuzní mesangiální sklerózy. Toto onemocnění je také známý jako „vrozenou Národního shromáždění francouzského typu“, protože to bylo poprvé popsána francouzských lékařů a Habib Bois v roce 1973, nebo „infantilní VNS“. Difuzní mesangiální skleróza může být izolován nebo v kombinaci s Denis syndrom - Drash dědičná autosomálně recesivním způsobem, i když familiární onemocnění u většiny popsaných pozorování nepřítomné. Nejvíce postižených dívek. U dětí s izolované formě odhalila mutaci v genu WT1. Klinicky se projevuje po narození, obvykle na 3-6 měsíce života, existují případy časným nástupem - od prvních dnů života.

Hrubě: časná stadia onemocnění ledvin zvýšila později - malý, scvrklý. V některých případech se může vyvinout Wilmsův nádor. Mikroskopicky: v raných fázích dochází ke zvýšení glomerulární mesangiální matrice a podocyt hypertrofie. Poté - ztluštění GBM, mesangiální expanze vyjádřeno, což vede k zúžení průsvitu kapilár. V rozšířeném mesangiální jasně viditelné jemné PAS-pozitivní oky kolagenových vláken s zazděna ve svém mezangiotsitami. Posledním krokem - mezangioskleroz, vyhlazení kapilárních lumen a globální glomerulární sklerózy. Sclerosed kapilární smyčky, jako korunou, které s hypertrofovaných podocytů. Charakterizované kortiko-medullary gradientní sklerotických změn: nejhlubší spleti zasáhla méně než subkortikální. V oblasti jsou malé subkortikální „zjednodušené“ glomerulů s ne více než tři nebo čtyři kapilárních smyček, rozptýlené mezi nediferencovaných tubulech. V některých případech glomerulární změny mohou být stejné ve všech oblastech mozkové kůry. Všechny etapy se nacházejí dilatované kanálky a trubkových cysty s hyalinní válce, ale jejich výskyt je mnohem nižší než u VIK. Zn intersticiální fibróza, tubulární atrofie. Nestálé odhalila ložiska IgM a SZ mesangiu a GBM. Elektronová mikroskopie: nepravidelný GBM se nerovnostem, lamina densa tenké, někdy přerušovaný, vnější a vnitřní lamina senilní výrazně zahuštěný.

Obvykle narozených dětí po celé funkční období s MSID. placentární hmotnost se nezvyšuje. Množství AFP v plodové vodě je normální. Progresivní selhání ledvin začíná brzy. Nemoc je charakterizována nepřítomnosti hormonu a pozitivní efekt druhé imunosupresivní terapie.

Denis syndrom - D'vyrážka - vzácný syndrom způsobený mutací v nádoru genesupressore Wilmsova - WT1. Skládá se z trojice příznaků: vrozené nefropatie, Wilmsův tumor a intersexuálních anomálií. Nefropatie - stálým rysem. S neúplným formách nebo syndromu nefropatie v kombinaci s Wilms nádoru, nebo intersexuality, ale většina pacientů vyvinout Wilmsův nádor. Nefropatie prezentovány ICH není morfologicky lišit od jejího samostatného druhu. Syndrom začíná klinicky počátkem NA věku od 2 týdnů do 18 měsíců, může začít od narození. Mezi intersex abnormality klasicky pozorovány disgenezkya pohlavní žlázy s vnějším pseudohermafroditismem, i když tam může být široká škála abnormalit diferenciace pohlavních žláz. Prognóza je špatná, ke konečné fázi nemoci ledvin se vyvíjí v prvních 3 letech života. Někdy je prvním příznakem může být Wilms tumor.

Další dědičné onemocnění s časným nefrotického syndromu Lowe popsáno syndromy (viz tubulopatií.), Galloway - Oliver Mowat, v ojedinělých případech - syndromu nehtů čéšky (neonatální ledviny mají normální strukturu) a nefrolizialidoze.

Galloway syndrom - Oliver Mowat se vyznačuje tím, mentální retardace, tříselné kýly a Národní shromáždění. Zřejmě to přenáší autozomálně recesivní způsob. Hormon-NA začíná od 1. dne života. Biopsie odhalila glomerulech ledvin různé změny: minimální, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz přítomnost malých cysty v kortiko-medulární zóny lemované s vysokou cylindrického epitelu a obsahující narůžověle zbarvené kapaliny. Prognóza je špatná. Smrt nastává před dosažením věku tří let od progresivním selháním ledvin.

Sekundární kongenitální nefrotický syndrom morfologickou poloze je považována za sekundární GBV. GN je pozorován pouze u novorozenců a kojenců. Obvykle komplikuje několik vrozených infekcí (vrozená syfilis, toxoplazmózu, cytomegalovirus, spalničky), vrozené SLE. V vrozené syfilis pozorovány membranózní GN s mírnou proliferace mezangiotsitov. Zřídka bylo popsáno mesangioproliferativní GBV. glomerulární porážka je vždy v kombinaci s tubulointer-stitsialnym nefritidy s těžkou lymfoplasmacytická infiltrátu. Když IF odhalil granulární depozita IgG a SZ, někdy pouze IgG podél GBM. Elektronová mikroskopie potvrzuje jejich umístění epimembranoznoe. Záloha je přítomen a antigen Treponema. V kongenitální toxoplazmózy poznamenat, mesangioproliferativní GN s ukládáním IgM, toxoplasmósa cyst a antigenů v glomerulech. V SLE matky novorozenecká pozorovány membranous glomerulopatie jít difúzní mesangioproliferativní GBV epimembranoznymi s vklady různých imunoglobulinů a komplementu. Elektronová mikroskopie: epi, intramembranoznye vkladů a mesangiální proliferační mezangiotsitov a endoteliální buňky. U kojenců klinicky pozorována hematuria, proteinurie, otok, občas dojde k erupci. Někdy se ukázalo vysoké titry antinukleárních protilátek. K dispozici jsou také anémie a trombocytopenie. Neonatální lupus nefritis popsáno v dvojčata a trojčata. Rodina zároveň lze pozorovat autoimunitních onemocnění.