Úloha dědičnosti při stárnutí a lidské dlouhověkosti. Dědičnost a morfologické a funkční projevy stárnutí

Video: 21 chromozom 03/21/13

Dědičnost a morfologické a funkční projevy stárnutí

Šedivění je jedním z nejvíce demonstrativní důsledků stárnutí. Hedda a Brenz (Gedda, Brenci, 1978) zjistili, že korelace věku, ve kterém jsou první šedé vlasy pozorována u jednovaječných dvojčat je roven 0,96, v gemini - 0,73.

Příslušné výpočty umožnily autorům určit poměr dědičnosti tohoto charakteru, stejně jako některé z dalších projevů stáří: první šediny - 0,85, ztrátu prvního stálého zubu - 0,36, menopauza - 0,79.

Dělat tyto údaje o genetické určení míry stárnutí?

Pokud ano, jaký je celkový příspěvek dědičných faktorů při jeho individuální variace?

Na tyto otázky nelze odpovědět jednoznačně. Stárnutí se vyznačuje velkým počtem fenotypových projevů a genetické analýzy každého z nich téměř nemá nic pro posuzování stupeň genetické stanovení celkového procesu. Dá se předpokládat, že stárnutí není jednotný proces, který se skládá z mnoha běží paralelně s, ale nezávislé na změnách.

V tomto případě, jediný exponent vyhledá stárnutí a odhad své závislosti na dědičné faktory nemají biologické studie. Můžete však naznačují, že stárnutí je jediný způsob, různě projevuje ve vztahu k různým orgánů nebo funkcí.

V takovém případě může být považováno za vhodné vyvinout nedílnou metody pro vyhodnocení stárnutí, t. E. Biologický věk. S tímto přístupem, vyhodnocování genetických vlivů na biologický věk, jeho rychlost změny, spárovat s patologií může být považován za jeden z hlavních úkolů gerontologie genetiky. V literatuře nejsou k dispozici žádné údaje, které by umožnily, aby informovanou volbu jednoho ze dvou přístupů.

Zajímavá je dílem Sokolov (1935), který strávil srovnání mezi rodinné anamnézy a biologického věku starších žen. Získané materiály ukazují vliv rodinného dlouhověkosti na rychlost stárnutí, která se odhaduje na základě poměru mezi biologickým a kalendářním věku.

Na druhou stranu analýza faktor vztahů mezi jednotlivými ukazateli stárnutí dovoleno přijít k závěru, že manželské dlouhověkost je spojena s některými ústavními zvláštností jednotlivce (leptosomnoe ectomorphic postava shizotimicheskie rysů mentálního skladu) a nemá žádný vliv na tyto atributy, dynamika, která charakterizuje stárnutí (Jalavisto, Makkonen, 1963). Ve světle těchto údajů, které by mohly mít vliv na životaschopnost původní, ne tempo jeho změny související s věkem (stárnutí sazbou) může souviset s rozhraním mezi rodinným dlouhověkosti a naděje dožití.

Bez odmítnutí tradiční analýzu genetických vlivů na jednotlivé příznaky stárnutí a stáří, zdá se, že to může být považováno za proveditelné (i když není dosud jasné teoretické zdůvodnění) studovat vztah mezi dědičností a integrální ukazatel biologického věku.

Dědičnost a patologie související s věkem

Rozhraní mezi stárnutí a nemoci je založeno na různých patogenních mechanismů a dědičné. Za prvé, můžeme mluvit o paralelní, ale nezávislého vývoje stárnutí a nemoci. To znamená, že inkubační doba karcinogenu může trvat mnoho let, a otoky objeví na starého muže, ne proto, že je starý, ale proto, že žije dlouhý život.

Když se spekulativní přijatelnost tohoto mechanismu je těžké si představit, že existoval v čisté formě. To znamená, že výskyt nádorů je způsobeno nejen poškození buněk, ale také porušení imunitního dozoru, což je spojené se stárnutím.

Je velmi pravděpodobné, že genetické vlastnosti, které určují odolnost jedince vůči vnějším nebezpečím, hrají roli ve vývoji patologií souvisejících se stárnutím obyvatelstva. Za druhé, stárnutí a onemocnění může být proces jediný onemocnění, jak se to děje v dědičných syndromů předčasného stárnutí (Progeria).

Například, Hutchinson-Gilford syndrom (ve skutečnosti Progeria) Zahrnuje takové typické příznaky stárnutí, jako šedivění, plešatějící, vrásčitá kůže, hypercholesterolemie, ateroskleróza, vysoký krevní tlak, infarkt myokardu, které jsou všechny uvedeny v dětství (průměrnou délku života pacientů - asi 13 let, maximum - méně než 39 let).

Nicméně, existují důkazy, že Progeria a normální stárnutí jsou výsledkem časný (v prvním případě) nebo včas (v druhém) zahrnutí stejného genetického programu. Mnohé z příznaků stárnutí bez Progeria a naopak.

Tak, na povrchu fibroblastů s Hutchinson-Gilford syndrom není detekován HLA antigeny, které se nevyskytuje v přirozeném stárnutí. Na druhé straně, významné akumulaci lipofuscinu v nervových buňkách, charakteristika přirozeného stárnutí, je přítomno v Progeria (West, 1979).

Tak Progeria - dědičné onemocnění, při kterém se náhle exprese jednoho nebo více symptomů přirozeného stárnutí. Zejména, Hutchinson-Gilford syndrom je spojen se systémovými deriváty léze mesodermální, a tudíž může být považován za biologický model lézí mesodermálních struktur přirozeného stárnutí.

Zatřetí, stárnutí může být faktorem, který přispívá ke klinické manifestaci onemocnění, ale není jeho jedinou příčinou. Mnoho z „abnormální“ genů, zbývající neškodný v mladém a středním věku, účinkují v těle starých lidí. Například, Huntingtonova chorea debut, obvykle mezi 40 a 45 let, presenilní demence (Alzheimerova choroba), - mezi 50 a 55 let.

Zdá se, že stárnutí oslabuje stejné nebo metabolické regulační procesy, které provádí, a „patologické“ gen.

Na druhé straně, se prudce zvyšuje gen je jeden z mechanismů přirozeného stárnutí, jak je tomu i Progeria.

Vytváří řetězec: stárnutí -> choroba -> stárnutí, což vede k předčasné smrti.

V případě Alzheimerovy choroby jako základ pro vývoj „řetězové reakce“ tohoto druhu je akumulace lipofuscinu v neuronech a deteneratsiya minulosti.

Alzheimerova choroba a další onemocnění tohoto typu může být nazýván částečnou Progeria. Podle odhadů Martin (Martin, 1979), známé z 2336 až 1975 g. Geny způsobující dědičné lidských chorob, 162 (m. E. 7%) určit vývoj různých typů částečné Progeria.

To vytváří rozsáhlou biologickou zkušební pole pro studium přirozené mechanismy stárnutí, rozdělených do relativně jednoduchých genetických komponent. Za čtvrté, stárnutí může být přímou příčinou patogenezi onemocnění platformy.

Značná variabilita v závažnosti onemocnění souvisejících s věkem a jejich kombinací, existence příznaků stárnutí, které nemají charakter klinické patologie (jako šedivění nebo plešatění), umožní někteří autoři hovoří o existenci takzvané „fyziologické“ stárnutí, během kterého často, ale ne nutně „zkreslené“ přistupujících onemocnění.

Takový pohled sahá až do nepochopených prohlášení Mechnikov. Mezitím, autor konceptu „fyziologických“ stárnutí na poslední straně „Etudes optimismu“ napsal: „Když už mluvíme o normálního cyklu nebo fyziologické stáří, použil jsem tato slova jen v tom smyslu, normální nebo fyziologických fenoménů ve vztahu k naší, lidské ideálu. Zdálo se, že snazší říci „normální“ nebo „fyziologická“ než „odpovídá ideálu lidí.“ Byl jsem tak trochu přesvědčen o existenci toho, co některé účely přírody na přeměnu našich katastrof v dobré harmonie a disharmonie v tom, že neměl napadlo, jestli tento ideál byl nikdy „(Mechnikov, 1964, str. 292).

Multiple patologie u starších zvířat, za ideálních podmínek zadržení (což vylučuje patogenní vnější vlivy), byly pozorovány také při studiu geneticky čistými liniemi (což vylučuje jednotlivé dědičné rozdíly), umožňuje dospět k závěru, podle kterého vývoj nemoci je součástí stárnutí, odraz jeho skutečné povaze (Hollander, 1979).

Samozřejmě, Genetický polymorfismus lidské populace má vliv na rozhraní mezi stárnutí a nemoci, To komplikuje studie této události, ale nemění jeho základní charakter.

V lékařské genetické hlediska je třeba poznamenat, že některé funkce vlastní patologie věkem. Jeden z nich - existence choroby, podobné, ale ne totožný s nějakým onemocněním mladých a středního věku.

Jedná se o systolický (aterosklerotické), vysoký krevní tlak, diabetes, starší, aterosklerotické parkinsonismus, které jsou analogy hypertenze, klasické diabetes, Parkinsonova nemoc. různé genetické faktory mohou základem vývoj klinicky podobných onemocnění.

Tabulka. 15 ukazuje údaje o vztahu mezi krevních skupin a rakoviny u lidí všech věkových kategorií (Voytenko et al., 1977a- 19776). Mezi mladšími a staršími věkovými skupinami nebyl významný rozdíl u pacientů s karcinomem žaludku (skupina A), tlustého střeva a rakoviny děložního čípku (skupina A).

Tabulka 15. Frekvence ABO krevních skupin u nemocných se zhoubnými nádory různých lokalizacích, v závislosti na věku

Poznámka. na indexu p označuje krevní skupině, které byly ve srovnání.

Ve srovnání s kontrolou ukazuje, že v mladém věku, zvýšené riziko rakoviny spojenou s třemi fenotypy: skupina A (rakovina plic), skupiny B (rakovina žaludku a střev), skupiny O (rakovina děložního čípku). Ve starších věkových skupinách zvýšené nemocnosti, bez ohledu na umístění nádoru je spojen pouze s skupiny A.

Druhým rysem je starší polymorbidita, obtížné posoudit genetické vlivy na každou chorobu sám (zejména proto, že některé z nich mohou být blízko, ale ne totožný dědičný základ).

Třetím prvkem je vlastní starší věkové úmrtnosti a související narušení kvantitativní odhady vztahu mezi dědičnosti a patologie. Pokud zralý věk je doba otevření mnoha nemocí, starších osob, a zejména senilní věkové období jsou výsledky.

Rodinná anamnéza, zpravidla určuje rychlý, progresivní průběh mnoha nemocí a dřívější úmrtí pacientů. V tomto ohledu, aby starší lidé žít s nejméně genetické predispozice k onemocnění.

Lze předpokládat, že stárnutí přináší zejména tento proces pouze vlastní složka do genetické mechanismy onemocnění. Některé důkazy naznačují, že vysoký krevní tlak, poruchy srdeční a mozkové cirkulace do zralého věku i nadále závislá na genetických vlivů (Voitenko, 1974).

Tyto nemoci jsou méně časté a mírnější u lidí s dlouhým poločasem rozpadu příbuznými. Podobný trend charakterizuje rozhraní mezi rodinným dlouhověkosti a rakoviny. Zůstává nejasné, do jaké míry se rodina dlouhověkost odráží absenci komplikací závažných onemocnění a ve kterém indikuje přítomnost předpokladů k pomalejšímu stárnutí.

Chcete-li odpovědět na tuto otázku je analýza vazeb v trojúhelníku „rodinného dlouhověkost, biologický věk, patologie.“ To znamená, dědičné faktory mají určitý dopad na některé příznaky stárnutí, spárované s procesním patologie a v důsledku toho, délka života člověka.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné