Chronická myeloidní leukémie: symptomy, léčba, stupeň, diagnostiku, prognostiku, příčiny

Epidemiologie chronické myeloidní leukemie

Chronická myeloidní leukemie nemocní lidé obou pohlaví a všech věkových kategorií. Nemoc se nejčastěji projevuje ve věku 40 až 60 let, mezi nimi. Etiologie hraje roli ionizujícího záření, o čemž svědčí výraznému nárůstu počtu případů onemocnění u obětí atomových bomb.

Příčiny chronické myeloidní leukemie

Chronická myeloidní leukémie - hematologické malignity, vyvíjí jako výsledek mutace v krvetvorných pluripotentních kmenových buněk. Při chronické myelogenní leukemie klonových mutantních buněk nahrazuje normální buňky kostní dřeně, ale, na rozdíl od akutní leukémie, tyto buňky v chronickém stadiu onemocnění zachovávají schopnost diferenciace. V 97,5% pacientů poznamenat reciproční translokaci mezi chromozomy 9 a 22, ve většině případů, že se podaří identifikovat s konvenčním karyotypizaci jako Philadelphia chromosom (zkrácená chromozomu 22). V důsledku této translokace vytvořen chimérický gen BCR-ABL.

Proteinový produkt tohoto genu je abnormální tyrosin kináza je základem vzniku leukemie. Znalost patogeneze leukemií bylo možné vyvinout nové léky na její léčbu.

Onemocnění se může objevit mnoho let chronicky. Pokud tito pacienti nemají provádět transplantaci kmenových buněk, leukemických buněk v průběhu času může ztratit schopnost diferenciace, což se projevuje „panovačný“ krize na klinický obraz podobný akutní myeloidní nebo vzácněji lymfatické leukémie, skončí smrtí pacienta.

Symptomy a příznaky chronické myeloidní leukemie

V chronické onemocnění fáze se vyvíjí anémie, úbytek na váze, může splenitis-Megalit vyvíjet dnu.

Občas se vyskytují poruchy vědomí, snížení ostrosti vidění, respirační a kardiovaskulární poruchy, spojené se zvýšenou viskozitou krve a k výraznému zvýšení počtu leukocytů.

Metody studia chronické myeloidní leukemie

Použijte následující metody.

• • kompletní krevní obraz.
• • Studie krevního nátěru.
• • biopsie kostní dřeně.
• • cytogenetika.

Leukocytóza - stálý symptom. Počet leukocytů může být vyšší než 300x109 / L. Typicky vědomí normochromní anémie, přičemž počet destiček často zvýšená (někdy přesáhne 1000h109 / l). Krevní nátěr připomíná aspirátu kostní dřeně, vyznačující se přítomností buněk ve všech fázích diferenciace. Kostní dřeň je hyperplastic hlavně kvůli granulocytů klíčků. V exacerbace onemocnění energetických buňky se objeví v krvi, anémie a trombocytopenie jsou výraznější. Přibližně 95% pacientů s G-diferenciální barvení odhaluje chromozom Philadelphia, 2,5% pacientů s polymerázovou řetězovou reakcí detekovat chimérický gen transkriptu BCR-ABL, který udává latentní translokaci t (9 22), a to i při 2,5 % pacientů s některou z těchto metod se identifikují t (9 22) selhává (tzv atypická chronická myeloidní leukémie bez Philadelphia chromosom).

Léčba chronické myeloidní leukemie

chronické fáze

Aloimplantátu kmenových buněk

Použití aloštěpu kmenové buňky mohou dosáhnout vyléčení pacienta s chronickou myeloidní leukémií. Nejlepší výsledky byly pozorovány u pacientů mladších 30 let s plně kompatibilní dárce. Úmrtnost spojená s neslučitelnosti transplantovaných buněk se pohybuje v rozmezí 15-40%. Míra relapsů obvykle nepřesahuje 20%.

imatinib

Imatinib (Gleevec) - standardní lék pro léčbu pacientů s chronickou myeloidní leukémií, který, jak se ukázalo, že je nemožné alogenní transplantace (tito pacienti tvoří většinu). Imatinib se váže na ATP-vazebných míst v genu BCR-ABL tyrosinkinázy a inhibuje funkci. Hematologická odpověď na léčbu tímto přípravkem byly hlášeny u 95% pacientů, u nichž více než 95% do 1 roku po zákroku elektrárny krize nevznikají. Většina pacientů nedetekují chromozom Philadelphia, a při maximálním bodu jejich výraznou odpověď na molekulární úrovni (snížení koncentrace BCR-ABL, měřeno pomocí polymerázové řetězové reakce je 1000 krát nebo redukční poměr 3CR-ABUABL méně než 0,02%). Předpokládá se, že když se šance takových indikátorů na absenci relapsů v příštích 24 měsíců po ukončení léčby byla 100%.

Před nanášením imatinib mediánem přežití pacientů při léčbě interferonem v kombinaci s cytosinarabinosidem, nebo aniž by bylo přibližně 5 let. Imatinib je možné zvýšit tento počet na 10 a více let.

výbuch krize

Imatinib je účinný i v pokročilém chronické myeloidní leukémie, ale jeho účinek je krátkodobý. Kombinační terapie může potlačit zhoršení a přeložit do chronického onemocnění hlavního proudu, a to zejména v lymfatických krizí. S allogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk může být nasazena k prodloužení druhého stupně, ale u většiny pacientů je krátká.

vyhlídky

Léčba zkoumá možnost vyšších dávek imatinibu v kombinaci s jinými léky, zejména interferony, zvýšit podíl pacientů s cytogenetické remisi (výzkum duch).

Vývoj nových inhibitorů tyrosin kinázy pro překonání rezistence na imatinib (například inhibitory, jako je src- a abl-kináza).

Komplex imatinib (s jeho nedostatečnou účinnost) a alogenní transplantace krvetvorných buněk.

Pokus o účinky dopadu na klidových kmenových buněk kombinací růstových faktorů a imatinib.