Léčba alergických onemocnění. glukokortikoidy

Video: Alergie. Senná rýma. Alergie u dětí. Léčba alergie. Asit

Glukokortikoidy při léčbě alergických onemocnění, jsou široce používány jako substituční terapii (s glukokortikoidy závislostí) jako induktory remise (pokud sérová nemoc, reakce léčivo) jako pulzní terapie (ve velkých dávkách se status asthmaticus, anafylaktický šok) jako základní terapii ( moderní inhalační glukokortikoidy u astmatu).

Avšak použití glukokortikoidů - že pokaždé, když zoufalý, nucené opatření, která vyžaduje důkladnou analýzu tohoto onemocnění, prognózu, správné posouzení skutečné účinnosti neglyukokortikoidnoy terapie a co je důležitější, vymezení opatření, která mají zabránit účinků hormonálních léků.

Tento problém je široce popsány v literatuře (K. Abendroth, 1988- BI Shmushkovich, 1997- Sutochnikova OA, 1997- BS Uteshev, 1997- B. Schreiber, 1987- Borumetal., Freedman, 1986- Michel Delooz, 1989, atd.).

Glukokortikoidy - biologicky velmi aktivní část hormonální homeostázy při výrobě sebeovládání a jasné důrazem na hypofýza-nadledviny systému. Kůra nadledvin je syntetizován kortizon - biologicky neaktivní sloučenina, která se přemění v játrech do - hydrokortizon (kortisolu).

U dospělého člověka za den vyrobeno 10-30 mg kortizolu ve stresových podmínkách (různé zrychlením, trauma, infekce, atd), Toto množství může být zvýšena o 10 krát (250 mg). Potřeba tělo kortizol není rovnoměrné po celý den a je závislá na aktivaci metabolických a enzymatických procesů - hlavní část je realizována v průběhu dne (zejména v dopoledních hodinách a ve středu dne) období, a to pouze 1/10 - v noci.

Přiřazení glukokortikoidů léky, je nutné při každém úsilí, aby se zabránilo případné nežádoucí účinky (tab. 7).

Tabulka 7. Nežádoucí účinky při aplikaci glukokortikoidů

Závažné nežádoucí účinky spojené s trváním terapie glukokortikoidy jsou náchylní k nim, přítomnost rizikových faktorů - vysoký krevní tlak, žaludeční vředy, obezita, osteoporóza. čas potřebný pro vývoj může být dříve nebo později (Tab. 8).

Tabulka 8. Podmínky nežádoucích účinků při použití glukokortikoidy

Charakteristika glukokortikoidů drog

By poločasem glukokortikoidů v těle se dělí na krátkodobé: kortizon a hydrokortizon - 8-12 h, prednisolon, methylprednisolon - 12-36 ch srednezhivuschie: triamitsinolon, paramethason - 24-48 ch trvání: betamethason, dexamethason, beklomethason-36- 54 hodin.

Téměř ve stejném pořadí, zvyšuje aktivitu glukokortikoidů uvedené léky a inhibici hypotalamus-hypofýza-nadledviny systému.

V tomto ohledu, dlouhodobá terapie je třeba dát přednost krátkotrvajícími léky (prednison nebo Medrol), ale mají více a mineralokortikoidní aktivitu.

Glukokortikoidy jsou rozděleny do následujících skupin:

glukokortikoidy, že požití rychle vstřebává v horní části tenkého střeva, vytváří maximální koncentrace v krvi po 0,5-1,5 hodin;
sukcináty, fosfáty a ve vodě rozpustné hemisukcináty glukokortikoidy podávány intravenózně, mají rychlý a poměrně krátký účinek;
acetáty, acetonidy - jemně krystalické suspenze glukokortikoidů, nerozpustné ve vodě (pro orální podávání jsou klouby, kloubní pouzdra, synoviální vagina, jizvy a méně intramuskulárně) pomalu absorbuje z nástupu účinku během 24-48 hodin a celkem až 4 týdny.

Video: Alergie - Léčba alergie. Jak k léčbě alergií

hydrokortison se jako přírodní glukokortikoidu 4 krát více slabé protizánětlivé působení ve srovnání s prednisolonem jako mineralokortikoidní předčí. Používá se především pro substituční terapii.

Forma produktu:

- hydrokortizon acetát suspenze v ampulích - 25 mg / ml pro intramuskulární podání, podání do kloubního pouzdra, atd.;
- hydrokortison hemisukcinát, suchá látka nebo roztok v ampulích - 100, a 500 mg (Solu-kortef, gidrokortizonteva).

prednisolon - syntetický glukokortikoid.

Forma produktu:

- tablety - 5, 10, 20 a 50 mg;
- prednisolon fosforečnan sodný, ampule - 30 mg / ml;
- prednisolon hemisukcinát (solyudekortin), prášek v ampulích - 25, 50 a 250 mg;
- prednisolon acetát suspenze v ampulích - 25 a 50 mg.

methylprednisolon - glukokortikoidní aktivitu o 20% vyšší, než je prednisolon, minimální ulcerogenní vedlejší efekt. To má schopnost inhibovat peroxidaci.

Forma produktu:

- tablety - 4, 16, 32 a 100 mg (Medrol, metipred, urbazon);
- methylprednisolon sukcinát, sušiny v lahvičkách - 40, 125, 250, 500 a 1000 mg (metipred, Solu-Medrol);
- methylprednisolon acetát suspenze v lahvičkách - 40 mg (Depo-Medrol, metipred).

triamcinolon - fluorovaný glukokortikoid vliv na více než 20%, které prednisolonu.

Forma produktu:

- tablety - 2, 4, 8 mg (polkortolon, kenakort, berlikort);
- Triamcinolon acetonid, suspenze v ampulích - 40 mg / ml (Kenalog).

dexamethason - fluorovaný glukokortikoid má 7-krát silnější protizánětlivý účinek než dexamethazonu, stimuluje syntézu povrchově aktivní látky v alveolech.

Forma produktu:

- tablety - 0,5 a 1,5 mg (kortideks, deksazon, Daxin);

- dexamethason fosforečnan sodný, ampule - 4 mg / ml (deksazon, deksabene, sondeks).

betamethason - fluorované glukokortikoidy, síla a doba působení podobný dexamethasonu.

Forma produktu:

- tablety - 0,5 mg (tseleston);
- betamethason fosforečnan disodný, ampule - 3 mg / ml (tseleston) může být podáván intravenózně, subkonjunktiválně;
- betamethason-acetát, 1 ml ampule a lahvičky s 5 ml-3 mg / ml (tseleston hronodoze);
- fosforečnan disodný a betamethason dipropionát, ampule o objemu 1 ml suspenze obsahující 7 mg betamethason, obsahující 2 mg fosfátu se rychle absorbuje a 5 mg pomalu absorbuje dipropionát (DIPROPHOS, flosteron).

Použití glukokortikoidů v alergických onemocnění

Glukokortikoidy je rozdělen do substituce a protizánětlivé účinky.

Substituční léčba doplní chybějící endogenní kortizol v deficitem kůry nadledvin. Lékem volby pro takové léčby je hydrokortison - znamená, že nejblíže k kortizolu.

Mezi seznamu nežádoucích účinků v dlouhodobá terapie glukokortikoidy zásluh sekundární nedostatečnosti nadledvin.

Předpovědět nadledvin je možné v následujících případech:

1. Je-li pravděpodobné, dlouhodobá udržovací terapii nebo Medrol prednison 5 mg / den, hydrokortizon 25 mg / den potlačení hypotalamus-hypofýza-nadledviny systému.

Při uplatňování prednisolon, Medrol při vyšších dávkách (40 mg denně) po dobu více než 10 dnů může být vytvořen adrenokortikální nedostatečnost, pro který je potřebný pro obnovení občas 6 nebo více měsíců. Je třeba vzít v úvahu v tomto a příjem prednisolon, Medrol, například večerní recepci v množství 5 mg tyto léky mnohem nebezpečnější než 20 mg ráno.

Je pravděpodobné, že předpovídat přítomnost nedostatečnosti nadledvin u těch, kteří byli léčeni fluorovaných glukokortikoidy na dlouhou dobu (triam tsinolon-dexamethason).

v 2-7 dní nebo za několik měsíců po ukončení léčby - 2. Symptomy nedostatečnosti nadledvin mohou brzy po vysazení glukokortikoidů u pacientů.
Posledně uvedená situace mohou být spuštěny stresové zatížení (v důsledku traumatu, infekci, chirurgie, porod, atd).

Adrenální insuficience (zrušeno glukokortikoidy syndrom) projevuje malátností, letargie, únava, bolesti svalů, exacerbace onemocnění. V této souvislosti, se zvyšuje pravděpodobnost nedostatečnosti nadledvinek s tachykardie, snížení krevního tlaku.

Aby se zabránilo selhání kůry nadledvin, by měla být přijata následující opatření.

Pacienti s předpokládanou nedostatečnosti nadledvin při stresu (trauma, operace, porodu, horečka) profylakticky znázorněno substituční terapie - intramuskulární podávání hydrokortisonu v dávce 25 mg / den.

V případě, že klinické projevy pozorovat nedostatečnost nadledvin, může být dávka zvýšena na požadavky namáhání hydrokortizonu (250 mg / den) v kombinaci s kondenzační krevních náhražek na 1,5 litru komplexní terapie.

Protizánětlivé léčby se může provádět v různých režimech, jako iniciátor (indukci remise), dlouhodobě, alternativní, pulzní terapie, antiemetikum terapii, dlouhodobá inhalační terapii.

Protizánětlivý účinek glukokortikoidů je způsobeno několika faktory

1. Glukokortikoidy, penetrační přes buněčnou membránu, v cytoplasmě vázán na specifický receptor, aby se vytvořil aktivovaný komplex v jádře buněk stimulují tvorbu informací o DNA, který poskytuje syntézu různých regulačních proteinů, včetně Lipokortin. Poslední inhibuje fosfolipázu A2 enzym, což vede ke snížení syntézy gtrostaglandinov, leukotrieny, zánětlivá reakce aktivátoru.

2. Glukokortikoidy, stabilizaci buněčných membrán, intracelulární organely, mikrosomy, snižují propustnost kapilár, inhibují migraci neutrofilů a makrofágů v zánětlivém ložisku, inhibovat proliferaci fibroblastů a syntézu kolagenu, snížit cytotoxickou aktivitu T-lymfocytů, aktivace T-pomocných buněk.

3. Glukokortikoidy inhibují interakci imunoglobulinu žírných buněk inhibicí uvolňování biologicky aktivních látek. Jsou také inhibují syntézu "protizánětlivých" cytokinů IL-1, IL-6, IL-8, faktor nekrotizující nádory.

Navrhované protizánětlivé terapie režimy umožňují maximální, aby se zabránilo nežádoucí účinky.

Zahájením léčby (indukci remise) Medrol provádí na základě optimální protizánětlivý účinek v dávce 0,8 mg methylprednisolonu na 1 kg tělesné hmotnosti za den, tj pro pacienta s tělesnou hmotností 60 kg bude muset příjmu 16 mg ráno, odpoledne a večer - jen 48 mg denně. V závislosti na klinické situaci a odhadovanou regresi onemocnění Medrol denní dávka může být menší.

Obecně platí, že tento způsob terapie je zaměřena na přesouvá nejzávažnější zánětlivou reakci na minimum na co nejkratší dobu zahrnující ne více než 7 do 10 dnů, a více než 3-4 dny. Například, jako terapie při léčbě lékové reakce může být zcela dokončena v těchto dnech bez zvláštního ošetření zruší Medrol.

Pokud to není možné zcela zrušit Medrol po dobu 10 dnů, jděte na dlouhodobém režimu, držení Medrol která umožňuje více úspěšně vyhnout nežádoucí účinky než například při léčbě polkortolonom, dexamethasonu.

Dlouhodobé protizánětlivé terapie

Denní dávka Medrol zůstává prakticky stejná jako při zahájení léčby, ale je rozdělen do dvou fází - v dopoledních hodinách a na oběd.

Dlouhodobé protizánětlivé terapie jako nuceného opatření provádí v průběhu vývoje eosinofilních infiltrátů, po klepání status asthmaticus, po zmírňování drogové reakce, který se vyvinul na pozadí recidivující kopřivka.

Dlouhodobá léčba může být provedena v závislosti na situaci, po dobu 2 týdnů nebo více, a prakticky stabilizace onemocnění, pokud se provádí v alternativním režimu.

alternativní režim

Podstatou léčby je, že denní dávka Medrol, opatřené dlouhodobé léčby je uveden v jeden den, tedy Léčba se provádí v diskontinuálním režimu.

V některých případech, je přechod na alternativní režim denní dávky Medrol první jmenovaný den v poloviční dávce. Například, první den 48 mg Medrol, ve druhém - 24 mg, atd. Potom, v případě, že čítač je v remisi, polovina dávky je zcela eliminován.

Alternativní způsob léčby zahrnuje přítomnost endogenního kortizolu, který zajišťuje kompenzaci pro onemocnění při podobném Medrol střídavého každý druhý den.

Taková léčba může trvat až 3-4 týdnů. Když stabilní remise tah pro zrušení režimu Medrol.

Aby se zabránilo nedostatečnost nadledvin - odnětí glukokortikoidů - v případě dlouhodobé protizánětlivé léčby po dobu delší než 10 dnů Medrol, prednisolon tablety v dávce 20-40 mg / den pro snížení dávky těchto léčiv u pacientů s klinicky dobře se vyzrálých nezbytných etapách:
a) v případě, Predisonem Medrol pokračuje až do 2 týdnů a pak je dávka snížena o 4 mg každý následující týden;
b) je-li Predisonem Medrol pokračuje déle než 2 týdny, pak je dávka snížena o 4 mg každé dva týdny.

U pacientů s bronchiálním astmatem, snížit dávky perorálních kortikosteroidů do 4 mg května po dobu jednoho týdne na pozadí přechodu na režim inhalačních glukokortikoidů.

Aby se zabránilo systémové účinky glukokortikoidů, kde je to možné, přednost je místní jejich použití a přípravků, které mohou být absorbovány v minimálním množství (inhalační glukokortikoidy - budesonidu, flutikazon- Elokim při aplikaci na kůži).

Pulzní terapie - nezbytná opatření pro různé naléhavých situacích. Může být použit v komplexní terapie na druhém nebo třetím kroku, status asthmaticus, při odvozování z anafylaktický šok.

Pulzní terapie probíhá ve formě intravenózní infúze Solu-Medrol, který může být dávka 0,5 až 1,0 g denně po dobu 1-2-3 dnů s následnou úplné stažení léku.

Pro se provádí u pacientů s neustálé sledování (největší hrozbu představuje změnu krevního tlaku, arytmie). Pulzní terapie 500 mg může být Solu-Medrol se zvýšenou opatrností (v případě potřeby) pro osoby starší 50 let.

Inhalační glukokortikoidy u astmatu může vytvořit optimální koncentraci protizánětlivý v zánětu a eliminovat systemické nepříznivé reakce s výhradou pravidel pro jejich uplatnění (prostřednictvím distančních a mouthrinse po injekci účinné látky).

Inhalační glukokortikoidy nejsou použity k úlevě od astmatických záchvatů, které jsou určeny pro protizánětlivé, antialergické, anti-proliferační léčba u alergické rýmy a bronchiálního astmatu (viz.).

beklometazon použit pro inhalaci v dávce od 200 do 1600 mcg / den, 100 mcg intranazálně dvakrát denně do každé nosní dírky.

Forma produktu:

- dávkované aerosolové - v jedné dávce 50, 100 (aldetsin, bekotid, beklomet) a 250 mikrogramů (beklokort forte beklofort) beklometasondipropionátu;
- bekodisk - beklomethason původní tvar výroby ve formě prášku v jednotlivých dávek 100 a 200 ug inhalačních přes diskhalera;
- dávkovači aerosoly pro nasální aplikaci 50 mikrogramů beclomethasondipropionátu (aldetsin, bekonaze, beklomet-Nazal).

flunisolid - fluorovaný glukokortikoid používá k inhalaci v dávce 1000 mg / den, intranasálně - 50 mikrogramů do každé nosní dírky dvakrát denně.

Forma produktu:

- flunisolid jako aerosolových dávkových s rozpěrkou - 250 mikrogramů (ingakort);
- inhalátor pro použití nosní, jeden dech 25 ug flunisolid (sintaris).

budesonid - nehalogenované glukokortikoidy.

Forma produktu:

- budesonid ve formě dávkovaného aerosolu, dech 50 a 100 mg (Pulmicort) a 200 mikrogramů (benacort);
- budesonid dávkován jako intranasální inhalátoru, jednou dávkou 50 ug (rinokort).

flutikason - lék, který má vysokou afinitu k receptoru glukokortikoidu, budesonid přesahuje 2 krát.

Forma produktu:

- fliksotid-odměřené aerosolové obsahující jednu dávku 25,50,125 a 250 mikrogramů flutikason;
- Fliksonaze dávkován intranasální inhalátor obsahující jedinou dávku 50 mikrogramů flutikason.

triamcinolon - fluorované glukokortikoidy.

Forma produktu:

- ve formě dávkovaného aerosolu s integrovaným rozpěrkou (azmakort). To zahrnuje jednu dávku 100 mg triamcinolon acetonidu;
- ve formě dávkovaného aerosolu pro intranazální aplikaci (nazakort). V jediné dávce 55 mg acetonid triamcinolonu.

NA Skepyan

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné