Klasifikační kritéria antifosfolipidový syndrom

Video 02.12.15 Antiphospholipid syndrom

Naše údaje získané na základě dlouhodobého prospektivní studii 260 pacientů s SLE, potvrdit výběr hodnoty „pravděpodobný“ a „pochybné“ ASF, protože to může být důležité pro včasnou diagnostiku syndromu. Jak vyplývá z tabulky, 26,2% pacientů se SLE mělo významně APS, 24,4% - pravděpodobné a 15,4% - diskutabilní.

ASF frekvence (při teplotě 260 pacientů se SLE) podle klasifikačních kritérií D.AIarcon-Segovia a kol.

Frekvence ASF (od 260 pacientů se SLE) podle klasifikačních kritérií D.AIarcon & Co. ndash-Segovia a kol.

Podle našeho názoru je přítomnost klasické funkce APS (opakující se trombóza) v kombinaci s vysokými titry ACL isotypu IgG a BA je dostatečná pro diagnózu „definitivní“ ASF, a to zejména u mužů.

Během APS, závažnost a výskyt trombotických komplikací jsou nepředvídatelné. U některých pacientů s APS se vyskytuje hlavně žilní trombózu, zatímco jiní - mrtvice, třetí - porodnické poruchy nebo trombocytopenie. Předpokládá se, že přibližně polovina pacientů s AFS není žádný náznak nějakého jiného onemocnění (primární APS). Nicméně otázka nezávislosti nosologie primární APS není zcela znám.

Existují důkazy o tom, že primární APS může být někdy možnost začátek SLE. Naopak, někteří pacienti s klasickou SLE později v popředí mohou zanechat stopy ASF, které určují prognózu onemocnění. Náš výzkum a literární údaje ukázaly, žádné významné rozdíly ve spektru klinických projevů APS u pacientů s primární a sekundární forem onemocnění.

V posledních letech jsme diskutovali o možnosti existence takzvaného „aPL-negativní“ verze ASF, ve kterém jsou typické klinické projevy onemocnění, ale nejsou tam žádné klasické serologické markery - BA a ACL.

Pokrok ve studiu APS je do značné míry v důsledku rozvoje standardizovaných metod pro citlivé a specifické stanovení ACL a dekódování struktuře antigenních determinant (epitopům), které reagují s těmito protilátkami. Bylo zjištěno, že APL interakce s fosfolipidy - složitý jev, ve kterém je realizace důležitou úlohu proteinu kofaktory přírodě. V roce 1990 výzkumníci g. 3 skupinami nezávisle na sobě označena data, která ACL detekované v séru pacientů s APS, se vážou na kardiolipin pouze v přítomnosti kofaktoru, který byl identifikován jako &beta-2-glykoprotein-I (&beta-2-GSH).

To má antikoagulační aktivitu in vivo, je přítomna v normální plazmě v koncentraci 200 ug / ml ve spojení s lipoproteiny (označený jako apolipoproteinu H). Předpokládá se, že aPL jsou přítomné v séru pacientů s APS, skutečně rozpoznat antigenní determinanty nejsou fosfolipidy a konformační determinanty ( „neo-antigeny“), které jsou vytvořeny v molekule &beta-2-GSH v procesu její interakce s fosfolipidy, nebo lineární epitopy &beta-2-GSH. Důkazem toho je objev v séru pacientů s APS protilátky reakcí s &beta - GSH v přítomnosti fosfolipidů, a bez nich.

Naše výsledky získané ve studii inhibiční aktivity peptidových fragmentů &beta - GSH ukázalo, že peptid (FCKNKEKKCS), odpovídající sekvenci 274-288 &beta-2-GSH v C-terminální části molekuly má schopnost inhibovat vazbu IgG frakce izolované ze séra od pacientů s APS obsahující kardioiipin.

Rozluštění biologické vlastnosti APL má nejen teoretické, ale i velký praktický význam. Bylo zjištěno, že v séru pacientů s APS přítomných takzvaných „autoimunitních“ protilátek reagujících s kardiolipinu pouze v přítomnosti &beta - GSH, a jejich syntéza je spojena s vývojem trombotických poruch a porodnické patologické charakteristiky tohoto syndromu. Naopak, v séru pacientů s infekčními chorobami, jsou přítomny hlavně protilátky reaktivní s kardiolipinu v nepřítomnosti &beta-2-GSH. Tyto rozdíly ve vlastnostech protilátek pomoci vysvětlit relativně nízký výskyt trombotických poruch u pacientů s infekčními chorobami.

Naše výsledky ukazují, že u pacientů s SLE nadprodukci IgG protilátkami &beta - GSH koreluje s vývojem APS obecně, jeho hlavní klinické projevy samostatně (venózní a arteriální trombózy, porodní patologie a trombocytopenie), a některé další vlastnosti syndrom (vředy dolních končetin, hemolytická anémie, a chlopenní srdeční onemocnění). Kromě toho, zvýšení koncentrace protilátek IgM na &beta-2-GSH byla spojena s opakující se potrat. Oba izotyp protilátek &beta-2-GS mnohem častěji detekovány v séru pozitivní na BA a ACL.

Protilátky se &beta-2-GSH jsou nové sérologické markerem ASF a jejich definice je důležitý klinický význam pro zlepšení laboratorní diagnostiky APS.

Vývoj příznaků APS u laboratorních zvířat s experimentálně indukovanou nebo spontánní syntézy aPL potvrzuje úlohu těchto protilátek při tvorbě příznaků. Hladina APL koreluje s frekvencí (nebo rizika) trombózy.

Naše výsledky a další nálezy naznačují, že autoři aPL mají schopnost křížově reagují se složkami cévního endotelu, včetně fosfatidylserinu a jiné negativně nabité molekuly (cévní heparanu proteoglykanu sulfátu, složka chondroitin sulfát thrombomodulinu). Důležitou roli v interakci s aPL etsdotelialnymi buněk hraje (ES) &beta - GSH. Když APS označené významnou korelaci mezi detekcí APL antiendothelial protilátky, a protilátky proti &beta-2-SH.

Je prokázáno, že &beta-2-GSH může být exprimován na membráně ES, je in vitro &beta-2-GSH indukují vazbu EC APL. V tomto případě, &beta-2-GP1 závislé aPL vázající ES vede k endotelovým aktivaci: Zvýšená exprese adhezních molekul (E-selektin, VCAM-1, ICAM-1), zvýšené adhezi monocytů k povrchu endotelu. O úloze &beta-2-GS je doloženo skutečností, že polyklonální a monoklonální protilátky &beta-2-GSH v indukované exprese in vitro E-selektin (ELAM-1) na membránu ES a sekrece prozánětlivých cytokinů (IL-1 a IL-6) a prostaglandinu E2. Tak aPL napodobit in vitro aktivitu prozánětlivých cytokinů (IL-1, TNF&alfa), s výraznou prokoagulační aktivity.

Komunikace klinické a sérologické známky APS u pacientů se SLE s protilátkami proti &beta-2-glykoproteinu I

Komunikační klinické a sérologické charakteristika APS u pacientů se SLE s protilátkou k & Co. beta-2-glykoproteinu I

zkratky: AT - arteriální trombozy- BT - žilní trombozy- T - celkový počet pacientů s trombozami- PNB - obvyklé potrat (v čitateli - počet žen s ztráty plodu a jmenovatele - počet žen s těhotenstvím v historii) - Tiin - trombotsitopeniya- NC - nebyl statisticky významný (P metoda Fischera).

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné