Porodnictví a terapeutické aspekty ginekologiya- levonorgestrel uvolňující systém

V roce 1960 doktorA.Scommegna Chicaga zkoumali vliv progesteronu na dělohu a zjistil, že to způsobí atrofie endometria, snižuje menstruační krovopoteryui zabraňuje uhnízdění oplodněného vajíčka.
Pro vytvoření intrauterinního prostředku, vysvobozhdayuschegogestagen, zavedl do nitroděložního tělíska ve tvaru písmene T (IUD) zásobníku, který obsahuje směs 38 mg progesteronu a síranu barnatého pomestivego na svislé tyči. To je, jak se nitroděložní systém"Progestasert"Který denně 65 ug progesterona.Vsled přidělené pro tyto studie byly provedeny, ve kterém izuchalismorfologiya endometrium, účinnost a vedlejší účinky Progestasert (J.Martiner-Manautou, M.Maqueo, 1975- J.Newton, M.Harper, 1977-B. Pharris, 1978).
Přes zvýšenou incidenci krvácení mezhmenstrualnyhvydeleny této antikoncepční předpokladu znachitelnoesnizhenie ztráta krve během menstruace. Nicméně, široká rasprostraneniyaprogestasert měl jako její trvanlivost byla velmi krátká (1-1,5 let) a bylo nutné často měnit (A.Bergqvist, C.Rubo, 1983).
Dr. T.Luukkaineniz Finsko vynalezl námořnictvo ve tvaru písmene T, ale měkké, gibkimigorizontalnymi větve a nazval jej "NOVA-T", Uspeshnoyaprobatsii po hledání začalo pro dlouhodobě působícím gestagen, chtobysozdat nitroděložní systém přiděleno progestogen. V roce 1975 g.avtor namísto mědi umístěn na svislém dříku IUD nádrže obsahující levonorgestrel (LNG). Tento nitroděložní systém, vysvobozhdayuschayaLNG (LNG-IUS), byl vyvinut ve Finsku (Turku) o"Leiras" a byl jmenován "Levonova", Pod tímto názvem onazaregistrirovana a prodávají ve Švédsku, Norsku, Dánsku, Belgii, Shveytsarii- ve Velké Británii, Rusku, Singapuru - pojmenovaný"Mirena",
LNG byl vybrandlya nitroděložní systém vzhledem k tomu, že je jedno z následujících: nejúčinnějších progestinu. Tato syntetická sloučenina norethisteron související, má nejvýraznější srodstvomk progesteronový receptor, se silně váže k nim a proyavlyaet100% biologické aktivity. LNG více než 20 let ispolzuetsyav kompozice perorální antikoncepce (OC), které vykazují dobrou přijatelné bezpečnosti. LNG se metabolizuje v endometria není tak rychlý jako progesteron, a má výrazný vliv na děložní sliznice.
Predstavlyaetsoboy plastu ve tvaru T nitroděložní tělísko LNG-IUS se zásobníkem, který obsahuje 52 mg LNG, který je umístěn kolem spojky vertikalnogoplecha dlouhé 19 mm. Nádrž je pokryta polimetilsiloksanovoymembranoy regulující rychlost uvolňování LNG 20 WIAG den. Celková velikost nitroděložního tělíska - 32 mm. Doporučuje use- období 5 let. Poté, že IUD musí být odstraněn a nahrazen novoy.Po dat J.Sivin et al. (1991), LNG-IUS může ispolzovatv na 7 let od účinnosti a bezpečnosti sistemysohranyayutsya během tohoto období.

Mechanismus účinku LNG-IUSÚčinek na endometrium je založen na lokálním působením, které podávají LNG LNG VMS.Vnutrimatochnoe potlačuje endometria růst. Pokles Zhelezyendometriya velikosti, atrofie, fibrozující a sosudovutolschayutsya stěnou, nastane kapilární trombóza (C.Nilsson, L.Pertti, 1984- S.Silverberg, M.Haukkamaa, 1986- P.Zhu, L.Hougzhi, 1989). Někdy je zánětlivá reakce, infiltrace leukocytů, nekróza endometriální stroma (P.Zhu, L.Hougzhi, 1989).
Zjištění endometria před vvedeniyaLNG-Navy a poté studoval mnoho autorů (Z.Gu, P.Zhu, H.Luo, 1995- H.Critchley, H.Wang, letech 1998 H.Critchley, H.Wang, letech 1998).
Je známo, že koncentrace steroidních receptorů techenienormalnogo menstruačního cyklu se mění. Koncentrace progesteronovyhretseptorov (OL) v endometriálních žláz zvyšuje follikulinovuyufazu ovlivněna estrodiola a po ovulaci podvliyaniem progesteronu klesá. Koncentrace receptoru estrogenu (ER) je maximální v proliferační fázi a snížení sekretornuyufazu cyklu (E.Garcia, P.Bouchard, 1988- W.Sullivan, D.Smith, 1988).
H.Critchley a kol. (1998) provedli morfologickou issledovanieendometriya na 14 zdravých žen před a 12 měsíců po vvedeniyaLNG-námořnictvo. Autoři studovali koncentrační a lokalizační steroidnyhretseptorov v děložní sliznici. Před zavedením LNG-IUS biopsie endometriyavyyavila normální morfologické Obrázek proliferativní a sekretornoyfaz cyklu. 12 měsíců po zavedení LNG-IUS nalezeno atrofiyazhelez endometriální stroma psevdodetsiduolizatsiya, významné umensheniekontsentratsii ER a PR, jako výsledek porušil morfologiyai endometria funkci (H.Critchley, H.Wang, 1998).
P.Zhu et al., (1999) provedl biopsie endometria před a 12 měsíců po vvedeniyaLNG-Navy v pozdní fázi proliferace (podle cyklu 10 až 12 dnů) dlyaopredeleniya koncentraci PR a ER. Koncentrace byly znachitelnonizhe 12 měsíců po zavedení LNG-IUS, než jsou autoři obyasnyayutkontratseptivny účinku a nástupu menstruace (P.Zhu, X.Liu, H.Luo, 1999).
Výše popsané změny endometria, lze vysvětlit povyshennymvo mnohokrát úroveň LNG v endometriu v porovnání s syvorotkoykrovi použití LNG IUD. Tento závěr F.Pekoneni et al. (1992), se ukázalo, různé účinky na endometriyLNG-IUD a Norplant. Produkce růstového faktoru podobného insulinu (IGF), spojené s protein-I (IGF-I SP), který yavlyaetsyamarkerom progestinu akci na endometrium, stimuliruetsyapri použití LNG-IUS, ale ne Norplant (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Moderní issledovaniyasvidetelstvuyut že estrogeny a progestiny vyvolávají sintezrazlichnyh regulační faktory, včetně růstových faktorů, ihretseptory a proteinů spojených s nimi.
Endometrium je stimulována sekrece estrogenu IGF. 6 DeystvieIPFR regulované druhy IGF spojené s proteiny (IGF SP) SP, ale IGF-I se uvolní v endometriu v vliyaniemprogesterona (F.Rutanen, 1992). Proto IGF-I je joint venture markeromprogestinovogo účinek na děložní sliznici. Že je stanoveno v detsidualnyhkletkah stromatu v pozdní sekreční fázi a během těhotenství, jakož i ve stromatu endometria kletkh použití LNG-IUS (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Porovnání rezultatyopredeleniya endometria SP IGF-I u žen užívajících LNG VMSi Norplant, S.Suhonen et al. (1996) zjistili, důkazy etogofaktora všechny ženy pomocí LNG nitroděložní tělísko, a to pouze 1 z 8 kteří používají Norplant. Takže autoři vynálezu potvrdili, že IPFRSP-I je marker pro progestinu účinek na endometrium, kotoroevyrazhaetsya v potlačení růstu endometria a deciduální reaktsiistromy (S.Suhonen, M. Haukkamaa, 1996). Ke stejnému závěru bylo dosaženo jinými autory (E.Rutanen, A.Salmi, 1997- E.Rutanen, 1998).
P.Pakarinen soavt.v a 1998 byly detekovány v 9 plodných žen před a po 1, 3 a 6 zavedení následujících změn mesposle LNG IUD:

• žláz epiteliální buňky stalinizhe-
• side mikrovorsinchatye interdigitalnyekontakty více vyrazheny-
• bazální membrány v epiteliemstala vlnité, ale jeho tloušťka není izmenilas-
• decidua vyjádřeno reaktsiyakletok stroma.

Tyto izmeneniyaobyasnyayut porušení funkční aktivity endometria a kontratseptivnyyeffekt LNG-IUS.
Ultrastruktura endometria s použitím LNG-IUS izuchaltakzhe E.Rutanen (1998). Ukázal zvýšení a stromální edém, differentsirovkufibroblastopodobnyh buňky detsiduopodobnye že predstavlyayutsoboy velkých polygonálních nebo sférických buněk s množstvím tsitoplazmyi blednout jádra s prominentní jadérky. Autor poznamenat chtoatrofiya endometriální pomocí LNG-IUS se liší od takovoypri postmenopauzální hypoestrogenism nedostatku detsidualnoyreaktsii stromatu.
Je interesissledovanie P.Zhu et al. (1995), ve kterém byl zkoumán aktivnostfaktora VIII endometria cévním endotelu pro vysvětlení mehanizmamezhmenstrualnyh nebo prodlouží doba krvácení při ispolzovaniiLNG-IUD. U 18 žen, tento faktor byl stanoven před a po 13 mesposle podání LNG-IUS (20 ug / sec) a bylo zjištěno, izmenenieaktivnosti faktor VIII. Při dávce LNG 2 ug / s změny bylovyyavleno (P.Zhu, X.Luo, 1995).
Tak vysoké koncentrace LNG v endometriální tkáně, autoři se domnívají, snižuje proliferaci endoteliálních buněk a snížit faktoraVIII aktivitu, která je příčinou nepravidelného krvácení vydeleniy.Odnako při dlouhodobém používání v LNG-IUS aktivnostiendometriya potlačení a snížení počtu plavidel vést k poklesu v posledním krovyanistyhvydeleny nakonec k ukončení menstruace.
Morfologická a funkční stav endometria, rychle po odstranění LNG-IUS (1-3 měsíce). Menstrualnyytsikl normálu během 30 dnů, podle S.Silverberg, M.Haukkamaa (1996).

FarmakokinetikaLNG, který se uvolňuje z nitroděložního systému, prostřednictvím kapilárního systému bazální vrstvě endometria rychle postupaetv průtok krve. Podle T.Luukkainen (1991), za 15 minut poslevvedeniya LNG-IUD LNG mohou být detekovány v krevní plazmě. Koncentrace Maksimalnayavelichina LNG dosaženo během několika hodin (T.Luukkainen, 1991).
Po neskolkonedel plazmatické koncentrace LNG je stabilní uroven- mezi 150 a 200 pg / ml. Ve srovnání s Norplant, kombinirovannymiOK a mini-pili, koncentrace LNG v plazmě v dolním ispolzovaniiLNG-Navy (E.Weiner, A.Victor, 1976- C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Během neskolkihnedel po podání LNG-IUS je určena vysoké úrovně v endometriu kontsentratsiiLNG: od 470 do 1500 ng / g čerstvé tkáně (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986). Navzdory tomu, že tyto úrovně kontsentratsiipo alespoň po uplynutí používání LNG-IUD dolů, dazhecherez 6 nebo více let po zavedení úrovně LNG-IUS kontsentratsiiLNG v endometria je stále tak vysoká, že má účinek lokálního PR. Autoři se domnívají, že s prodlouženým primeneniiLNG IUD změny děložní sliznice atrofické v endometria limitu postuplenieLNG, což vede k poklesu úrovně plazmekrovi LNG (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Myometria a koncentrace vtkanyah vejcovodů LNG výrazně nižší než vendometrii. T.Luukkainen a kol. (1990), v úvahu, že množství dostizheniyaodinakovyh gestagenů v endometriu a okolní tkáně priperoralnom použití LNG by bylo nutné použít dávky 10 krát vyšší, než ty, které pocházejí z LNG-IUS, ale dazhepri takové dávky účinky na děložní sliznici bude slabší Chempri nitroděložní vydání (T.Luukkainen, P.Lachteenmaki, 1990).

Terapeutické aspekty systému LNG uvolňujícíhozařízení LNG uvolňující byla vyvinuta jako metoda kontratseptsii.Odnako výsledky mnoha klinických studií prokázaly chtoeto systém má množství terapeutické vlastnosti, které jsou vázány především na konkrétní vliv na endometrium LNG, ztrátu krve snižuje rezultatechego.
Podle K.Anderssoni G.Rubo (1990), menstruační ztráta krve na 3 měsíce po podání LNG-IUS a na 97% po 1 roku se snížila o 86%.
Účinek LNG VMSna endometria mohou být použity k léčbě určitých ginekologicheskihzabolevany:

• dysfunkční děložní krvácení (DUB) -
• hyperplazie endometriya-
• menorragii-
• premenstruační sindroma-
• myomy matki-
• dysmenorea.

MQMDysfunkční děložní krvácení nazývá esliisklyuchena patologie, jako jsou děložní myomy, adenomyózy, giperplasticheskieprotsessy, karcinomu endometria, atd Menoragie. - Je pravidelné (ovulací) těžká menstruace s celkovou ztrátou krve vyšší než 80 ml. Metrorragiya- acyklické krvácení. Menoragie trpí asi 15% zhenschinreproduktivnogo věku (P.Hurk, S.O`Brien, 1999) - ve Švédsku 11% a často ve věku 50 let, ve Velké Británii - 28% (G.Rybo, 1998).
Při léčbě Velikobritaniidlya menoragie běžně předepisovány norethisteron peroralno.Odnako Nedávné studie ukázaly, že je neúčinný priovulyatornyh krvácení. V tomto ohledu G.Irvine et al. (1998) provedena randomizovaná, srovnávací studie lecheniyaidiopaticheskoy menoragie výsledků pomocí LNG-IUS (1. skupina - 22 žen) a orální podávání 5 mg norethisteronu 3 krát denně s 5-OAG 26. den menstruačního cyklu (skupina 2 - 22 pacientů) .Všechny ženy byly ve věku 18 - 45 let, zdravé, s regulyarnymmenstrualnym cyklu, ale bohatá a dlouhá menstruatsiyami.Velichina děloha ultrazvukem nepřekročila 10 cm po 3 měsících krovopoteryaumenshilas u 94% žen, ve skupině 1 a y. 87% 2 minuty. Anketa patsientokpokazal, že pokračovat v léčbě ve skupině 1, 76% chtěli a BO2 th - pouze 22%. Autoři ukázali tu výhodu, že progestin terapie pomoschyuLNG-námořnictvo.
Snížení množství a trvání menstruačního krovotecheniyana pozadí pomocí LNG-IUS zvyšuje hladinu gemoglobinai feritin (A.Faundes, F.Alvarez, 1988- L.Fedele, S.Bianchi, 1997).
A.Faundes et al., (1988) zkoumali úlohu LNG-IUS při prevenci a léčbě zhelezodefitsitnoyanemii u žen používajících různé typy nitroděložní kontratseptivov.Gematokrit a feritinu v krvi byla stanovena s použitím smyčky LNG-IUS, Tcu380Ag, Lippes a kontrolní skupina (bez CPA). Znachitelnoepovyshenie těchto ukazatelů dodržovat při používání LNG-IUS, takže pokud anémie z nedostatku železa lze doporučit kachestvekontratseptsii LNG-IUS.
Léčba DMK mozhetbyt chirurgický zákrok (hysterektomii, ablace endometria nebo resekci) a léky. Jak je použito gormonalnyepreparaty léků (perorální antikoncepce, progestiny, danazolu, uvolňující hormony), inhibitory fibrinolýzy a prostaglandinů. Vysoké dávky gestagenoveffektivny i při delším používání. Antfibrinoliticheskie preparatyi OK snížit ztrátu krve až o 50%. Prostaglandinovpokazany inhibitory syntézy spojené s DMC a dysmenorey. Nicméně medikamentoznyesredstva ne vždy efektivní (recidivy, nežádoucí účinky), a v některých případech muset uchýlit k hirurgicheskomuvmeshatelstvu.
Podle mnogihissledovateley, může LNG-IUS být dobrou alternativou hirurgicheskomulecheniyu v souvislosti s výrazným účinkem na endometrium a krvácení znachitelnymumensheniem (I.Milsom, K.Andersson, 1991- T.Luukkainen, 1995- P.Crosignani, P.Vercellini, 1997- G .Invine, M.Campbell-Brown, 1998- P.Lahteenmaki, 1998), a nedostatek vedlejších účinků (C.Nilssson, P.Lahteenmaki, 1980- C.Nilsson, M.Haukkamaa 1982).
Větší pozornost na publikace o léčbě menoragie použitím LNG-IUS, vzhledem k tomu, jak se vyhnout operaci, kotoromupodvergayutsya 60% žen se krvácení (A.Coulter, J.Bradlow, 1991). Navzdory účinnosti chirurgické léčby, imeetsyaopasnost pooperačních komplikací.
P.Crosignani a kol. (1997) provedli srovnávací izuchenierezultatov léčbu MQM v 70 žen ve věku 38-53 let s pomoschyuLNG-Navy (skupina 1) a resekce endometria (skupina 2). byly získány Cherez1 rok výsledky po ošetření: amenorea nablyudalasu 18% (skupina 1) a 26% (skupina 2), gipomenoreya - 47 a 46%, menoragie - 12 a 8%, resp. To znamená, že LNG-IUS rezultatyispolzovaniya byly méně uspokojivé, ale dostatochnohoroshie předpokládat konzervativní léčby alternativoyoperativnomu (P.Crosignani, P.Vercellini, 1997).
Opatrnější, ale docela povzbudivé zjištění dělat P.Lahteenmaki et al. (1998). Studovali 56 žen ve věku 33-49 let s obilnymiDMK, kteří se připravují na hysterektomii. Ve skupině 1 zahrnuty 28patsientok, které vstoupily do LNG-IUS, 2. skupinu - 28 pacientů léčených tradiční farmakoterapie. Po 6 měsících otgisterektomii snížil 64,3% žen ve skupině 1 a 14,3% ve skupině 2. Nicméně, po 12 měsících 57% pacientů ve skupině 1 prervalilechenie pokračující krvácení a byly operirovany.U většina z nich zjištěno, fibroidy dělohy, adenomyózy, hronicheskiyendometrit. Autoři se domnívají, že snížení počtu operativnyhvmeshatelstv dokonce 50% - velký úspěch. Před hirurgicheskogolecheniya doporučuje provést zkušební používání LNG-IUS, protože většina žen chce zachovat reprodukční funktsiyu.Krome se LNG-IUS je účinný antikoncepční prostředek (P.Lahteenmaki, M..Haukkamaa, 1998).
Analýza této studie znovu ukázala neobhodimostisklyucheniya děložní patologii menoragie před lecheniyas pomocí LNG nitroděložního tělíska. To platí zejména po menopauze krvácení.
Postmenopauzální krvácení (PLA) - A krovotecheniyana 1 rok nebo více po ukončení menstruace. V roce 1999, 5% žen ve Velké Británii byli hospitalizováni povoduPMK (M.Nasri, G.Coast, 1998). PMC může být příčinou genitalnyei ekstragenital'nye onemocnění, benigní a zlokachestvennyeprotsessy. Podle H.Wagman (1988), v 88% žen PMKyavlyayutsya způsobují benigní procesů ve většině případů atrofiyaslizistoy genitálií (především endometrium). Drugieprichiny: od 5-9% - polypy endometria, 10% - hyperplazie endometria, 4% - extragenital patologie. Z malignit, podle H.Wagman, na prvním místě je nalezen karcinom endometria, pak krční a vaječníků (H.Wagman, 1988).
Jak již bylo uvedeno, že byly použity první systémy gormonvysvobozhdayuschimivnutrimatochnymi prostředky přidělené progesteron (Progestasert).
V roce 1983 A.Bergqvist et al. progestasertdlya použít léčbu menorrhagie. Na 1 rok, 65% žen krovotecheniyaprekratilis. Avšak platnost těchto systémů nepřesahuje 1-1,5goda, takže musely být odstraněny dostatečně rychle.
Uvedení do praxe LNG-IUS přispělo více dlitelnomuih užívání (nejméně 5 let). S LNG-IUS P.Scholteni et al. (1989) úspěšně léčeni menoragie.
V roce 1997 J.Barrington et al. Léčili jsme 50 zhenschinpo menoragie, kteří neměli vliv medikamentoznoyterapii použitím LNG-IUS. Všichni pacienti byli léčeni rekomendovanooperativnoe. Po 3 měsících ve 37 žen umenshilsyaobem významnou ztrátu krve, do konce roku, použití LNG-IUS je stále v 4, tzn. v 41 z 50 žen bylo poznamenáno výrazným pozitivním účinkem operace byla zrušena. Kromě toho, 80% a snížená simptomydismenorei 56% - postmenstruačního syndrom (J.Barrington, 1997). Tyto studie a se stejným pozitivním rezultatamibyli provedené v roce 1997, B.Apgar M.Coleman kol.
Četné studie svidetelstvuyutob účinnost a bezpečnost LNG-IUS s lecheniiDMK. Proto, v souladu s J.Puolakka et al. (1996), kdy se má lecheniiDMK začít se zaváděním LNG-IUS. Podle jejich údajů, 67% zhenschinotkazalis od chirurgického zákroku vzhledem k dobrým rezultatamiispolzovaniya LNG-IUS (J.Puolakka, C.Nilsson, 1996).

hyperplazie endometriaEndometria hyperplastické procesy a kombinované dobrokachestvennyezabolevaniya endo- a myometrium - jeden z nejčastěji se vyskytujících zabolevaniyv gynekologii.
Existují následující patologické procesy endometrium: glandulární hyperplazie endometriya- cystické glandulární hyperplazie, atypická hyperplazie endometria (adenomatóza adenomatoznayagiperplaziya) (difúzní a fokální forma) - polypy endometria (glandulární, adenomatózní, vláknité): 1), železitá odvozen od bazalnogosloya se skládají z a žlázy stroma, lumen, která může být prodloužena (glandulocystica polyp) - 2) glandulární fibrotických polypy sostoyaschieiz pojivové tkáně stromatu a omezený počet průchodek 3) vláknitý n lípa - tvorba vazivo.
Výsledky mnogochislennyhissledovany etiologie a patogeneze hyperplastické protsessovendometriya a souvisejících onemocnění dělohy (děložní fibroidy, endometrióza), ukazují, že hlavní úlohu v jejich vzhledu hraní narusheniyavzaimodeystviya hypotalamus-hypofýza-ovariální, imunitní a proteázy ingibitornoysistem (O.V.Hayt, 1990 F. V.Bohman, L.M.Burdina 1992- 1993).
Existují důkazy o tom, že všechny hyperplastické procesy reprodukčního vývoje sistemyimeyut jediný mechanismus. Nejčastěji se vyskytují v sekreci fonenenarushennoy hypofyzárních gonadotropinů a steroidnyhgormonov ovariální ovulační menstruační cyklus, luteální fáze někdy snedostatochnostyu (E.M.Vihlyaeva, E.V.Uvarova 1992- 1993).
Je známo, že estradiol hraje hlavní roli v endometria metabolizmekletok stimuluje jejich růst a inhibuje syntézu mitotických aktivnost.Progesteron receptoru vazbou k nim. Onstimuliruet útvar enzymy, které převádějí méně aktivní estron estradiolv.
Podle N.I.Kondrikova (1991), je příčinou hyperplastických změn v děloze slizistoytela může být ztráta koordinace mezi stromální epitelialnymikomponentami pro porušení steroid působení na subkletochnomurovne pod anovulace. Delší protsessv hyperplastické endometrium doprovázeno zvýšením volného cytoplasmatického tsitoplazmaticheskihretseptorov estrogenu a progesteronu kletochnyhretseptorov a shrnutí, je obsah pokles yadernyhretseptorov estrogenu. Poměr mezi množstvím svobodnyhtsitoplazmaticheskih k receptoru estrogenu a jaderné estrogennymiretseptorami dvakrát vyšší než nemodifikovaný děložní sliznice. N.P.Putyrskaya (1994) také odhalilo změnu obsahu receptoru zdravé ženy estradiola.U jejich poměr je výrazně nižší než v glandulární kistoznoygiperplazii a adenomatózní hyperplazie.
Porušení působení steroidů na subcelulární úrovni sposobstvuetistoschenie adaptačních schopností organismu, jako svidetelstvuetsnizhenie hormonálně sekreční funkce kůry nadledvinek ubolnyh s dlouhým průběhu onemocnění (4 až 15 let). Imeyutsyadannye zvýšení koncentrace FSH ve folikulární a menstruační lyuteinovuyufazy u pacientů s doprovodnými děložní patologie izolované formě hyperplastické zpracovává endometriya.Kontsentratsiya estradiol v 2. fázi ukazatelů menstruačního cyklu prevyshaetnormativnye 3,5 krát.
Růst a differentsirovkaendometriya vyskytují na konkrétním parakrinní ovládání belkov- stimulujících faktorů a potlačení růstu. Je známo, že růst epitelialnyyfaktor vazbou na specifické receptory, a DNA obuslovlivaetsintez endometriální mitotická aktivita buněk, tj. Proliferace. IGF-1 se nachází v endometriu a myometria. Onuchastvuet v růstu a diferenciaci buněk procesů. Takzheobnaruzhen fibroblastový růstový faktor, který má angiogenní aktivnostyui neovaskularizace, tj. podporuje růst nových kapillyarovne pouze v endometriu, ale také v nádorové tkáni. Podle N.I.Kondrikova (1991), na regulaci mitotické aktivity a endometriálního epitelu differentsirovkizhelezistogo zapojen a lymfocyty.
Pro giperplaziiendometriya vyznačuje dysfunkční (anovulační) matochnyekrovotecheniya vyskytující se po zpoždění menstruace, někdy voznikayutmezhmenstrualnye špinění. Krvácení se prodlužuje, s mírným krvácením nebo vydatné. Intenzivní harakterkrovotecheniya pozorována během anovulací cyklů.
Lobulární hyperplazie funkční vrstvy v neizmenennoyslizistoy těla dělohy je vzácný (19%), ještě méně - ochagovayaadenomatoznaya hyperplazie (3,7%). Nejběžnější ochagovayaadenomatoznaya hyperplazie (62%) v důsledku glandulární a glandulární kistoznoygiperplazii. Lobulární hyperplazie bazální vrstvy razvivaetsyapreimuschestvenno nezměněné v děložní těle u žen ssohranennym menstruačního cyklu. Lobulární hyperplazie funktsionalnogosloya výhodou označeny ve maloizmenennomendometrii anovulace.
Hyperplazie endometria zaslouží bolshogovnimaniya kvůli riziku některých forem malignit patologii.Po, že většina autorů, žláz a žláz kistoznayagiperplaziya nejsou premaligní procesy. Od pre-rakovinných endometriyaotnosyat atypická hyperplazie endometria adenomatózní (diffuznayai lobulární forma). Adenomatózní intenzivní proliferaci a atipizmomzhelezistogo epitelu a atypická hyperplazie endometria bazalnogosloya zvláště onkologické bdělosti.
Podle razlichnyhavtorov, prekancerózní hyperplastické proces pokračuje rakprimerno v 10-50% pacientů (J.Barrington, L.Fedele).
Z tohoto důvodu, zvláštní význam je léčba pacientů s taktikou nazvannoypatologiey.
Je známo, že dlyalecheniya endometria hyperplastických procesů používaných gormonalnayaterapiya. Základem hormonální terapii jsou:

• lokální účinek, inhibice napravlennoena a inhibice proliferace endometria, což vede ke změnám v atrofické nem-
• centrální akce - podavlenievydeleniya gonadotropinů hypofýzou, emise zastavení tsiklicheskihih v reprodukčním věku a snížení vydeleniyav premenopauzálních a postmenopauzální věku inhibici privodyascheek steroidogeneze ve vaječnících.

Lecheniyayavlyaetsya účelem obnovení ovulačních cyklů a klimaktericheskomperiode - potlačení menstruačního funkce.
Je známo, že deriváty používané k léčbě gestageny, androgeny, v kombinaci estrogen-progestin, antiestrogen akční deriváty negormonalnyepreparaty etiniltestosterona- danazol a syntetické agonisty hormonu uvolňujícího. Farmakologicheskiyeffekt nejnovější produkty zaměřené na potlačení hypofýzy gonadotropnyhgormonov (LH, FSH).
V 70. letech spoyavleniem hormonální IUD vozmozhnomuih začal výzkum na využití terapeutické účely hyperplazie endometriya.Byli získaných dobrých výsledků pomocí Progestasert.
A.Periko a kol. (1987), po dobu 2 měsíců před hysterektomie pro děložní povodumiomy v kombinaci s hyperplazie endometria, soprovozhdayuscheysyamenometrorragiey injekčně LNG-IUS. Po operaci provodilosgistologicheskoe studiu všechny endometria a miometriya.Vo všech případech označen plýtvání nebo atrofií endometria, egozhelez, predetsidualnaya transformace stromatu.
Pozitivní effektispolzovaniya LNG-IUS pro léčbu hyperplazie endometria se získá 85,2% žen po 2 měsících (kompletní regrese hyperplazie) odstranění .Po na LNG-IUD není relapsu (G.Scaeselli et al., 1988). Autoři této studie se domnívají, že většina tselesoobraznoprimenenie LNG-IUS pro místní léčbu hyperplazie endometriyazhenschinam reprodukčním věku, které vyžadují antikoncepci, stejně jako ti, kteří chtějí, aby se zabránilo systémovou hormonální terapiyai nejsou znázorněny hysterektomii.

hysteromyomuJe známo, že děložní myom se vyvíjí v pozadí hyperestrogenia, progesterondefitsitnyhsostoyany, gipergonadotropizma. Tyto přestupky soprovozhdayutgiperplasticheskie procesy v endometria a prsu. Regresszabolevaniya vyskytuje v menopauze, kdy nablyudayutsyaestestvennoe snížení krevního estrogenu, poměr progesteronu normalizatsiyaestrogen.
Léčba myomy matkimozhet být chirurgické nebo lékařské. Konservativnogolecheniya cílem je snížit závažnost klinického simptomovi / nebo velikosti myomů. K tomu, že je nyní široce primenyayutsyagestageny, androgeny, antiandrogeny, hormonu uvolňujícího gonadotropin
(A-GnRH) (A.Pallagiano, C.Trotta, 1993).
Syntetická a GnRH (Dekapeptil depo) kontaktování retseptoramigonadoliberina v gonadotrofah adenohypofýzy poskytují sekreci gonadotropinu vyrazhennoeugnetenie, čímž nastupleniyuvremennoy farmakologické menopauze a vede k velikosti děložního znachitelnomuumensheniyu pacientů s hysteromyomu (O.F.Serova, L.I.Titchenko, 1999).
Nicméně, když ispolzovaniia GnRH může dojít řadu nežádoucích účinků: snížení libida, labilita, deprese, návaly horka, malý demineralizatsiyakostey.
Progesteron terapie jmenování nebo přírodní sinteticheskihpreparatov používá při léčbě děložních myomů.
Mnogotsentrovoeissledovanie 7 let, a strávil I.Sivin J.Stern (1994), vykazovaly významné snížení frekvence děložních myomů u žen užívajících LNG-IUS, ve srovnání s měděnými IUD. Umenshenievelichiny děložní myomy po 6-8 měsících používání LNG-IUS označené jinými autory (A.Singer, A.Ikomi, 1994).
Ačkoli přesná mehanizmyetogo procesu jsou nejasné, je možné souhlasit s F.Pekonen isoavt. (1992), která má vliv na produkci LNG IGF endometria.

bolestivou menstruaciJe známo, že přibližně jedna třetina žen trpí bolestivou menstruatsiyami.Razlichayut primární a sekundární dysmenorey. V primárním dysmenorey obvykle žádné patologické změny sekundární sexuální organov.Pri - existují různé gynekologické zabolevaniya.Vtorichnaya dysmenorea je příznačný několika nemocí, chaschevsego endometrióza, adenomyózy, děložních fibroidů, a další organicheskihizmeneny v pánevních orgánů. Sekundární dysmenorea obvykle vsegovoznikaet u žen po 30 letech.
Hlavní sredstvamilecheniya Primární dysmenorea jsou kontratseptivyi orální NSAID. Umenshayutobem první menstruace v důsledku brzdění proliferatsiiendometriya a potlačit ovulaci. Za těchto podmínek, snížení sekrece prostaglandinovendometriem. Použití v kombinaci estrogen-progestin antikoncepčních prostředků soderzhaschihmonofaznyh (marvelon, Femoden, Mersilon atd) a antikoncepce obsahující pouze progestogen (mikrolyut, eksklyuton, Depo-Provera, Norplant, nitroděložní hormonální systém "Mirena"atd.), vede ke snížení koncentrace estrogenu a znachiti prostaglandinů a vymizení nebo snížení závažnosti simptomovdismenorei (V.N.Prilepskaya, E.A.Mezhevitinova, 1999).
Snížení simptomovdismenorei pomocí LNG IUD osvědčil v J.Barringtoni et al. (1989) a I.Sivin et al. (1994). Berou na vědomí, polozhitelnyyeffekt u většiny pacientů trpících tímto onemocněním.
Dobrá rezultatylecheniya dysmenorea spojena s adenomyózy, obdržel P.Vercellinii et al. (1999). Pozitivní účinek LNG-IUS jsou spojeny s atroficheskimiizmeneniyami v endometriu a vymizení ložisek adenomyózy.
Léčba menorragiina pozadí adenomyóza věnovali svůj výzkum L.Fedele et al. (1997). Mechanismus účinku pozitivního LNG-IUS autorů obyasnilipryamym vliv na adenomyóza LNG ohniscích (hypotrofie ektopicheskogoendometriya).
Tak, analýza literatury údaje naznačují, že LNG uvolňující sistemaobladaet terapeutické vlastnosti, v některých gynekologických poruch (dysfunkční děložní krvácení, menoragie, giperplasticheskieprotsessy endometria, děložní fibroidy, dysmenorey, atd). Pobochnyeeffekty gestageny při použití LNG nitroděložního systému je minimální. Při ispolzovaniiLNG uvolňující systém snižuje pravděpodobnost vzniku opuholevyhprotsessov. Zkapalněný zemní plyn-IUS nemá žádný nepříznivý vliv na kardiovaskulární sosudistuyusistemu, krevního tlaku, parametry krevní srážlivosti, uglevodnyyobmen, tělesné hmotnosti (I.Sivin, J.Stern, 1994). Ale samozřejmě, teď můžeme mluvit jen o možném lechebnyhaspektah "Mirena"Kteří potřebují větší nauchnoyi klinického ověřování.

literatura
1. Akabirova Sh Hyperplastické procesy endo- a myometria v regionevysokoy narození. Autor. Dis. ... cand. med. Science 1992.
2. Kondrikov NI Strukturální a funkční změny v endometriu žen osnovygiperplasticheskih. Autor. Dis. ... Dr. ra.med. Sciences, 1991.
3. Kondrikov NI Strukturální a funkční izmeneniyaendometriya pod vlivem steroidních hormonů. Pract. ginek.1999- 1 (1): 20-5.
4. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA Dismenoreya.Russk. med. Zh. 1999- 7 (3): 130-6.
5. Prilepskaya VN Hormonální antikoncepce, M., 1998- 215c.
6. Prilepskaya VN Léčba pacientů s krvácením disfunktsionalnymimatochnymi norsteroidov. Dis. ... cand. med. Science 1981.
7. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA TagievaA.V. Hormon uvolňující nitroděložního systému "Mirena", Ginekologiya1999- 1 (1): 26-9.
8. OF Serov, LI Titchenko New lekarstvennyepreparaty při léčbě pacientů s děložního myomu. Gynekologie 1999-1 (1): 29-30.
9. Andersson K., Rybo G. levonorgestrel - releasingintrauterine zařízení ve tretment menoragie. Brit J ObstetGynaec. 1990 97: 690-4.
10. Apgar B. Dysmenorhea a dysfunkční uterinebleeding. Prim Care 1997- 24 (1): 161 až 78.
11. Backman T., Huhtala S., Blom T. a kol. Lengthof využití a příznaky spojené s předčasným odstraněním levonorgestrelintrauterine systému: celostátní studie 17,360 uživatelů. BritJ Obstet Gynaec. 2000- 3 (107): 335-9.
12. Barrington J., Bowen-Simpkins P. levonorgestrelintrauterine systém řízení menoragie. Brit J ObstetGynaec. 1997- 104 (50: 614-6.
13. Bergqvist A., C. Léčení Rybo z menorrhagiawith intrauterinní uvolňování progesteronu. Brit J Obstet Gynaec.1983- 90: 255-8.
14. Coleman M., Cowan L., Farquhar C. levonorgestrel-releasingintrauterine zařízení: širší roli než antikoncepci. Aust ObstetGynaec. 1997- 37 (20: 195-201.
15. Coulter A., ​​Bradlow J., M. a další Agass al.Outcomes postoupení gynekologické ambulance pro menstrualproblems: auditu generální praxe. Brit J Obstet Gynaec.1991- 98: 789-96.
16. Critchley H., Wang H. Jones R. a kol. Morphologicaland funkční endometria decidualization po doručení dlouholetou termintrauterine levonorgestrel. Hum Reprod 1998- 13 (50: 1218-1224.
17. Critchley H., Wang H., Kelly R. a kol. progesterinreceptor izoformy a prostaglandin degydrogenase v endometriumof žen pomocí lovonorgestrel uvolňující nitroděložní system.Hum Reprod 1998- 13 (5): 1210-7.
18. Crosignani P., Vercellini P., Mosconi P.et al. Levonorgestrel uvolňující nitroděložní tělísko oproti Hysteroscopicendometrial resekce v léčbě dysfunkčního uterinebleeding. Obstet Gynaec. 1997- 90: 257-63.
19. Faundes A., Alvarez F., Brache V., TejadaA. Úloha levonorgestrel intrauterinního prostředku pro léčení preventionand regulace nedostatku železa. Int J Gynaec. Obstet1988- 26: 429-33.
20. Fedele L., Bianchi S., Raffaelli R. a al.Treatment z adenomyossis asociovaných menoragie s levonorgestrel-releasingintrauterine zařízení. Fertil Steril 1997- 68 (30: 426-9.
21. Garcoa E., Borechard P., Brux J. al.Use z imunocytochemie progesteronu a estrogenu receptorsfor endometria datování. J Clin Endocr Metab 1988- 67: 80-7.
22. Gu Z. Zhu P., Luo H. a kol. Morphometricstudy na endometriální aktivity žen před a po jednoletého s LNG-IUD in situ. Antikoncepce 1995- 52: 57-61.
23. Hurk P., O`brien S. Bez antikoncepční useof levonorgestrel uvolňující nitroděložní systém. Obstet Gynaec.1999- 1 (1): 13-9.
24. Irvine G., Campbell-Brown M., Lumsden M.et al. Randomizované srovnávací studie z levonorgestrelu intrauterinesystem a norethisteronu pro léčbu idiopatické menorrhagia.Brit J. Obstet Gynaec. 1998- 105 (6): 592-8.
25. Lahteenmaki P., Haukkamaa M., Puolakka J.et al. Otevřené randomizované studie využití levonorgestrel-releasingintrauterine systému jako alternativa k hysterektomii. BMJ 1998-316 (11, 4): 1122-6.
26. Luukkainen T., Allonen H., Hauddamaa M.et al. O pět let zkušeností s levonorgestrel uvolňující devices.Contraception 1986- 3 (33): 139-48.
27. Luukkainen T., Lahteenmaki P., ToivonenJ. Levonorgestrel Nitroděložní tělíska uvolňující. Ann Med 1990-1922: 85-90.
28. Luukkainen T. Levonorgestrel uvolňující intrauterinedevices. Ann IVY Acad Sci 1991- 626: 43-9.
29. Luukkainen T., J. Toivonen Levonorgestrel-releasingintrauterine zařízení jako způsobu antikoncepce s therapeuticproperties. Antikoncepce 1995- 52: 269-76.
30. Martinez-Manauton J., Maqueo M., Aznar R.et al. Endomertial morfologie u žen vystavených děložní systemsreleasing progesteronu. Amer J Obstet Gynaec. 1975- 121 (1): 175.
31. Milsom J., Andersson K., Andersch B., RyboG. Srovnání flurbiprofen, kyselina tranexamová, a antikoncepční zařízení levonorgestrel-releasingintrauterine v léčbě idiopathicmenorragia. Amer J Obstet Gynaec 1991- 164 879-83.
32. Nasri M., pobřeží G. Korelace ultrasoundfindings` a endometria histopatologie v postmenopauzálním women.Br J Obstet Gynaec 1989- 96: 1333-8.
33. Newton J. Harper M. Chan K. Immediatepost-placentární vložení nitroděložního antikoncepčního devices.Lancet 1977- 2: 272.
34. Nilsson C, Lahteenmaki P., Luukkainen T.Patterns ovulace a krvácení se levonorgestrel-releasingintrauterine zařízení nízké. Antikoncepce 1980- 21: 155-64.
35. Nilsson C, Haukkamaa M., Vierola H., LuukkainenT. tkáňové koncentrace levonorgestrelu u žen užívajících perorální antikoncepce obsahující levonorgestrel releasingIUD. Clon Endocr 1982- 17: 529-36.
36. Nilsson C, Pertti L., Lahteenmaki A. a kol. Ovariální funkce v amenorrheic a struujících uživatele OFA levonorgestrel uvolňující zařízení. Fertil Steril 1984- 41: 52-5.
37. Nilsson C, Lahteenmaki A., Luukkainen T.et al. Utrpěl nitroděložní uvolňování levonorgestrelu po Pětiletá. Fertil Steril 1986- 45: 805-7.
38. Pakarinen P., Lahteenmaki P., Lehtonen E., Reima I. ultrastruktura lidského endometria je změněna byadministration nitroděložního levonorgestrelu. Hum Reprod 1998 - 1913 (7): 1846-1853.
39. Pekonen F., Nyman R., Lahteenmaki P. a kol. Nitroděložní progestininduces continuons inzulínu podobného růstového faktoru vázajícího proteinu 1 Výroba v lidském endometriun. Clin Endocr Metab 1992- 75: 660-4.
40. Perino A., Quartararo P., Catinella E. a kol. léčba endometriální hyperplasis levonorgestrel-releasingintrauterine zařízení. Acta Fertil Etur 1987- 18 (2): 137-40.
41. Pharris B. Klinické zkušenosti s intrauterineprogesterone coutraceptive systémem. J. Reprod Med 1978- 20: 155.
42. Puolakka J., Nilsson C, Haukkamaa M. a kol. Chirurgická léčba nadměrného děložního krvácení a nitroděložního systému dysmenorrhoeawith levonorgestrelu jako slternative k hysterectomy.Acta Obstet Gynec Scand 1996 až 75: 82.
43. Rutanen E. insulinu podobný růstový faktor-1 bindingprotein. Semin Reprod Endocr 1992- 10: 154-63.
44. Rutanen E., Salmi A., Nyman T. mRNA expressionof imsulin podobného růstového faktoru 1 (IGF-1) je potlačen a thoseof IGF-2 a IGF-vázající protein-1 se neustále vyjádřeny jízdního endometria během užití nitroděložní levonorgestrel system.Mol Hum Reprod 1997-3 (9): 749-54.
45. Rutanen E. endometria reakce na intrauterinerelease levonorgestrelu. Gynaec forum 1998- 3 (3): 11-13.
46. ​​Rybo G. Léčba menoragie využitím intrauterineadministration levonorgestrelu. Gynaec Forum 1998- 3 (3): 20-2.
47. Searselli G., Tantini C, ColafranceschiM. a kol. Levonorgestrel Nitroděložní tělíska uvolňující a precancerouslesious endometria. Eur J Gynaec Oncol 1988- 9 (4): 284-6.
48. Scholten P., Christianens G., Haspels A.Treatment menoragie podle intrauterinní podávání levonorgestrel.The levonorgestrel- nitroděložního tělíska: klinické výkonnosti a dopadu na menstruatoin (práce), Utrecht: Fakultní nemocnice 1989- 71 až 84.
49. Silverberg S., Haukkamaa M., Arkon et al.Endometrial morfologie při dlouhodobém užívání levonorgestrel-releasingdevices. Int J Gynaec Pathol 1986- 5 (3): 235-41.
50. Singer A., ​​Ikomi A. Úspěšné treatmentof fibroidní pomocí nitroděložní progesteronu zařízení (abstrakt) .int J Gynaec Obstet 1994- 46: 55.
51. Sivin I., Stern J., Continho E. a kol. Prolongedintrauterine antikoncepce: a sedm let randomizované studie oflevonorgestrel 20 mcg / den a měděných T380 Ag IUD. Contraception1991- 44: 473-80.
52. Sivin I., Stern J. zdraví při prolongeduse levonorgestrelu 20 ug / den a měděných intrauterinecontraceptive zařízení T380 AG: multicentrické studie. Fertil Steril 1994-1961: 70-7.
53. Suhonen S., Haukkamaa M., Holmstrom T. a kol. Endometriální odpověď na hormonální substituční terapii, jak je assessedby exprese insulinu podobného růstového faktoru vázajícího proteinu u 1 endometria. Fertil Steril 1996- 65 (4): 776-82.
54. Sullivan W. Smith D., Beito T. a kol. Hormonální dependentprocessing ptačího progesteronového receptoru. J. Cell Biochem1988- 36: 103-19.
55. Vercellini P., Aimi G., Panazza S. et al.A levonorgestrel uvolňující nitroděložní systém pro treatmentof bolestivé menstruace související s endometriózou: pilotní studie FertilSteril 1999- 72 (3): 505-8.
56. Wagman H. Postmenopauzální krvácení Bailliere`sClin Obstet Gynaec 1988- 2: 2.
57. Weiner E., Victor A., ​​Johansson S. Plasmalevels d-norgestrelu po perorálním podání. Contraception1976- 14: 563-70.
58. Zhu P., Hougzhi L., Ruhua X. a kol. Theeffect nitroděložních tělísek, prstence z nerezové oceli, thecopper T220, a uvolňování levonorgestrelu, na krvácení profileand morfologickou strukturu lidského endometria - si comparativeasudy tří IUD. Antikoncepce 1989- 40: 425-38.
59. Zhu P. Liu X., Luo H. a kol. Tyto effectof zařízení uvolňující levonorgestrel (20 ug / den) na morphologicalstructure lidského endometria: studie endometriální Faktor VIII aktivity v žen Před montáží a po insertionof LNG IUD-20by digitální obraz analyzuje antikoncepce 1995- 52: 63