Androgeny v fyziologie a patofyziologie ženského těla

ndrogeny - část fyziologie ženy, i když ihrol u žen není tak dobře definována jako to muzhchin.Osnovnymi hormon produkovaný v těle dospělé ženy jsou degidroepiandrostendiona sulfát (DHA-S) Degidroepiandrostendion (DGA), Androstendion (), Androstendiol (al), Testosteron (T) A dihydrotestosteron. Jejich průměrná kontsentratsiyav krev zdravých žen v reprodukčním věku plasma privedenav tabulce. 1 (data C.Longcope, 1993) [1].
Vaječníky, nadledvin a periferní tkanivnosyat různé příspěvky k produkci androgenů (obr. 1). Tak uzdorovoy žen 25% denního množství T je vylučován vaječníky, nadledviny 25% a asi 50%vytvořené konverzí periferní tkanyah.Priblizitelno polovina denní produkce osuschestvlyayutnadpochechniki, druhá polovina - vaječníky [2]. hraje důležitou roli ve fyziologii ženského těla, jako yavlyaetsyapregormonom a podrobí konverzi na estron nebo T perifericheskihtkanyah v [1]. Nadledvinky jsou syntetizovány 90% DGA a prakticheski100% DHA-S [2]. Výroba androgenů vaječníky a nadpochechnikamivariruet během menstruačního cyklu. Pokud se na začátku follikulinovoyfaze denní produkce adrenální androgenu přesahuje takovuyuyaichnikov, pak jako dozrávání folikulů a T bolshemkolichestve vylučován vaječníky v [3].
Tabulka 1. Průměrná koncentrace hlavních androgenů v plazmekrovi zdravých žen v reprodukčním věku (Longcope C AndrogenMetabolism In "Gynekologie a porodnictví" ed. od J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 2)

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, které zahrnují pohlavní žlázy a nadledvinek, imeyutobschee embionalnoe původu, je vytvořena z urogenitalnogogrebeshka. V důsledku komplexního procesu diferenciace kazhdayazheleza se specializuje na dominující syntézu androgenů, estrogenů kortikosteroidy. Znak steroidogenezi jim determinirovannaborom různé enzymy. Určujícím faktorem v daném pořadí biosintezeyavlyaetsya gidroksilirovaniya.Tsitohrom reakční P450 nesou stejnou funkci ve všech reakcích hydroxylací, ale jeho enzymatické část přísně specifické pro každý substratai označené příslušně R45017,R45011b,R450S21 a R450S18 (obr. 2). Vzhledem k tomu, že tvorba výraznou genu kazhdogofermenta řízeným kvalitativní tvorbu razlichiyav steroidů ve varlatech, vaječníků a nadpochechnikahproyavlyayutsya krok žlázy diferenciaci, když jsou v určitém poměru nachinaetsintezirovatsya celá sada fermentovtsitohroma P450 [4].
Obr.1. Příspěvek vaječníků a kůry nadledvin v každodenním produktsiyuandrogenov (Speroff L., Sklo R. H., Kase N.G. Klinická GynecologicEndocrinology a neplodnost. 5. ed., Williams & Wilkins, 1994- 487)

Vaječník androgenysekretiruyutsya hlavně stromální tkáně proizoshedsheyiz theca buňky. Při nadměrné akumulace stromální tkáně ilipri přítomnosti androgenu tumoru T začíná sekretirovatsyav značné množství. Někdy hormonálně aktivní opuholmozhet příčinou šíření stroma a zvýšení produkce androgenov.Dannye vědci ukazují, že na rozdíl od zdraví pacientů žen s hirsutismus hlavním zdrojem zvýšené a kolichestvaT jsou vaječníky [2].
Obr. 2. Schéma biosyntézy androgenů (s změny SperoffL., Sklo R. H., Kase N.G. Klinická Gynekologická Endocrinologyand neplodnosti. 5. vyd., Williams & Wilkins, 1994- 333)

Genitální steroidynadpochechnika představují střední sintezaglyukokortikoidov a mineralokortikoidy, a přetlaku hormony produktsiyapolovyh pozorovány pouze při výskytu poruchy některých nádorových buněk enzymových systémů. Sekrece kortizolu (C), a DGA nadledvin pod obschimkontrolem adrenokortikotropního hormonu (ACTH), a proto závisí na účinky stresu (psychické a fyzické zátěži, hypotermie, hypoglykémie a kol.) [5]. Otázka, zda sekrece ACTH stimuliruetli DHA-S, Zůstává nejasné. Suschestvuyutfiziologicheskie podmínky, za kterých sekrece DHA-S IR divergentní. Takže s věkem, a to navzdory konstantní úroveň kontsentratsiyuK DHA-S Krevní plazma je významně snížena [6]. V době puberty, na rozdíl, došlo k významnému zvýšení sekreceDHA-S s nezměněným obsahem ACTH a plazmové K krovi.Predpolagaetsya existenci androgenstimuliruyuschego polipeptidav hypofýzy, který provádí tento účinek na nadledvinek [1].
Obr. 3. Systém 2 buňky - 2 gonadotropiny (Speroff L., GlassR.H, Kase N.G. Clinical Gynecologic Endocrinology a Infertilit.y.5th vyd., Williams & Wilkins, 1994- 188)

Video: Povaha rakoviny

Získá zajímavé údaje androgenní syntéza R.Haning et al. (1991). Ukázali, že stromální tkáně a normální ovariální corpus luteum, a ovariální nádory polikistoznyhyaichnikov schopen převést DHA-Sv DGA, a T. Intravenózní radioaktivní DHA-Sa T je ukázáno, že T se provádí pomocí intraovarian z intrafollikulyarnogosinteza DHA-S, místo toho zachytit a koncentrace v krvi tsirkuliruyuschegov T [7]. Skutečnost, že DHA-S To může působit kachestvepregormona pro syntézu mnoha steroidů in vivo, může obyasnitklinicheskie pozorování vysokofrekvenční smíšené formy hyperandrogenism.
Obvykle asi 80% T cirkuluje v svyazannoms pohlavního steroidu vázající globulin (SHBG) Form. % Primerno19 volně spojena s albuminem a pouze 1% cirkuluje v svobodnomvide. Volný a navázaný na albumin je biologicheskiaktivnym T [8]. produkty SHBG povysheniikontsentratsii snižuje, pokud androgenů a inzulinu koncentrace a snížení estrogenu hormonů štítné žlázy [2].
DGA, DHA-S a prakticky není spojen s proteiny, a tak, běžné imunologické metody odráží ihbiologicheskuyu aktivitu. jediná studie DHA-Sdost průzkum ženám hyperandrogenismu vsledstvieotnositelno konstantní vysoké koncentrace hormonu a jeho poločas dlitelnogoperioda [5].
Metabolickou přeměnu androgenů proiskhodyatglavnym v játrech, a jejich degradační produkty jsou odvozeny navlhčit jako sloučeniny sírové nebo kyseliny glukuronové. Metabolity mají výrazně nižší androgenní aktivitu nebo sovsemlisheny ji. V cílových tkáních T je přeměněn na aktivní estradiol metabolitu dihydrotestosteronu [4].
Lékaři zabývající se reprodukce, je zvláštní zájem o otázku týkající se vlivu androgenů na proces follikulogeneza.Soglasno teorie buňky 2 - 2 syntézy gonadotropinu funkční ovariální steroidnyhgormonov nejednotná ve folikulu (obrázek 3). Ačkoliv teka- a granulosa buňky zachovávají schopnost sekretirovatprogestiny, androgeny a estrogeny, aromatázy granuleznyhkletok činnost výrazně vyšší než v theca buněk. V iantralnyh preantral folikulů lidského luteinizačního hormonu (receptoryLH) Prisutstvuyuttolko na theca buňky, aretseptory folikuly stimulující hormon (FSH) Tolkona granulosa buňky. V reakci na LHtheca buňky produkují androgeny, které jsou předmětem FSH-stimulirovannoyaromatizatsii na estrogeny v granulosa buněk [2, 9].
Zvyšující se produkce estradiolu dominantnymfollikulom negativní zpětné vazby mechanismus syntézy pokles privoditk FSH hypofýza. Zároveň výsledky povyshenieestradiola jak v kvantitativní a kvalitativní (bioaktivity) zvýšení produkce LH.Zvyšující se počet LHTo stimuluje produkci androgenů podle theca buněk a jedinečné pro folikulů chuvstvitelnostdominantnogo FSH etiandrogeny umožňuje použít jako substrát pro další zvýšení produkce estrogenu [2].
Nedominantní folikuly zvýšit kontsentratsiiandrogenov vede k jejich sílí 5-redutsirovannyeandrogeny, které nemohou být převedeny na estrogeny a dále ještě inhibovat aktivitu aromatázy. Taková koncentrace uvelichenielokalnoy androgenní nad kritickou úroveň vedetk folikulární atrézie [2]. V normálním cyklu tento jev vazhendlya zrání a ovulace jedno folikulů povyshennayakontsentratsiya androgeny (bez ohledu na to, co od zdroje) mozhetprivodit k narušení normálního cyklického procesu a vyzyvathronicheskuyu anovulace.
Hyperandrogenismus - jeden z nejčastějších prichinhronicheskoy anovulace (35%) [8]. V současné době ryadsostoyany popsáno, ve kterém je chronická anovulace a hyperandrogenismus:
1. Funkční hyperandrogenismus vaječníků (syndrom polycystických vaječníků - PCOS):
a) centrální vznik - dysfunkce hypothalamo-gipofizarnoysistemy;
b) vaječníků genesis - porušení fermentnyhsistem vaječníku.
2. Gipertekoz vaječníky.
3. drogenprodutsiruyuschie ovariální nebo nadledvin nádorů.
4. vrozené adrenální hyperplazie (adrenogenitální syndrom - ACS): klasická forma a vymazány.
5. choroba, Cushingův syndrom.
6. Porušení metabolismu tuků, rezistence na inzulín.
7. hyperprolaktinemie.
dysfunkce 8. štítné žlázy (hypertyreóza, hypotyreóza).
9. Suplementace s androgennymdeystviem.
Nejtěžší otázkou zůstává vozmozhnyhmehanizmah patogeneze hyperandrogenních podmínek, a to zejména v případě, že „smíšené“ formy hyperandrogenism. Několik hypotéz byly predlozhenodlya vysvětlení endokrinní vztahu mezi vaječníků a nadledvinek.
Na jedné straně, je všeobecně známo, že PCOS je sekundární k mozhetrazvivatsya hyperandrogenních nadledvin procesy, jako je AGS nebo androgenprodutsiruyuschieopuholi. Mnoho vyšetřovatelé spekulovalo, že vzhledem k nedostatečné korekce SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya hyperandrogenismu samo o sobě může vést kpolnoy atrézie folikulů zařízení a periferní konversiyav estrogeny mohou zvýšit citlivost hypofýzy GRNG, chtoprivodit na vyšší úroveň LHa hyperandrogenismus vaječníků [10, 11]. Nicméně data R.Barnesi a kol. (1996) ukazují, že hypersekrece LHa hyperandrogenismus vaječníků pozorovat i za pečlivě skorrigirovannomAGS. V souvislosti s tím, co bylo navrženo, že prenatální vliyanieandrogenov na hypotalamus-hypofýza neuroendokrinních neobratimopovrezhdat oblasti může fungovat jako celek [12, 13].
Na druhé straně je primární PCOS často (v 50-60% případů) je spojena se zvýšenou sekrecí adrenálních androgenů [14, 15]. V roce 1988 g. Vermesh zjištěno, že velmi vysoké koncentrace může vést k mírnému inhibici 21- a 11b-hydroxylázy činnost nadpochechnikov.Eto umožňuje autor k závěru o možném yaichnikovoygiperandrogenii nárazu pro zvýšení syntézy androgenů v nadledvinkách [3]. Tento předpoklad však nebyl potvrzen dalneyshimiissledovaniyami. Žádné změny v adrenálních steroidů žena na muže a ženy transsexuals po celkové ovarioektomiipri dlouhodobé léčbě T [16].
Zajímavý hypotéza o vlivu otnositelnoygiperestrogenii charakteristické chronické anovulace, na aktivnostfermentnyh nadledvinek systému [2]. Potvrzení tohoto yavlyayutsyanablyudeniya, že použití agonistů GnRH za 3-6 měsíců privoditk snížení původně vysoké úrovně DHA-S [3, 17, 18].
Bylo zjištěno, že u pacientů s PCOS povyshenmetabolizm K. V tomto případě je tendence ke snížení tvorby plazmy kompensiruetsyavozrastaniem ACTH, což vede ke koncentraci K fiziologicheskoynorme, ale je doprovázen zvýšenými hladinami androgenů [19].
Pouze malý počet žen s giperandrogenieymozhet být detekována konkrétní příčinu studie sostoyaniya.V R.Barbieri (1990) 3% žen nedostatochnost21 hydroxylázy nadledvin byla zjištěna, a 4% mělo na vaječnících nebo adrenálních nádorů, onemocnění Cushing giperprolaktiemiyui léky - androgeny. Proto nebyla stanovena více než 90% pacientů hyperandrogenismu důvodu [20]. vydali diagnozSPKYa Vbolshinstve zdravotnické instituce, které se ne vždy opodstatněné.
L.SperoFFand a kol. (1994) naznačují, aby se zabránilo termín „syndrom nebo vaječníků boleznpolikistoznyh“ a problém řešit jako hronicheskuyuanovulyatsiyu se spektrem etiologických a klinických proyavleniy.Oni věří, že polycystické vaječníky - je výsledkem „porochnogokruga“, který se může začít v jakémkoliv z celé řady iskhodnyhtochek - hypotalamus-hypofýza oblast, vaječníků, štítné žlázy, nadledvinky a metabolické poruchy (obezita, inzulínová rezistence) .Poškozené na jakékoliv úrovni vede k jedinému manifestace funktsionalnoydezorganizatsi - chronická anovulace a tvorba polikistoznyhyaichnikov [2].
Tento názor je podpořen R.Lobo et al. (1995) .Given nedostatku jednotných kritérií pro diagnózu PCOS, je velmi různorodé projevy nemoci a nevyřešené problemypatogeneza, navrhují opustit termín a nahrazen definicí - chronické anovulace a hyperandrogenismu syndrom [21]. Izolace této skupiny pacientů, z našeho pohledu, je oprávněné, protože Tyto dva problémy - anovulace a giperandrogeniya- a jejich důsledky (nepravidelný menstruační cyklus, neplodnost, hirsutismus, akné) vedou ženy na kliniku. Kromě toho tato gruppabolnyh představuje značné obtíže při vosstanovleniireproduktivnoy funkce. Tak, stimulace účinnost ovulyatsiipreparatami lidské menopauzální gonadotropin v zhenschins anovulace, hyperandrogenismu oligomenorhey a téměř 2 razanizhe než u pacientů bez hyperandrogenismu [22].
Kromě toho bude zavedení pojmu „chronické anovulyatsiyai hyperandro“ pomoci eliminovat potíže s interpretatsiirezultatov studií o problémech s PCOS, protože každý raboterassmatrivaetsya pouze určitá podskupina pacientů geterogennoypopulyatsii, vybrány na základě různých kritérií.
Je třeba si uvědomit, že k dnešnímu dni neexistuje konsenzus ohledně potřebného průzkumu objemu a krok léčbě pacientů s chronickou anovulací a giperandrogeniey.Ne vyřešit otázku o potřebě napravit hyperandro perednachalom stimulaci ovulace, nikoli kritéria vozmozhnoyeffektivnosti dlouhodobou léčbu glukokortikoidy. Je známo, že v samotné zvýšené hladiny DHA-S a zvýšená chuvstvitelnostandrogenov nadledvin ACTH stimulační akce není vyyavlyayutteh pacienty, které vám dá dobrou klinickou odpověď na supressiyunadpochechnikov [21].
Pozornost vědců po celém světě se nyní sosredotochenona nalézt nové mechanismy pro rozvoj hyperandro a anovulace, možnost účasti v těchto procesech inzulínu a faktory rosta.Hochetsya doufat, že toto úsilí povede k objevu nového terapevticheskihvozmozhnostey v léčbě neplodnosti u pacientů s chronickým anovulyatsieyi hyperandro.

Reference:
1. Longcope C., AndrogenMetabolism V "Gynekologie a porodnictví" ed. od J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 1-13.
2. Speroff L., sklo R. H., Kase N.G. ClinicalGynecologic endokrinologie a neplodnost. 5. vyd., Williams &Wilkins, 1994.
3. Fruzzetti F. a kol., Nadledvin asekrece Rogen v PCOS. Fert Ster 1995- 63 (4): 734-41.
4. Goncharov NP Androgeny. Probl. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer W., Adashi E., fyziologie a testof kůry nadledvin funkce. v "Gynekologie a porodnictví" ed.by J.J.Sciarra et al, New York, 1994 až 5 (36): 1-15.
6. Casson P. a kol, Ovariální hyperstimulationenhances adrenální sekrece DHEAS. Fert Ster. 1996- 65 (5): 950-4.
7. Hanning R. et al., Role DHAS jako ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991 72 (5): 1088-1095.
8. hyperandrogenním Chronická Anovulace. TechnicalBulletin ACOG N202, February, 1995- 1-7.
9. Kettel LM, Erickson GF., Základní a clinicalconcepts v indukci ovulace. v "Pokroky v porodnictví andGynecology", Ed. dílny Rock J, Faro S. et al., St. hleUIS. 1994- 1: 211-29.
10. Smetnik VP Tumilovich LG, Neoperativnayaginekologiya. M. 1995- 161-5.
11. Nové M., neklasické 21-hydroxylázy deficiency.In "Syndrom polycystických ovarií" ed. od Dunaif A., Givens J. et al., Mosby-Year Book, 1992- 145-62.
12. Barnes RB a kol. Ovariální hyperandrogenismas důsledku vrozených poruch nadledvin virilizing: The evidencefor perinatální maskulinizaci funkce neuroendokrinní v women.J Clin Endocrinol Metab, 1994- 79: 1328-33.
13. Dumesic D., neuroendokrinní abnormalitiesin PCO. v "Pokroky v polycystického onemocnění vaječníku", Mayo Clinic, Rochester, duben 1996.
14. Gasparov AS, Kulakov VI, Bogdanova E.A.Osobennosti klinický průběh a účinnost ošetření ovariální boleznipolikistoznyh v adolescenci a reprodukční vozraste.Probl. rozmnožování. 1995- 4: 19-21.
15. Flamigni C. Definice PCOS. v "Vaječníku: regulace, dysfunkce a léčba" ed. podle FILICORI M. andFlamigni C, 1996, Elsevier Science B.V., 337-50.
16. Escobar-Morreale H. et al., nadledvin androgenů v vaječníků hirsutismu. Fert Ster. 1997-1967 (4): 654-62.
17. Cheung A., Chang J. a kol, PCOS, Clin ObstetGynec, 1990- 33 (3), - .. 655-67.
18. Gonzalez F. a kol., Heterogenní adrenaldysfunction v PCOS. Fert Ster 1996- 66 (3): 354-61.
19. McKenna. Cunningham S., Testování adrenalabnormalities v PCOS. v "Vaječníku: regulace, dysfunctionand tratment" ed. od FILICORI M., Flamigni C., 1996, ElvsevierScience B.V., 295-301.
20. Barbieri R. I. Hyperandrogenní disorders.Clin Obstet Gynec, 1990- 33 (3): 640-54.
21. Lobo RA. Porucha bez tiskovin: PCO.Fert. Ster. 1995- 65 (6): 1158-9.
22. Fluker M,. hMG a ovulací poruchy, Obstet Gynecol a, 1994- 83 (2): 189 až 92.