Karyotyp 46 xx žena

Muž fenotyp s karyotypem 46, XX

V tomto případě, je sexuální diferenciace mužského typu, a to i přes karyotyp 46, XX. K tomu obvykle dochází v důsledku výměny různých částí X a Y chromozomů otcovské průběhu gametogeneze. V 60% těchto pacientů se SRY gen přenesen na krátkém raménku chromozomu Y v X-chromozómu nebo autosomes. U ostatních pacientů SRY gen nebyly identifikovány, což zahrnuje translokaci a aktivaci dalších genů zodpovědných za vývoj varlat, a které jsou na chromozomu Y, X chromozomu nebo autosomes. V důsledku toho, že anomální otce X chromozomu, spojení s běžnou mateřskou chromosomu X, nebo autosome ukazuje aktivaci genů zodpovědných za mužské sexuální typ diferenciace. V přítomnosti SRY genu indiferentní gonády převeden do vajíčka s normální endokrinní funkce, který vylučuje je hormon a androgeny antimiillerický. Spermatogeneze tedy nedochází, protože odpovídající geny jsou umístěny na dlouhém rameni chromozomu Y a nejsou převedeny na X-chromozómu. Normální mužský fenotyp je obtížné diagnostikovat, pokud pacient nemá jít k lékaři se stížnostmi neplodnosti. Externě, tito pacienti jsou podobné jako u pacientů se syndromem Kline-Felter kromě růstu - s obrácení podlahou 46, nižší než průměrný růst XX z důvodu nedostatku umístěný na chromozomu Y geny, které poskytují růst. V dospělém varlata obvykle snižují razmerah- možném kryptorchizmu. Pubické ochlupení blíže k typu žen. Malá velikost penisu. Méně než 10% pacientů odhalit hypospadias. Když se studují spermie odhalit azoospermie.

Kongenitální adrenální hyperplazie

porušování Důvod - vada steroidů enzymů. V USA a Evropě, četnost mutací v genu pro CYP21 kódující 21-hydroxylázy, je od 1 do 5000 do 1 v 15000 narozených dětí. Méně časté deficit 11-hydroxylázy (CYP11B1 gen) a Z-hydroxysteroid dehydrogenázy (HSD3B2 gen). Defekty v těchto enzymů vede k významnému snížení nebo úplné nepřítomnosti sekrece kortizolu, ale také mineralkortikoidnoy selhání. Nedostatek inhibiční účinek na podvěsku kortizolu vede ke zvýšení produkce ACTH. Konstantní stimulace vysokými koncentracemi nadledvin ACTH způsobuje hyperplasii glandulární tkáně a nadměrné sekrece kortizolu androgenů a prekursory.

Nadledvinek plodu vznikají ve třetím měsíci vývoje plodu, když vaječníky jsou plně funkční, Wolfova vývodu potrubí atrofovaly a diferenciace Müllerian chýlí ke konci.

deficit 11-hydroxylázy

deficit 11-hydroxylázy je poměrně vzácná, a je asi 16% z klasické formy adrenální hyperplazie. S rostoucí úrovní deoxykortikosteronu vyvinut retence sodíku a vysoký krevní tlak - ke zvláštnostem této formy nemoci.

Enzymu 11-hydroxylázy kódují dva geny - CYP11B1 a CYP11B2. 11 nedostatek hydroxylázy vzniká především při CYP11B1 genové mutace. CYP11B2 genové mutace detekovány jen zřídka.

3-hydroxysteroid dehydrogenázy

W-hydroxysteroid dehydrogenáza je vyjádřena v nadledvinkách a pohlavních žláz. Podíl deficitu enzymu představuje 1-10% všech případů kongenitální adrenální hyperplazie. Typ dědičnosti - autozomálně recesivní. Příčina onemocnění - HSD3B2 mutace genu pro 3-hydroxysteroid dehydrogenázy typu II. Na rozdíl od selhání 21-hydroxylázy a 11-hydroxylázy, s 3-hydroxysteroid dehydrogenázy steroidogeneze zlomené nejen v nadledvinkách, ale i v pohlavních žláz. Obvykle je syndrom ztráty soli v raném věku, a duální struktura pohlavních orgánů obou pohlaví. Nadbytek DHEA způsobuje mírné hypertrofii klitorisu dívek, ale mužský vzhled obvykle nemají stát. Chlapci 3-hydroxysteroid dehydrogenázy vede k neúplnému maskulinizaci zevního genitálu. Dvě třetiny pacientů popsal karyotyp 46, XY. U dětí obou pohlaví příznaků zjištěných světla hyperandrogenismu (například předčasné adrenarche) v důsledku syntézy androgenů v periferních tkáních působením typu I 3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy při selhání 3 - gidroksistero iddegidrogenazy typu II. Přítomnost tří typu I -gidroksisteroidtsegidrogenazy komplikuje hormonální diagnostiku onemocnění v důsledku transformace významných množství 17-hydroxypregnenolone v 17-hydroxyprogesteronu.

Non-klasická forma onemocnění je velmi vzácné. Diagnóza předčasné adrenarche ve spojení se zvýšenými hladinami 17-hydro-ksipregnenolona než 290 nmol / l (cca 54 standardní odchylky nad hladinu pozorovanou u kontrolní skupiny adolescentů s stydké ochlupení odpovídající Tanner stupeň 2). V současné době, ženy ve fertilním věku, s hyperandrogenismu a normálních pohlavních orgánů nedělají diagnózu neklasické formy 3-hydroxysteroid dehydrogenázy, jako zvýšení 17-hydroxypregnenolone Tyto ženy, zřejmě v důsledku syndromu polycystických ovarií.

Hyperandrogenismus matka

Placenta androgeny (kromě dihydrotestosteron) se převedou na estrogeny, ale obvykle nedochází virilization plod, i když značná nadbytek androgenů v těle matky.

endogenní androgeny

Virilizaci plodu ženského pohlaví může dojít v přítomnosti matky tělo androgensekretiruyushey nádoru (obvykle lyuteomy těhotenství) tkáně, který obsahuje 5-reduktázy a vylučuje dihydrotestosteron. Pátý atom uhlíku v molekule dihydrotestosteron nasyceného vodorodom- výsledek není vystaven androgenu aromatizaci a hromadí se v těle. Existuje hypotéza, že virilization ženského plodu, může být vzhledem k tvorbě velkého množství testosteronu, které nemají čas se obrátit na estrogen. Nicméně, nebyl přijat tento důkaz. Další vzácné androgensekretiruyuschie vaječníků nebo nadledvin nádory způsobují fetální virilization: adrenoblastomy, leydigomy nebo metastáza epiteliálních nádorů.

exogenní androgeny

Pro léčbu některých onemocnění (např., Endometrióza), předem nanesené syntetické deriváty testosteronu není převedena na estrogeny: ethisteron, norethynodrel, danazol. Přijetí těchto léků během těhotenství může vést k virilization plodu ženského pohlaví.

Selhání placentární aromatázy

Placentární aromatázy deficience způsobené genu mutace CYP19. Za normálních okolností, embrya obou pohlaví úroveň androgen vylučovaný kůrou nadledvin a jejich metabolitů (např, dehydroepiandrosteron sulfátu) v důsledku zvýšené fyziologické nedostatečnosti 3-hydroxysteroid dehydrogenáza. Vzhledem k tomu, fetální sulfát dehydroepiandrosteron organismus vstupuje do placenty, kde se převede na androstendion a testosteron, a poté - v estrogeny. Na nedostatečnost placentární aromatázy aromatizace androgenů dochází. V tomto případě, jak matka a plod podstoupit virilization. Mužský plod s karyotypem 46, XY má normální fenotyp, i když placentární aromatázy s nedostatky, ale matka má příznaky hyperandro.

Idiopatické případy vnějších pohlavních orgánů meziproduktu typu

V některých případech, děti s karyotypem 46, XX jsou pochva meziprodukt typu v nepřítomnosti jakékoli jiné patologie. Dříve tyto případy jsou považovány za idiopatické, ale zdá se, virilization z genitálií způsobených lyuteomoy těhotenství (viz. Výše). Jiné příčiny mohou být somatická mutace první vznikl mutaci nebo teratogenní účinky vnějších faktorů.