Poznámka: hepatitida B

URL

Hepatitida B - rozšířená virová infekce v případech klinicheskivyrazhennyh vyznačující porazheniyapecheni a příznaky akutní intoxikace, vyznačující se tím proyavleniyi řadu klinickou onemocnění (lék, rozvoj chronické hepatitidy, cirhózy jater a rakoviny).
Pro výzkumného pracovníka na starosti lidských virových infekcí, hepatitidy B je zvláště zajímavá. V odpovědi na otázku, pochemueto mohlo dojít v těchto hlavních důvodů:
- Virus hepatitidy B (HBV) - nejvíce těkavých DNA virus;
- Různé virových antigenů a protilátek k ní provoditdiagnostiku umožňuje predikci přírodní průběh a výsledek prevence zabolevaniyai postgransfuzionnogo hepatitida přičemž vyžaduje novou, nejvíce informativní indikace testu;
- větší počet přenosových cest, stanovení jeho globální, ale nerovnoměrné rozložení, což způsobuje zvýšenou interesepidemiologov;
- Existují paralely mezi hepatitidy B a HIV infekce definice delayutpravomernym formulované jako "Hepatitida B HIV -kuzina"Nutí organizátory zdravotnictví razrabatyvatnovye přístupy k práci;
- HBV - původcem primární rakoviny jater.

Kromě toho, dostupnost účinné vakcíny proti hepatitidě B a eeprimenenie možné získat uspokojení z práce, realnooschuschaya příležitost k ochraně lidí z této hrozné nákazy.

množení viru a jeho mutantní formy

HBV - hlavní představitel rodiny gepadnavirusov od "hepar"- pechen- "dna" - DNA. Kromě viru hepatitidy B chelovekav Tato rodina zahrnuje virů hepatitidy svišťů o, veverky země, gophery Peking kachny a další zvířata. Kombinace harakteristikietih viry: podobné stroenie- kruhový dezoksiribonukleinovayakislota (DNA) - společné strategie reprodukčních virusa- preimuschestvennoerazmnozhenie buněk pecheni- možnost dlouhodobého (někdy celoživotní) viru v organizme- vztahu s rozvojem jaterních pervichnogoraka.

Částice viru hepatitidy B jsou kulovité chastitsyrazmerom 42 nm, které mají jádro a obal, skládající se z poverhnostnogoantigena virem hepatitidy B (HBsAg). Informace o antigenahi virových proteinů nezbytných pro její existence je obsažen v malých (pouze 3200 nukleotidů) dvouvláknové cirkulární molekula DNK.V je izolován gen 4 - nesoucí informaci o HBsAg (S-gen) - yadernomantigene - HBcAg (S-gen), enzymu, DNA - polymeráza (F genu) jejich proteinů (Gene X).

Infekce virem hepatitidy B se vyskytuje prostřednictvím přímého popadaniivirusa do krevního řečiště přes sliznice nebo poškozené kozhnyepokrovy. Předpokládá se, že každá osoba, která nemá protilátky proti HBsAg, hepatitidy B může být nemocný infektsionnostvirusa extrémně vysoká (sera vzorky s přítomností onemocnění u HBV mogutvyzvat zředění 10-7 - 10-8 krazlichnym stabilita a fyzikálně-chemické vlivy při určování širokého rasprostraneniegepatita . Dosažení přes cévách jaterních buněk virusadsorbiruetsya na jejich povrchu. studium adsorpční mechanismus průniku do buňky odhalila několik spetsificheskihretseptorov na HBsAg a hepatocytů. PDMI mo receptory noticeImprint jsou zabudovány přímo do DNA viru (Pre-S1 a Pre-S2), v adsorpčním procesu se podílí jaterní proteinu anneksiiV. je určeno, že proces adsorpce a hepatitidy proniknoveniyavirusa V posledních dvou letech, B představuje komplexní mechanismus vovlekayuschiyneskolko buněčných proteinů . Dále bylo zjištěno, že hepatitida B razmnozhenievirusa může nastat nejen v hepatocytech noi jiné buňky v lidském těle: krvinky, slezina, slinivka břišní a další.

Všech známých DNA viry gepatitaV lidským virem je nejsložitější chov cyklus. Pro poluchitnovye virové částice, replikace DNA, zahrnuje dopolnitelnyyetap, když DNA je syntetizována pomocí RNA, a to pouze na to schityvaetsyainformatsiya DNA-HBV. Tento dodatečný krok replikace nekonvenční pro jiné viry obsahujícími DNA, vede k vozmozhnomupoyavleniyu mutantní formy viru hepatitidy B

Studie viru hepatitidy B izolátů identifikovány v různých regionahmira umožňuje prokázat přítomnost 6 hlavních genotypů oboznachennyhA, B, C, D, E a F bylo zjištěno, že HBV genotyp F vyyavlyaetsyau většiny pacientů s těžkou chorobou. V posledních letech, B virus hepatitidy interesissledovateley byla zaměřena na mutantnoyforme označen jako mutant viru hepatitidy B před jádro bylo zjištěno, že tato mutace dochází v důsledku substituce jedné aminokyseliny (guanin) na jiný (adeninu) v genu pro část C. Nositelé viru je privoditk zastavení syntézy HBeAg imunitní útok buňky porazhennyekletki a zhoršení stavu pacienta zdraví. Drtivá bolshinstvesluchaev tito pacienti jsou obtížně léčitelné s léky interferona.Vseste ukázaly, že protivgepatita použita vakcína určená k ochraně lidí před infekcí s různými genotipamii mutant viru hepatitidy B Pre jádra

patogeneze

Závažnější akutní hepatitida B přispět sleduyuschiefaktory: souběžných onemocnění, jako je cukrovka, žaludečního vředu, systémových onemocnění krve, užívání drog, těžké fyzické námaze, atd

Video: Hepatitida A a B

Infekce virem hepatitidy B vede k rozvoji infekce ostrymili chronických chorob. Kromě toho, infekce může protekatkak v icterickými a anicteric formě, v poměru 1: 6, 1: 8. Předpokládá se, že infekce hepatocytů svyazanone zejména přímého účinku viru, a z immunopatologicheskimiprotsessami. To znamená, že mechanismus selhání ve většině hepatocytech obschihchertah lze popsat takto: Poté, co v krvi, virusvyzyvaet aktivace B- a T-buněčné imunity cheloveka.T vrah interagovat s antigeny viru hepatitidy B a histokompatibilního antigenamiglavnogo uvedeny na poverhnostipechenochnoy buňkách způsobuje zničení hepatocytů.

Kromě toho, významnou roli ve vývoji patologických protsessagepatita hrát v autoimunitních reakcí, tj, Reakční sobstvennyekomponenty hepatocytů (polialbumin, lipopoliproteid, fragmentymembran mitochondrie a kol.). To je doprovázeno zničením výstupu nejen infikované, ale také ne infikovaných hepatocytů. Tento launcher sluchaeHBV hraje roli při rozvoji autoimunitního komponent gepatitaV. Hrají roli i cirkulující imunitní kompleksyHBsAg s protilátkami proti němu. Předpokládá se, že tyto komplexy opredelyayutvnepechenochnye léze hepatitidy B, jako je glomerulonefritida, polyarteritis nodosa a další.

Hepatitidy B může být mírné, středně závažné a tezhelo techeniezabolevaniya, včetně fulminantní hepatitidy, který bolshinstvesluchaev končí smrtí pacienta. Úmrtnost při hepatitidě je 0,4-1%. Mnohem závažnější průběh akutní hepatitidy Vsposobstvuyut těchto faktorů. Komorbidity, jako je diabetes, vředové choroby, systémové onemocnění krve, užívání drog, těžké fyzické námaze, atd podle utyazheleniyuinfektsii způsobuje simultánní infekce viry hepatitidy A, C a D. Tak například je známo, že akutní hepatitida případy C podavlyayuschembolshinstve má mírný průběh však sochetaniis hepatitidu B teče tvrdý, někdy s fatálními následky.

Znakem hepatitidy B je možný vývoj hronicheskogogepatita B, který je registrován v 5-10% případů, přičemž, samozřejmě, většina z nich spojené s virovou infekcí prisoedineniemdelta. Příčiny chronické protsessaokonchatelno není nainstalována. Předpokládá se, že především je to způsobeno přítomností mozhetbyt poruchy pacienta v buněčné zveneimmuniteta a s nízkou produkcí endogenně syntetizované interferona.Pri hepatitidy B je společný vzorec - tím více rannemvozraste lidí nakažených virem, tím více veroyatnostrazvitiya chronické hepatitidy. Tak, v perinatálním infitsirovaniinovorozhdennyh jejichž matky měl kromě HBsAg HBeAg, hronicheskiygepatit vytvořené v 80-90% případů. V 15 až 20% pacientů hronicheskimgepatitom Postupné (5-20 let) progresi cirhózy, a v některých z nich - v primární rakoviny jater.

Video: Jedlé vrah. hepatitida A

Hepatitida B - "AIDS bratranec"

Paralleli mezi tyto nemoci je velmi vysoká. Virusaspetsificheskogo přítomnost enzymu - DNA polymerázy s funktsieyobratnoy transkriptázy umožňuje virus hepatitidy B s názvem retrovirus kakskryty. Pozoruhodný mnogihepidemiologicheskih společné vlastnosti AIDS a hepatitidy B. Změny se týkají v první řadě, způsoby přenosu infekčních počátku na obeihinfektsiyah: sexuální kontakt, kontaminovaných viry instrumentypri parenterálních manipulace, kontaminované krve a eeprodukty- přenosu z matky na plod nebo novorozence. V souladu s tím, AIDS a hepatitidy B jsou společné rizikové skupiny. V případech zarazheniyagepatitom v lidí, kteří žijí s HIV infekce rychle perehoditv aktivní formu.

Primární rakoviny jater

Studie provedené v různých zemích po celém světě, ukázal, že asi 80% všech případů primární rakoviny jater v souvislosti s virusomgepatita V. Nejčastěji se vyskytuje u lidí starších než 40-50 let, kteří trpí cirhózou jater. Mělo by však být poznamenáno, tendentsiyuk častější registraci primární rakoviny jater u osob molodogovozrasta.

Teoretizovat několik způsobů, jak implementovat onkogennogodeystviya HBV. To je možné v přítomnosti HBV DNA nukleových posledovatelnosteys onkogenní funkce, tzv onkogeny. Detekce proteinů kódovaných X genu HBV, v krvi pacientů s primární rakoviny pechenikosvenno naznačuje roli antigenu ve vývoji raka.Krome naznačují, že HBV má biologicheskogomutagena vlastnost, což vede k vývoji nádorů jater. Vzaimosvyazvirusa hepatitida a primární karcinom jater což naznačuje, že očkování proti hepatitidě B by se snížit výskyt a pervichnymrakom játra.

Asymptomatická přeprava viru

Na nosiči HBV HBsAg, která podle zjištění boleeshesti měsíce v nepřítomnosti klinických, morfologické a biohimicheskihpriznakov hepatitidy. V současné době HBV nosné odnoznachnorassmatrivaetsya jako patologický stav organismu. Dlitelnyysintez HBsAg, v některých případech, po celý život, je spojena s integratsieyDNK genomu HBV v hepatocytech. Poprvé hypotéza integrativnoyprirode HBV nosičů vyjádřený VM Ždanov a C. Hirshmanomv pozdních 70. let, později to bylo experimentálně podtverzhdena.Nositeli HBsAg představují hlavní rezervoár virem hepatitidy B VV současné době na celém světě existuje více než 300 milionů bessimptomnyhnositeley viru, z nichž asi 5 milionů - v naší zemi. Mnogochislennyeissledovaniya ukázaly širokou ale neravnomernoerasprostranenie přepravu HBsAg. V Rusku vyyavleniyakolebletsya výši 1,5% v evropské části země až do 4-5% v Yakutia na Dálném východě.

Nosičství může trvat až 10 let nebo více. Ezhegodno1-2% HBsAg nosiče spontánně elliminiruet antigen. Důvody imehanizmy tohoto jevu nebyla dosud objasněna. V současné době vremyaotsutstvuyut účinné metody a prostředky schopné isklyuchitiz hepatocytů genomové DNA integrované HBV.

vakcíny proti hepatitidě B

Vytvoření vakcíny proti hepatitidě B - jeden z nejdůležitějších zavoevaniychelovechestva. Základem je povrchový antigen vakcíny virusagepatita B, protože bylo zjištěno, že osoby, které mají antitelak to, nestanou se znovu onemocní. Zdrojem antigenů jsou syvorotkaili krevní plazmy HBsAg nosiče. Antigen čistí podvergaliinaktivatsii, adsorbovaný na hydroxid hlinitý a ispolzoval jako příprava vakcíny. Získáním source vakcína antigenatakie označen jako "plazma", Tyto vaktsinyobladali byly vysoce imunogenní a efektivní, ale imelisuschestvenny nevýhodou. Navzdory skutečnosti, že došlo zaregistrirovanoni případů hepatitidy B z vakcíny, HBV suschestvovalteoretichesky riziko možného kontaktu s řadou hotové vakcíny, protože je vyroben z známé HIV infikovaných materiala.Otkrytie přidán k obavám, s virem. Krometogo, pokrok v molekulární biologii umožnil začít sozdaniyuvaktsin hepatitidy B novou generaci - rekombinantní. Obschayaskhema jejich příprava zahrnuje následující kroky: a DNA molekulu HBVvydelyali genu odpovědného pouze pro syntézu HBsAg, které vvodiliv kvasinky kletki začal syntetizovaný antigen kotoryyochischali balastních proteinů. Výsledné antigen, které mají chrezvychaynovysokoy čistotu (99,99%), adsorbuje na gidrookisialyuminiya a používá se jako přípravku vakcíny. Blagodaryavysokoy imunogenita a reaktogenita extrémně nízkou rekombinantnyevaktsiny široce používán po celém světě.