Onkologiya-

ZG Kadagidze

Cancer Russian Research Center. NN RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Interakce těla a nádor roste přes imeyuschemusyaimmunnomu reakci na to, je jedním z problémů moderní immunologiiopuholey. Hodnota imunitní odpovědi na vývoj nádoru dobře izvestnoiz klasické experimentální nádorové imunologie a issledovaniyampo "imunitní dohled" (Termín současnosti navrhovaný Bernetomi obsahuje mnohem širší pojem) atakzhe moderního výzkumu na mechanismu přirozeného protivoopuholevoyrezistentnosti.

Koncept role imunitních mechanismů v zlokachestvennyhnovoobrazovany vývoj byl zahájen v roce 1909, Ehrlich, a pak rasshirenamnogimi výzkumníky. Již v roce 1929, AA Ctitel vyskazalpredpolozhenie tomto vývoji zlomyslnost protekaetna pozadí který se vyvíjel z různých důvodů imunosuprese. Issledovaniyaposlednih let potvrdily zásadní faktor imunosuprese vzniku nádorového bujení.

bylo vyvinuto několik klasifikací důvodů narusheniyaimmunologicheskogo reakci na rostoucí nádor vysvětlit možného mechanismu růstu v těle antigennoyopuholi. Podle našeho názoru je většina plně odrážet případné odchylky immunologicheskogonadzora klasifikaci navrhovanou Klein (Klein, 1975)

1) nedostatek nádor uznání spojené spetsificheskihantigenov;
2) imunologická tolerance;
3) nádor únik z imunitní reakce;
4) deficit hostitele imunologické;
5) poruchy immunnogootveta efektorové mechanismy.
V roce 1970-1980 GG. Velká pozornost byla věnována na výzkum a studium úrovně vztah immunnogootveta v organismu immunologicheskoyreaktivnosti s klinickým průběhem a prognózou onemocnění. Poluchennyev toto období, studie ukázaly, že růst většiny zlokachestvennyhnovoobrazovany doprovázeny změnami v ukazatelích razlichnyhzvenev imunitní odpověď. Pro určení povahy a intensivnostipovrezhdeniya imunitní systém v současné době používá panelmonoklonalnyh protilátky (mAb) pro immunokompetentnyhkletok diferenciačních antigenů a počet testů, které určují jejich funkční aktivnost.Dovolno dlouhé významné změny, které daly prioritetnoeznachenie, uvažovaných v poruchách relation immunoregulyatornyhsubpopulyatsy T-lymfocyty, a snížení množství funktsionalnoyaktivnosti pokles NK buňkách.

V poslední době, rakovina bolnyhosoboe úvahu při posuzování imunitního systému a vzhledem k tomu aktivace obscheleykotsitarnym antigenam.Sredi obscheleykotsitarnyh antigeny antigenCD50 (ICAM-3) ze superrodiny imunoglobulinů, které ekspressiruetsyana klidových krvetvorné buňky, B-lymfocyty a T-limfotsitahego exprese se zvyšuje, jak se maksimumana dosahuje zrání a paměťové T buňky. Interakce CD50 a LFA-1 je strogoneobhodimym sekundární signál na aktivaci T-lymfocytů a aktivace trebuetodnovremennoy fosfotyrosin fosfatázy CD45 a CD50 exprese fosfotirozinkinaz.Snizhenie vede k narušení adheze buněk imigratsii B-lymfocytů v lymfatických uzlinách.

Analýza přežití 2 roky v 80 pacientů s rakovinou žaludku vyyavilpolozhitelnuyu korelaci mezi úrovní exprese CD50 a prognozomzabolevaniya: pacientů, kteří zůstali navysokom hladiny CD50 exprese byla příznivější pro chemto onemocnění, ve kterých hladina exprese byla nízká nebo snižovat protsesselecheniya. Rozdíl byl statisticky významný.

Dalším důležitým prediktorem byl ekspressiyaantigena CD95 (Fas / APO-1). Tento antigen, který zprostředkovává apoptózu byla objevena nezávisle ve dvou laboratořích za použití mAb anti-Fasi anti-APO-1, který indukuje apoptosu v některých chelovecheskihkletkah. Antigen CD95 je členem superrodiny faktoru nekrozaopuholi, jejíž součástí je i nervový růstový faktor a antigenyCD27, CD40. Vlastní antigen CD95 je receptor pro ligand Fas, která je zahrnuta do superrodiny ligandů. To je vyjádřeno nakortikalnyh thymocytů, lymfoblastoidní buněčné linie, různé aktivované T a B buňky.

Analýza prognostický význam Fas antigenu o výbuchu kletkahkostnogo mozku provádí u dětí s ALL pozorováno od roku 1987 g.Okazalos, že v závislosti na expresi CD95, jasně razdelyayutsyana dvě podskupiny: CD95 + a CD95-. Je třeba poznamenat, chtoCD95 antigen často exprimován na pre-pre-B ALL, které lze charakterizovat jako prognostický blagopriyatnyy.V skupiny medián CD95 + 10-leté celkového přežití sostavila118,5 měsíců, a skupinu - CD95-. 24 měsíců. Tak ekspressiyaCD95 na membráně blastů je prognostický blagopriyatnympriznakom, zvyšuje jak bez progrese a celkové přežití, zatímco absence CD95 antigenu na povrchu blastovpozvolyaet říci špatnou prognózu ve vývoji onemocnění. Analogichnyedannye byly získány u pacientů s myelodysplastickým sindromomi některých solidních nádorů.

Přes veškeré údaje o změnách u pacientů s nádorovým onemocněním imunologických parametrovu, je jedním z hlavních témat diskuse voprosovyavlyaetsya správnou interpretaci pozorovaných změn. Je známo, že "odchylka od průměrné hodnoty může svidetelstvovato normální imunitní systém reakci na poruchu, tj. normální funkce" (Petrov RV). V souvislosti s etimosoboe pozornost by měla být věnována dynamice studovaného pokazateleyimmunnoy systému, a to s přihlédnutím k počtu buněk imunitního systému a jejich funkční aktivitu. Zachování nebo zlepšení imunologických parametrů otritsatelnoydinamiki naznačuje neobhodimostvozdeystviya na ně, aby se obnovila funkční aktivity.

Moderní imunoterapie zahrnuje několik oblastí, v nichž použité:

1) imunomodulátory;
2) monoklonální protilátky a jejich přípravky;
3) Vakcína proti rakovině.
Aktivní využití imunomodulátory začala v 70. letech. HHveka když se ukázalo, že použití množství různých preparatovsposobstvovalo obnovy imunologických indexů. Klinicheskieissledovaniya provádět za posledních 5 let, jsme ukázaly pozitivní i negativní aspekty tohoto typu léčby: dannymiob spolu s účinností některých imunomodulátorů bylo prokázáno chtoneadekvatnoe užívání drog přispěly k urychlení opuholevogorosta a smrti pacienta. V současné době neomezenost reklamnyhkampany vedly k použití léků v klinikách bez obladayuschihimmunomoduliruyuschimi vlastností, které nebyly relevantní klinicheskihispytany a povolených pro lékařské účely, které osobennoopasno přítomnost rakoviny.

V souladu s platnými klasifikací (AA Yarilin Pinegin BV), tyto skupiny imunomodulátory:

1) mikrobiální léky (nukleinat sodný, ribomunil, Imudon atd.) .;
2) peptidové léky (T-aktivin, Myelopid timogen atd) .;
3) Cytokiny a jejich přípravky (interferony, interleukiny);
4) syntetické drogy (polioksidony, likopid atd) .;
5) na bázi přírodních faktorů přípravků (přípravky imunoglobulinů, rostlinné extrakty).
V současné době je více než 40 léčiva s immunomoduliruyuschimisvoystvami, nemá aplikační Rossii je hlavně cytokiny brzlíku přípravky a syntetické drogy. Most immunomodulyatorovobladaet dobře studoval mechanismus účinku s preimuschestvennymvliyaniem na určitý odkaz imunitního systému, ačkoli v zavisimostiot různých podmínkách, může být lék ovlivňovat a drugieee komponenty. To vše znamená, že je třeba predvaritelnoyotsenki imunitní systémové parametry v každém sluchaes potom přiřazení odpovídající léčivo. V posledniegody provedl velký počet studií na ispolzovaniyuimmunomodulyatorov pro korekci imunologické parametry ubolnyh chemoterapií. Bylo zjištěno, že použití etihpreparatov snižuje toxicitu chemoterapie, což snižuje obnovu časování leukocytů, snížení zabolevaemostiot virových infekcí, a v některých případech - prodolzhitelnostiremissii nárůst.

Zvláštní místo mezi studovaných léků zabírají cytokiny, nedávné studie prokázaly účinnost svých ispolzovaniyapri některých nádorových onemocnění, zejména prirake ledvin a maligního melanomu, stejně jako volosatokletochnomi chronické myeloidní leukémie. V RCRC RAMS provedena lechenie119 pacientů s metastazujícím karcinomem ledvinných buněk s použitím Roferon (HuIFNa-2b), a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s 5-ftoruratsilom.Polucheny 12 kompletní a 17 částečné stabilizace remissiy- boleznisrokom 6 měsíců nebo více bylo dosaženo u 30 nemocných (25,2%). Immunologicheskieissledovaniya ukázalo, že pro hodnocení klinického účinku interferonabolshee důležitou imunologickou statusapo počáteční stav ve srovnání s její dynamice v průběhu léčby. Katalyzátory jsou v současné době prováděny studie naznačují, že osnovemehanizma protinádorový účinek interferonu je její vliv procesu apoptózy. Získané údaje umožňují vyvinout boleeeffektivnye obvodu postupným použitím cytokinů a ihkombinatsy s protinádorových léčiv.

Vychází z výše uvedeného je zřejmé, že nejtěžší voprosompri prověřily účinnost imunomodulátory yavlyaetsyapravilnaya posouzení vhodnosti účelu a účinnosti immunokorregiruyuschegolecheniya. Je jasné, že progressiruyuschayaopuhol způsobit významné změny v imunitní odpovědi, s kotorymisamostoyatelno imunitní systém nemůže vyrovnat a zahrnutí immunomodulyatorovv komplexní léčbu pacientů s rakovinou je opravdannym.V stejný čas, proveditelnost immunoreabilitatsionnyh událostí, tj. prevenci recidivy a metastáz u rakoviny bolnyhtrebuet jasné zdůvodnění:

a) musí být pacient na přetrvávající porušení funktsionirovaniyarazlichnyh částí imunitního systému;
b) korekce poruch imunity by mělo být provedeno s ispolzovaniempreparatov, jehož mechanismus účinku je dobře znám a je směr stimulace je potlačena úroveň imunitního systému;
c) zpracování by mělo být provedeno pod přísnou kontrolou imunologické.