Kyslíkové těla stability. Porušení endogenní antioxidační obrany

K dnešnímu dni, čas toxický kyslík účinek na plíce a mozek byly studovány podrobněji, než jakékoliv jiné projevy toxicity kyslíku. To není překvapující, protože plicní intoxikaci zpravidla omezuje trvání dýchání kyslíku, když absolutní hodnoty tlaku 2 kgf / cm2 nebo méně, zatímco toxicita CNS kyslíku je limitujícím faktorem při tlaku 3 kgf / cm 2 a výše.

Vzhledem k tomu, hyperoxie najde stále širší uplatnění v průmyslové i lékařské účely a kromě toho vyvinout účinné metody zvýšení odolnosti vůči kyslíku otravy CNS a světla, bylo nutné zkoumat účinky hyperoxii na jiných orgánových systémů a funkcí [Lambertsen 1978 ]. Některé možné cílové orgány těla již byly definovány, nebo, v závislosti na jejich vystavení relativně vysoké úrovně hyperoxii, nebo v závislosti na dostupnosti ve svých aktivních dopravních systémů, které, zdá se, že jsou náchylné k inaktivaci pod vlivem kyslíku.

Je možné, že tam je třeba vytvořit takové expozici kyslíku, když jeden nebo více z těchto orgánů bude vážně poškozeno před nástupem příznaků spojených s plicní toxicitou kyslíku nebo CNS. Citlivými indikátory funkčních poruch by měly být určeny pro každou z těchto potenciálních cílových orgánů před tím, než jsou naplánovány a provedeny rozsáhlé výzkumy potřeba kyslíku odolnost organismu.

Na začátku a na rychlosti vývoj kyslíková toxicita in vivo může být ovlivněna různými podmínek expozice, a farmakologických látek. Studium vlivu těchto faktorů byla provedena za účelem vyhodnocení jejich možného zapojení do mechanismů otravě kyslíkem a hledání účinných látek, které inhibují nástupu a snížení závažnosti toxicity v praxi hyperoxii.

Účinek velkého množství specifických faktor To bylo popsáno v mnoha předchozích studií. Níže považujeme za nejvýznamnější faktory a jejich vliv na odolnost organismu na působení kyslíku.

Porušení endogenní antioxidační obrany

výše bylo považována Tvorba působením antioxidačních enzymů hyperoxia nebo non-nebezpečné úrovně v důsledku bakteriálního endotoxinu. Popisují se rovněž potlačují aktivitu antioxidačních enzymů a související snížení odolnosti organismu ke kyslíku. Posledně uvedená reakce se enzymem, zřejmě slouží jako hlavní mechanismus pro posílení otravě kyslíkem při podávání disulfiramu krysy před vystavením kyslíku při absolutním tlaku 1 kp / cm2 [Deneke et al., 1979], nebo 2 kgf / cm 2 [Forman a kol., 1980 ].
Disulfiram in vivo V přepočtu na Diethyldithiokarbaman (DDC), který je silným inhibitorem intracelulárního superoxidu.

Bezprostřední dopad MCM na odolnost vůči kyslíku je mnohostranný a závisí na době podávání a dávky. Proto doba přežití je významně snížena, když MCM podáván krysám v dávce 200 mg / kg, 1 hodinu před expozicí kyslíku při tlaku 2 kgf / cm 2 [Forman a spol., 1980]. Nicméně, stejná dávka, ale vstřikuje 4 hodiny před začátkem působení, za předpokladu, žádný zřejmý vliv na toleranci vůči kyslíku při tlaku 1 kgf / cm3 [Deneke, Fanburg, 1980a].

potlačení aktivita superoxid dismutáza obecně asi 1 h vpichu zotavení MCM téměř o polovinu od 4. hodiny po [Torman et al., 1980] potvrzuje nedostatek účinku léku na delší expozice kyslíku při tlaku 1 kgf / sm2.Nesmotrya na tlumivým účinkem proti superoxid dismutázy, MCM účel v dávce 200 mg / kg současně s expozicí kyslíkem při absolutním tlaku 1 kgf / cm 2 stimuluje tvorbu glutathion enzymů a zvyšuje odolnost vůči kyslíku Neg detekce [Deneke, Fanburg, 1980a].

Když jsou podávány MCM v dávce 300 mg / kg a opačný efekt je pozorován doba přežití se výrazně sníží, pravděpodobně v důsledku zvýšené ochrany oxidace.