Žloutenka u dětí s novorozeneckou onemocnění akumulace železa (nbnzh)

skladování neonatální železo (NBNZH) se špatně rozumí, vzácný rodina poruch metabolismu železa, který je charakterizován tím, těžkou jaterní insuficiencí s počátkem v děloze. Tato patologie je často označován jako novorozenecké hemochromatózy protože jeho vztahu s mimojaterního sideróza a začlenění do procesu retikuloendoteliálního systému.

přesný příčinou akumulace novorozenecké onemocnění železa (NBNZH) a na povaze základního defektu zůstává neznámý. To bylo navrhl, že vzhledem k podobné povahy železných vklady NBNZH mohou být projevem neobvyklé dědičné hemochromatózy, které se projevují v dospělosti.

Avšak získané genetická data naznačují, že tyto dvě nemoci jsou oddělené nozologických formy. Navzdory tomu, že genu HFE mutace jsou zodpovědné za převážnou většinu případů dědičné hemochromatózy s počátkem v dospělosti, byly zjištěny tyto mutace s neonatálním onemocněním akumulace železa (NBNZH). Toto onemocnění je také není typické jiných genetických mutací popsaných v dědičné hemochromatózy se začátkem v dospělosti.

Pro další identifikaci možný vztah mezi NBNZH a projevem onemocnění u dospělých byla provedena dlouhodobá studie (30 let) nedochází k nadměrnému obsahu železa v domově, kde se 6 z 9 dětí zemřelo v děloze nebo v časném novorozeneckém období. Rodiče a sourozenci, kteří přežili nejsou diagnostikovány s hemochromatózy nebo jinými chorobami s akumulací železa.

případy onemocnění skladování neonatální železo (NBNZH) rodinu a byla vyšší, než se očekávalo výskyt novorozenecké akumulace železa onemocnění (NBNZH) v SIB v tomto příkladu (80%), je obtížné vysvětlit, pokud jde o dědičnosti. Někteří vědci naznačují, že NBNZH může být spojena s konkrétním matce koupil faktor, jako je gestační procesu aloimunitní. Tento předpoklad může vysvětlit úspěch léčby během těhotenství velké dávky imunoglobulinu, pokud jde o snižování výskytu neonatální doprovodným opětovného mohromatozom sourozence v tomto případě.

Děti s onemocněním skladování novorozenecké železa (NBNZH) typicky mají normální hladiny železa a transferinu a hladiny ferritinu významně zvýšena v séru. Fyziologický proces, zahrnující železo v krevním oběhu plodu a zachytit železné fetálních buněk nejsou dobře znám, ale předpokládá se, že přenos železa přes placentu je pečlivě řízený proces, který zahrnuje dvě hlavní složky - Hepcidin a ferroportin.

hepcidin - peptid produkován v játrech v závislosti na vysoké hladiny železa v séru. Nadměrné uvolňování hepcidinu lze pozorovat v případě anémie nebo zánětu, zatímco hepcidin nedostatek je spojen s syndromy, které jsou doprovázené nadbytkem železa. Hepcidin sníží množství ferroportin - hlavní regulátor buněčného exportu železa v enterocytech, hepatocytů a makrofágů. Je pozoruhodné, že nadměrné ukládání železa se vyskytuje v jiných poruch, které mohou vést k závažnému poškození jater i v prenatálním období. Tak, onemocnění skladování neonatální železo (NBNZH) může být sekundární jev a není samostatným genetické onemocnění, projevující poruch metabolismu železa.

Není-li smrt plodu, děti s NBNZH typicky mají těžkou stav při narození nebo krátce poté, která se projevuje hypoglykemii, koagulopatii, hyperbolický-lirubinemiey a časný vývoj ascitu. Novorozenecká skladování železa choroba - jednou z nejčastějších příčin perinatální cirhózy. V některých případech může být kombinace akumulace železa v neonatální onemocnění (NBNZH) s neimunních Hydrops plodu, který umožňuje včasnou diagnostiku tohoto onemocnění Perinatologického.

V současné době, neznámo, zda je příčinou neonatální akumulace železa onemocnění (NBNZH) natální poškození jater důsledku infekce, ale intra- a extrahepatální siderózy mohou doprovázet chronické poškození v důsledku fetální jaterní CMV infekce, stejně jako další akutní onemocnění jater v novorozeneckém řádném ECHO-virus ( 9. třída), infekce a současné exogenní přetížení železa. Vrozené poruchy metabolismu jsou také spojeny se zvýšenou akumulací železa v játrech, je zvláště charakteristické tyrosinemii typu I a poruchy syntézy žlučových kyselin. onemocnění jater u novorozenců kvůli nadbytku železa může být také spojena s Sjogrenův syndrom u matky.

Charakteristické patologické symptomy skladování neonatální železo (NBNZH) zahrnují siderózu vyjádřený v játrech, ledviny, nadledvinky, zahrnující proces retikuloendoteliálního systému. Abnormální hladiny železa lze nalézt také ve vedlejších slinných žláz, které jsou snadno přístupné pro biopsii přes bukální sliznici. Hemosideróza v játrech se mohou kombinovat s rozsáhlou nekrózou jaterních buněk, regenerační uzly pravých vrozených změn cirhóza psevdoatsinarnymi, transformace velkých buněk a difúzních fibrózou sinusoid. přetížení železa v játrech může způsobit zničení jaterních buněk pomocí lipidové peroxidace železa katalyzované, tj. To může nastat, oxidační poškození buněčných membrán a organel struktury.

Neukázaly jako účinné deferoxamine pro léčbu dětí s akumulací železa neonatální onemocnění (NBNZH), a transplantace jater (výhodný způsob léčby) je obvykle není možné z důvodu zpoždění při získávání dárce orgánu pro kriticky nemocných dětí. Je-li to možné transplantaci jater provádět, u 50% pacientů má dlouhodobé přežití. Transplantace je znázorněno v těch případech, kdy konzervativní terapie je neúčinná.

Děti s onemocněním skladování novorozenecké železa (NBNZH) jsou léčeni kombinací antioxidantů, kryoprotektivními činidel a železo chelatační terapie. Potenciální účinek uvedené kombinace antioxidantů a chelatace železa rozporné. Některé zprávy uvádějí, pozitivní výsledek mírných forem onemocnění, jiní výzkumníci viděli rozdíly ve výsledcích. Indikace pro léčbu v tomto případě biopsii nebezpečné vzhledem k dispozici koagulopatie může sloužit jako výrazné zvýšení hladiny sérového feritinu, sideróza drobné slinné žlázy a vyjádřena jater siderózu. Použitelný antioxidant 3: vitamin E, N-acetylcystein a selen.

prostaglandin E1 a deferoxamine používá pro kryokonzervační akce a železo chelatační léčbu, v daném pořadí. Studia jsou potřeboval zahrnující velkou skupinu pacientů, aby určil, zda má smysl provádět řekl terapie když zpočátku známý špatnou prognózu u dětí s novorozeneckou onemocnění hromadění železa (NBNZH).