Primární hemochromatóza: léčba, diagnostika, příčiny

Onemocnění se může projevit systémové symptomy, onemocnění jater, kardiomyopatie, diabetes, erektilní dysfunkce a artropatie. Diagnostika je založena na úrovni sérového feritinu a genetickou analýzu. To je léčen, obvykle prostřednictvím flebotomií.

Příčiny primární hemochromatóza

Až do nedávné doby, příčina onemocnění u téměř všech pacientů s primární hemochromatózou byl považován za HFE genová mutace. Nedávno byl objeven další důvody: různé mutace, které vedou k primární hemochromatóza a vyskytující se v ferroportinovyh nemoc, juvenilní hemochromatóza, neonatální hemochromatóza (ukládání železa onemocnění u dětí), a gipotransferrinemii aceruloplasminemia.

Více než 80% HFE-asociované hemochromatóza vzhledem vmeshivaniem homozygotní C282Y nebo C282Y / H65D mutace v heterozygotní. To autosomnoretsessivnoe onemocnění s homozygotní frekvencí 1: 200 a heterozygotní frekvencí 1: 8 u lidí severní evropského původu. Onemocnění se vyskytuje jen zřídka v černých lidí a lidí asijského původu. 83% pacientů s klinickou hemochromatózou jsou homozygotní. Nicméně, z neznámých důvodů, fenotypové (klinická) Onemocnění se vyskytuje mnohem méně často, než se předpokládalo frekvenci genů (tj homozygotní mnozí lidé říkají o této nemoci).

Patofyziologie primární hemochromatóza

Normální hladina železa u lidí je 2,5 g u žen a 3,5 g u mužů. Hemochromatóza nelze nastavit až na celkový obsah železa v těle se nesmí překročit 10 g, a častěji, a to i několikrát více, protože jeho symptomy mohou být odloženo až hromadění železa nestane nadměrné. U žen, klinické projevy jsou neobvyklé před menopauzou, protože ztráty železa spojené s menstruací (a někdy i těhotenství a porodu), tělo se snaží kompenzovat hromadění železa.

Mechanismus přetížení železem je zvýšená absorpce železa z gastrointestinálního traktu, což vede k chronické akumulaci železa v tkáních. Hepcidin, peptid syntetizován v játrech, je kritický kontrolní mechanismus pro vychytávání železa. Hepcidin s normálním HFE genu zabraňuje nadměrnému vstřebávání železa a jeho akumulaci v normálních lidí.

Ve většině případů, poškození tkáně vzniká v důsledku účinků volných hydroxylových radikálů, vytvořených při ukládání železa v tkáních katalyzovat jejich strukturu. Jiné mechanismy mohou mít vliv jednotlivých orgánů (např., Hyperpigmentace kůže může být důsledkem zvýšené melaninu, stejně jako akumulace železa).

Symptomy a příznaky primární hemochromatóza

Důsledky nadbytku železa jsou stejné bez ohledu na etiologii a patofyziologii přetížení.

Lékaři se domnívají, že příznaky neobjevují, až dojde k poškození orgánů. Nicméně, poškození orgánů je pomalý a je obtížné pochopit. Za prvé, tam jsou obvykle únava a nespecifické systémové příznaky.

Mezi další příznaky spojené s fungováním orgánů s velkou akumulací železa. U mužů, počáteční symptomy zahrnují hypogonadismus a erektilní dysfunkce způsobené hromaděním gonád železa. náchylnost Zhoršená glukózy nebo diabetu se vztahují i ​​na původních prvků. Někteří pacienti mají hypotyreózy.

Kardiomyopatie se srdečním selháním je druhou nejčastější příčinou. Hyperpigmentace (diabetes bronz) je společný jak symptomatické artropatie.

Běžné projevy primární hemochromatóza

Diagnóza primárního hemochromatózy

• Sérové ​​hladiny ferritinu.
• Genetické testy.

Symptomy a příznaky mohou být nespecifické, nepolapitelný a objevovat postupně, takže budete muset hlídat. Primární hemochromatóza by měla být podezřelá při typické příznaky onemocnění, zejména kombinace těchto displejů zůstává nevysvětlené po kontrole. Přestože rodinnou anamnézou onemocnění je konkrétnější odpověď, ale to není obvykle zastoupena.

Zvýšené hladiny feritinu (>200 ng / ml u žen a >300 ng / ml u mužů), obvykle mohou být pozorovány v primárním hemochromatózy, ale může také být v důsledku jiných poruch, jako je zánětlivé onemocnění jater, rakovina, určité systemickém zánětlivém onemocnění (např., Refrektornaya anémie, hemofagocytující lymfohistiocytóza) nebo obezity. Následné testy lze provést v případě, že hladina ferritinu je za hranicí normálu. Jsou zaměřeny na posouzení úrovně sérového železa (obvykle >300 mg / dl) a zhelezosvyazyva zadržující schopnost (úrovně nasycení kyslíkem typicky transferrina- >50%). Genetická analýza se provádí pro identifikaci primární hemochromatóza indukovaných HFE genové mutace. Ve velmi vzácných případech podezření na jiné typy primární hemochromatóza (např ferroportinovye nemoc, juvenilní hemochromatóza, neonatální hemochromatóza, nedostatek transferin tseruloplazminovaya selhání), při které feritin a testy obsahu krevního železa indikovat nadměrné zátěže železem, a výsledky genetického testu pro genové mutace HFE jsou negativní, a to zejména u mladých pacientů. Potvrzení diagnózy pokračuje.

Vzhledem k tomu, že přítomnost cirhózy ovlivňuje prognóza se obvykle provádí jaterní biopsie, a měří se obsah železa v tkanině (pokud je to možné). MRI je s vysokou intenzitou neinvazivní alternativní vyhodnotit obsah železa v játrech (vysoké přesnosti).

Za nejbližší příbuzný osob se základním hemochromatózy, je nezbytné provést screeningový test hladiny sérového feritinu a testování pro 282Y / H63D-genu.

Léčba primární hemochromatózy

• Phlebotomy (krvácení).

U pacientů s klinickými projevy onemocnění, zvýšené hladiny sérového feritinu a saturace transferinu zvýšené potřebě ošetření. Pacienti, kteří jsou bez příznaků, vyžadují pravidelné (např ročně) klinické vyšetření.

Phlebotomy zpomaluje rozvoj fibrózy, cirhózy, a někdy dokonce obrací cirhózou změny a prodlužuje život, ale nebrání hepatocelulární karcinom. Týdenní odstraní asi 500 ml krve, zatímco sérum železo není normální a nebude saturace transferinu <50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, kardiomyopatie, erektilní dysfunkce a další sekundární projevy jsou zpracovány, jak je znázorněno.

Pacienti by měli jíst vyváženou stravu, není nutné omezit příjem potravin s obsahem železa (například červené maso, játra). Alkohol může být konzumovány pouze v moderování, protože to může zvýšit vstřebávání železa a zvyšují riziko cirhózy.

juvenilní hemochromatóza

Juvenilní hemochromatóza je vzácné autozomálně recesivní onemocnění způsobené mutacemi v HJV genu, který ovlivňuje transkripci gemoyuvelina protein. To je často vidět u dospívajících. feritin level >1000 ng / ml, a nasycení transferinu >90%.

Video: Riziko vzniku rakoviny prsu a rakoviny vaječníků

Mutace genu receptoru transferinu

Mutace transferinový receptor 2, protein, který se zobrazí kontrolovat nasycení transferinu může způsobit vzácné autosomálně recesivní formy hemochromatózy. Příznaky a znaky jsou podobné HFE-hemochromatózy.