X-vázaná lymfoproliferativní syndrom chlapců. Duncanova nemoc

X-vázaná lymfoproliferativní syndrom, také volal Duncanova nemoc (Za rodiny, v níž byl poprvé identifikován) je X-vázaná recesivní znak vyznačuje sníženou imunitní odpovědí proti viru Epstein-Barrové.

Genetika a patogeneze X-vázanou lymfoproliferativní syndrom - onemocnění Duncan. Defektní gen je lokalizován na dlouhém rameni chromozomu X (stránky Xq23) a klonován. Zpočátku, jeho proteinový produkt byl jmenován SAP (SLAM-spojený protein), ale později dostal oficiální název SH2D1A. SLAM (signalizaci aktivace lymfocytů molekula - signalizace lymfocytovou aktivaci molekuly) je adhezní molekula.

Infekční činidla a další stimulanty urychlit jeho syntézy v T- a B-lymfocyty. SH2D1A je vysoce exprimován na thymocytů a T (nejlépe na Th1) a NK-buněk periferní krve. Není jasné, zda je přítomen v B-lymfocytů. Takže i když se onemocnění je často pozorováno selhání Duncan protilátek skutečně ovlivňuje základní vadu T- a NK-buněk. SH2D1A soutěží s SHP-2 o vazbu na protein SLAM, a tak působí jako regulační molekuly.

Nedostatek SH2D1A Určuje nekontrolované reakce cytotoxických T-lymfocytů virem infekce virem Epstein-Barrové. Z SH2D1A proteinu je závislá na expresi 2b4 molekul na NK-buněk. Porušení aktivace NK-buněk zprostředkovaných molekuly, také hraje roli při poruchách imunity během nemoci Duncana.

Klinické projevy X-vázanou lymfoproliferativní syndrom - onemocnění Duncan

X-vázaná lymfoproliferativní syndrom evidentní u chlapců pouze po infekci se Epstein-Barrové, obvykle do 5 let věku. Existují tři hlavní klinická fenotyp: 1) blesk, často fatální infekční mononukleóza (50%), 2), lymfom s výhodou B-buněk (25%) a 3) získané hypogamaglobulinémie (25%).

produkty protilátka na core antigenu Epstein-Barrové výrazně snížen, zatímco protilátky k kapsidový antigen viru může být dokonce mnohem vyšší, než je obvyklé. Prognóza je nepříznivá: 70% pacientů umírá chlapců do 10 let věku. Je známo, pouze 2 případy, kdy pacienti žijí déle než 40 let. Při absenci rodinnou anamnézou onemocnění diagnostikováno v dokud komplikace je obtížné stanovit, protože pacienti nedělají žádné stížnosti. Stejných rodinách ovlivněn chlapci nemoc může být diagnostikována na základě analýzy DNA před primárním viru.

Přibližně 50% z omezeného počtu pacienti, transplantační HLA-identický nefrakcionovaného kostní dřeně, se nadále žít a příznaky choroby nemají.

K dispozici jsou 2 rodiny, z nichž každá chlapci jeden řádek posloupnosti bylo odhaleno OVGGG, a na druhé straně - fulminantní infekční mononukleózu. Nicméně všichni pacienti v každé z linek sebou, navzdory různým klinického fenotypu, tam byl jeden a týž SH2D1A mutaci. Proto každý chlapec s diagnózou OVGGG, zvláště když existuje řada několika mužských pacientů by měla být podezřelá X-vázaná lymfoproliferativní syndrom.