Dědičné příčiny alergií. genetika atopie

tam genetická predispozice na atopických onemocnění. Nicméně, v onemocnění, jako je bronchiální astma, atopická dermatitida a alergické rýmy, které interagují v rozvoji dědičných a environmentálních faktorů, je velmi obtížné určit roli jednotlivých genů. Klinický obraz u těchto onemocnění je pravděpodobné, že určí komplexní interakci mnoha genetických lokusů, a charakteristiky pro jakýkoli atopické fenotypu onemocnění variability nezávislé na změnách v každé z těchto lokusů. Situaci dále komplikuje skutečnost, že různé alergické nemoci může mít stejné genetické markery. Například, atopie často detekována okamžité reakce na intradermální podání alergenů a zvýšené hladiny IgE v krvi, zatímco astma je charakterizováno zvýšenou reaktivitou dýchacích cest.

Základem alergických onemocnění změny jsou alespoň dvě skupiny genů. Některé z nich řídit systémové projevy atopie, společné různých alergických onemocnění (např, syntetické zlepšení IgE a eosinofilie), zatímco jiní definují lokální zánětlivou reakci v některých cílových orgánech (např., Kůže v difuzní neurodermitis nebo v plicích u astmatu). Studium genomu pacientů s difúzní neurodermitis ukázalo asociaci onemocnění se změnou chromozomů lq21,3q21, 17q25 a 20p. Tyto oblasti jsou úzce souvisí se známou loci lupénky. Lq21 lokus obsahuje shluk genů, které ovlivňují diferenciaci epidermis.

Hlavní přístupy k identifikaci geny, odpovědný za atopického onemocnění patří: 1) identifikaci kandidátních genů na základě zjištění polymorfismy, které jsou schopny měnit funkce nebo exprese známých genů, jejichž produkty jsou zapojeny do patogeneze atopie nebo vospaleniya- 2) pozičního klonování specifických oblastech chromozomu spojené s dědičnosti onemocnění. Fyzické mapování z těchto oblastí umožňuje identifikaci genů lokalizovaných v nich. Dále, kandidátní geny jsou testovány na přítomnost specifických mutací nebo polymorfismů. Několik kandidátní geny spojené s atopickým onemocněním. Spojovací a významná asociace s atopických onemocnění vykazují určité alely genů na chromozomech 5, 6, 11, 12 a 14.

Video: Jsou alergie dědí?

chromozomu 5. 5q23-35 segment obsahuje několik genů, případně se podílejí na patogenezi alergických onemocnění. Patří mezi topné spirály kódující cytokiny Th2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 a GM-CSF). Jako kandidátní gen IL-4 byl zkoumán v detailu. Výměna cytosinu na thymidin v pozici 589 z promotorové oblasti genu IL-4 vede ke vzniku neobvyklé vazebného místa transkripčního faktoru NF-AT (nukleární faktor aktivovaných T-buněk), zvýšit jeho vazebnou afinitu, zesiluje transkripci IL-4 genu a zvýšení produkce IgE. To je v souladu s důležitou roli IL-4 ve vývoji Th2 buněk a syntézu spínací imunoglobulin třídy na syntézu IgE. Jiné geny tohoto chromosomu mohou ovlivnit rozvoj alergických reakcí zahrnují leukotrien C4 syntázy geny, geny receptoru M-GSF, receptor glukokortikoidů a B2-adrenoreceptoru.

chromozom 6. Na tomto chromozómu nachází genů kódujících HLA I a třídy II, které regulují intenzitu a specificitu imunitní reakci na specifické alergeny. K dispozici jsou lokalizované a geny, které hrají klíčovou roli při rozpoznávání a prezentace antigenů, včetně transportních genů se podílejí na zpracování antigenu (TAP). IgE reakce na specifické alergeny (např ambrózie antigen Amb a V a roztočů alergenu Der p 1), spojených s určitými lokusů HLA třídy II. Nachází se na chromozomu 6 a TNF-a genu - hlavní cytokin zapojený do získávání zánětlivých buněk ve středu. Nalezeno sdružení polymorfizmů genu TNF-alfa s astmatem.

chromozomu 11. Řada studií prokázala vztah atopie Hql3 segmentu. Jak je zde umístěna kandidátní gen je považován za gen kódující | 3 podjednotka s vysokou afinitou pro IgE (FceRI receptoru-B), který urychluje nesoucí intracelulární signalizaci z tohoto receptoru. Tam je spojení několika genetických variant FceRI-b s astma, bronchiální hyperreaktivity a difuzní neurodermitis.

chromozomu 12. Bronchiální astma a další atopická onemocnění jsou spojena s rysy chromozomu 12 na své dlouhé rameno lokalizované počet kandidátních genů - IFN-y, NO-syntázy, FSK, STAT-6, IGF-1 a b-podjednotky nukleárního faktoru-Y. IFN-gama podporuje rozvoj Th1 buněk a inhibuje funkci Th2 kletok- aktivovaného STAT-6 a IL-4 se podílí na indukci syntézy zapnutí syntézy imunoglobulinů IgE a diferenciace Th2 buněk a FSK podporuje proliferaci a diferenciaci žírných buněk.

jiné chromozom. Lokalizován na chromozomu 14 gen TCR a-řetězce, který hraje důležitou roli v rozpoznání alergenů. Zjistili jsme, sdružení vyjádřený IgE odpovědi na řadu alergenů a celkové hladiny IgE v séru s některými vosy izotypy TCR, což naznačuje úlohu tohoto genu v modifikaci specifických odpovědí IgE. Také nalezeno spojení mezi atopií a výztužné funkce a polymorfismu-podjednotku IL-4 receptor, který je umístěn na chromozomu 16. K dispozici jsou data a spojení s astmatem segmenty 17r12-qll.2, kde lokalizované geny kódující chemokinů RANTES a eotaxin, které to hraje klíčovou roli při získávání eosinofilů do dýchacích cest u astmatu.

geny může mít vliv na průběh alergických onemocnění a jiných způsobů, které definuje, například účinnost léčby kortikosteroidy, B2 agonisty a činidla, která modifikují metabolismus leukotrienů. Podle některých přítomnosti glutamátu v poloze 27 B2-adrenoreceptoru spojeno s nižší reaktivitou dýchacích cest u astmatu. Přítomnost glycinu v poloze 16 tohoto receptoru je spojena s nočním poklesem FEV1. Polymorfismus promotor genu 5-lipoxygenázy účinek na syntézu leukotrienů. A konečně, promotor polymorfismus genu transkripce IL-4 zrychlující ním spojená s odolností proti kortikosteroidy a těžkým bronchiálním astmatem. V této souvislosti je třeba poznamenat, že kombinovaný účinek IL-2 a IL-4 je připojena k T lymfocytů rezistence na kortikosteroidy.