Variabilní oblasti těžkého řetězce. Variabilní oblastních genů těžkých řetězců

Výše jsme prokázali, že variabilních oblastí imunoglobulinového lehkého řetězce řízen odpovídajících genů (Vl-geny), různé od genů řídících tvorbu konstantních oblastí lehkého řetězce (Cl genů). Avšak přímý experimentální důkaz spojky V- a C-genů lehkých řetězců nejsou k dispozici, a to pouze nepřímé důkazy naznačují, že V-geny kappa řetězce spojené s geny, C-kappa řetězce a V-geny z lambda řetězce spojené s C- geny lambda řetězce.
Na rozdíl od variabilních oblastí těžkého řetězce imunoglobulinu se ukazuje, že VH-CH geny spojené s geny.

Existují dva typy mající výzkumu Spojky a VH geny CH: Práce na králičí alotypů a pracovat na dědictví idiotypové determinanty. Existují tři alelické varianty králičího imunoglobulinu, tvorba, který je řízen alelami A1, A2 a jako lokusu. První Významným rysem těchto možností je to, že se nacházejí ve všech třídách králičích imunoglobulinů - IgG, IgA, IgM a IgE, ale zároveň alotypů A1, A2 a jako se nachází nikoliv na lehkých řetězců a těžké.

Ukázalo se, že allotipicheskie determinanty a lokus lokalizované na část variabilních těžkých řetězců a je tedy markery VH geny. Monohybridní možnosti dědičnost allotipicheskih al, a2 a jako naznačuje, že pouze jeden VH-lokus řídí tvorbu variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinu králíka. Nicméně, je pravděpodobné, že existuje několik úzce souvisí VH genů v místě jejich výskytu.

Mezi proměnné oblasti těžkých řetězců různé alotypy identifikován velký počet aminokyselinových rozdílů, a tyto rozdíly nejsou vázány na protilátky těžkého řetězce specificity, protože se nacházejí mimo hypervariabilních oblastí. Kromě toho je možné, že se al a3 alotyp králík je případ stejným způsobem jako u non-lidských IgG markerů .. Připomeňme si, že volba není-jak je genetický marker pouze pro IgG podtřídy 1 a alel v této podtřída Gm (a) varianta. Ale zároveň není možné, a je přítomna ve všech molekulách IgG2 a IgG3.

To by se mohlo zdát analogie, že Alotypy al-A3 králičí imunoglobuliny jsou vlastně genetické markery, je pouze jednou z variabilního sub-králičí imunoglobulin, a to pouze v jedné ze podskupin, tyto alotypy odrážejí genetického polymorfismu, zatímco jiné variabilní podskupiny těžkých řetězců, al-A3 alotypů odrážejí hlavním aminokyselinová sekvence dostupné v různých molekulových variabilních podskupin. Tak je možné mít několik VN-genů .Each který má jednu nebo druhou z markerů a allotipicheskih lokusu.

Kromě toho a (+) -imunoglobuliny, z 10 až 40% králičí imunoglobuliny odkazovat na (-) - .. typu, tedy není marker allotipicheskih lokus. Bylo zjištěno, dvě nové varianty allotipicheskih určený x32 a HPA, a je ukázáno, že tvorba těchto non-alelické varianty sledovaných úzce spojené geny. Alotyp-CAL markery H32 HPA a lokalizované na variabilní oblasti (-) a těžkého řetězce, jakož i lokusu značky jsou detekovány molekulami všech tříd imunoglobulinů (Kim, Dray, 1972). V důsledku toho je u králíka, jsou alespoň tři různé VH-gen: VHA, VHX, VHY.

Jak bylo uvedeno výše, IgG králičí gama řetězec allotipicheskie markery jsou lokalizovány na konstantní oblast gama řetězce (de-locus), a kromě toho, známé alotypy lokalizované v oblasti konstantní alfa a mí řetězce. Přítomnost genetických markerů v obou variabilní a konstantní oblasti v těžkých řetězců králičí imunoglobuliny ukázala, že geny VH a CH úzce spojeny. Bylo zjištěno, že se místo spojené s locus des (IgG), lokusy f a g (IgA) (Hanly např. A., 1973) a lokus paní (IgM) (Gilman-Sachs, Dray, 1972). Současně geny x32 a HPA je také spojena s lokusu.