Imunoglobulinu E (IgE) a eosinofilů v alergických reakcí

Rozvoj akutní alergická reakce Záleží na tom, IgE a jeho selektivní vazby k nízké afinitě a-řetězce, nebo s vysokou afinitou FceRI FceRII. Interakce těchto komplexů s alergenem spouští komplexní kaskádu intracelulárních reakcí, což vede k degranulaci žírných buněk nebo bazofilů k uvolnění různých mediátorů alergického zánětu.

molekula FceRI přítomný na povrchu dendritických APC (např, Langerhansovy buňky), ale na rozdíl od FceRI neobsahují b-řetězce na žírných buněk a bazofilů. Mononukleární buňky, eosinofily, krevních destiček a lymfatických uzlin DC exprimují na svém povrchu CD23 (FceRII).

syntéza IgE To je ovlivněno dvou hlavních signálů. Některé signál vychází z IL-4 a IL-13, které aktivují transkripci imunoglobulinového lokusu e v zárodečných buňkách, a tím určení izotypu specifičnost. Druhý signál se redukuje na interakci CD40 na B buňkách s ligandem CD40 na T-lymfocyty.

Tím se aktivuje mechanismus rekombinace, což vede k přepínání z genů kódujících syntézu imunoglobulinů. Signál od vazby k CD40, mohou být nahrazeny vystavením Epstein-Barrové nebo glukokortikoidy. Interakce různých částech kostimulačních molekul (CD28 / B7, LFA-1 / ICAM-1 a CD2 / CD58), zvýšení intenzity prvního a druhého signálu, což má za následek další zvýšení syntézy IgE. Faktory depresivní syntézy IgE, cytokiny Th1 buněk (IL-12, IFN-a a IFN-y) a mikrobiální DNA obsahující tsitidinfosfat guanosin opakuje.

Eosinofily v alergických reakcích

U alergických onemocnění vyznačující se tím eozinofilii v periferní krvi a tkáních. Eosinofily obsahují husté granule se zánětlivými proteiny - většinou bazického proteinu, eosinofilů odvozené od neurotoxin, a kationtového peroxidázy proteinu. Proteiny eosinofilní granule spadající do poškozených epiteliálních buněk, zvýšená reaktivita dýchacích cest a způsobit degranulace bazofilů a žírných buněk.

Hlavní bázický protein eozinofily Váže se kyselé složky M2 muskarinové receptory a bloků jejich funkce, což má za následek zvýšení hladiny acetylcholinu a zvýšení reaktivity dýchacích cest. Eosinofily také obsahují velké množství leukotrien C4 zejména tsisteinilleykotriena, která snižuje hladký sval a zvyšuje vaskulární permeabilitu. Další sekreční produkty eosinofilů jsou cytokiny (IL-4, IL-5, TNF-a), proteolytické enzymy a reaktivní kyslík se výrazně zvýšit alergický zánět tkání.

funkce eosinofilní alergie, podle pořadí, je regulována řadou cytokinů. V kostní dřeně eozinofily vyvinout z prekurzorových buněk, které jsou citlivé na IL-5. Expozice alergenu u pacientů, vede k expresi IL-5 receptoru na CD34-buněk v kostní dřeni, a jeho vazbu na IL-5 stimuluje eosinofilů granule proteiny syntézu, prodlužují jejich životnost, zvyšuje eozinofilů degranulaci a urychluje jejich odchod z kostní dřeně do krve.

GM-CSF také stimuluje proliferaci eozinofilů, produkci cytokinů a degranulaci, prodloužení životnosti těchto buněk. Některé chemokiny RANTES (rodina proteinů, makrofágový zánětlivý protein 1 a a eotaxin) hrají důležitou roli při získávání eosinofilů v lézích zánětu alergické tkáně. To znamená, že výstupní eotaxinu stimulaci IL-5 dependentní kolonie tvořící progenitorových buněk z kostní dřeně eosinofilů. Tyto buňky se rychle mizí z krve, nebo návrat do kostní dřeně, nebo k pronikání do kapes zánětu v tkáních.