Geny a srdce, genetické choroby srdeční

Variabilní vliv rodinné anamnézy na riziko různých typů onemocnění srdce poskytuje klíčový bod v genetice onemocnění srdce.

Genetická mapa: Co vlastně víme?

Lékaři i pacienti sní o uplatnění genetickou mapu předložený projekt „Human Genome“ za účelem zjištění rizika vzniku srdečních chorob u lidí, a na základě obdržených informací vytvořit individuální zdravotní plán. Myšlenka je atraktivní - na základě genetické analýzy každého člověka je přiřazeno číslo od 0 do 100, který představuje riziko koronárních srdečních onemocnění v jejich životnosti. Ale pro kardiologa nebo genetiky tato prezentace se nyní zdá nedosažitelný, téměř romantický ideál. Vývoj ischemickou chorobou srdeční v důsledku obou různých faktorů životního prostředí, stejně jako u mnoha jiných genů, a naše chápání těchto genů, zejména a lidské genetiky obecně neúplná.

Jak je to poslední tvrzení je pravda? V rámci projektu „Human Genome“ byla dokončena v roce 2003, a třináct let a $ 3 miliarda později vytváří velmi populární představa je, že nyní máme všechny odpovědi. Ve skutečnosti, i když projekt „Human Genome“ a za předpokladu, velké množství informací, on neodpověděl většinu našich otázek o genech. V rámci projektu „Human Genome“ určila téměř všechny naše 20-25 tisíc genů (vlevo několik Ješe) a určili sekvenci 3 miliardy párů bází chemických nebo stavebních bloků, které tvoří lidskou DNA. Je pozoruhodné, že výzkumní pracovníci zjistili, že 99,6% těchto genetických sekvencí, jsou navzájem identické, ale s 3 miliardy párů bází DNA, které zanechávají 24 milionů potenciální rozdíly mezi lidmi.

Každý člověk má jedinečnou genetickou výbavu. Vytvořena na základě analýzy DNA jen málo dárců genetické mapě produkoval projektu „Human Genome“, nepředstavuje vaší konkrétní sadu genů. Kromě toho, není vypovídá o funkci každého genu, jeho rozsah možných mutací, a tak, že kontrolované svou funkci a expresi dalších segmentů DNA. Takže máme mapy DNA, ale nemáme klíč k této mapě, která by nám individuální zdravotní plán, na základě unikátních jednotlivých genů. Nyní chápete, proč se brzy na to říci, že jsme rozluštili genetický kód.

Nicméně, vyhledávání na webu „genetický test“ vede k nesprávnému závěru, že vědci znají všechny odpovědi. Najdete desítky firem, které slibují, aby našel vaše riziko vzniku širokou škálu nemocí, včetně ischemické choroby srdeční. Testování je zavádějící screening stovky tisíc nebo dokonce milióny bodů genetické variability. Nicméně, tyto testy nebudou vám celou mapu svého DNA nebo své pravé riziku běžných nemocí. Poté, co vaší kreditní karty budou odstraněny $ 1,000 nebo více, dostanete seznam nemocí, ke kterému se „predisponovaných“. Není to úplně totéž jako „individuální zdravotní plán, na základě svých vlastních genů.“

Genetické testování pro srdeční choroby, když to pomůže

Přes mnohé mezery v našich znalostech a omezení genetického testování lidské geny mají hodně co nám řekl o dostupnosti a riziko vzniku určitých typů srdečních onemocnění. Máme nejlepší skupina ovládacích prvků je relativně vzácné onemocnění, které mají silný vliv i malý počet genů, což není překvapivé, že jasně přenášena v rodině. Tento krátký seznam zahrnuje hypertrofickou obstrukční kardiomyopatii, Marfanův syndrom a tři arytmie syndrom: komory kardiomyopatie pravé, syndrom dlouhého QT intervalu, syndromem náhlého úmrtí.

Každá z těchto podmínek, je spojeno s náhlou smrtí, a každý způsobena mutací v jednom genu. Genetické testování těchto chorob zvyšuje přesnost diagnostiky, pomáhá při léčbě a informovat o diagnóze a léčbě ostatních členů rodiny. Z nich, hypertrofické kardiomyopatie - nebezpečné přemnožení srdečního svalu - je pochopitelné nejlepší a je příkladem vhodného využití genetického testování v moderní léčbě kardiovaskulárních onemocnění.

Mnoho lidí s hypertrofickou kardiomyopatií mají genetickou mutaci, což naznačuje, že screening pro tuto podmínku může být docela jednoduché, pokud jste právě hledají mutovaného genu od každého člověka. Ale je tu problém.

K dnešnímu dni je identifikováno více než 900 různých mutací v třinácti různých genů u lidí s onemocněním. Zatímco všichni pacienti „Zdá se“, pokud jde o klinikách podobné, protože mají klasické výsledky echokardiografie, jsou často liší z hlediska genetiky. Každá rodina s dědičnou hypertrofickou kardiomyopatií, zpravidla má svůj vlastní jedinečný, způsobující chorobu mutatsii- genetici jim říkají „privátní“ mutace. V tomto bodě jsme popsali o dvě třetiny mutací způsobujících hypertrofické kardiomyopatie. Za deset let jsme je pravděpodobné, že dosáhne 90% nebo více.

Z tohoto důvodu se genetický základ poměrně jednoduché genetické onemocnění, které se přenáší z rodičů na děti 50% času ve skutečnosti velmi komplikovaný. Ale stále můžete používat na základě genetiky cílové screeningu na pomoc lidem s hypertrofickou kardiomyopatií a jejich rodinám.

Genetické testování začíná s definicí prvního člověka v rodině, která má zabolevanie- tato osoba se nazývá probanda. Tato osoba by měla podstoupit genetické testy k identifikaci konkrétní mutaci, která způsobuje onemocnění. V případě hypertrofické kardiomyopatie, lékaři identifikovat patogenní mutace, v 65% případů. Pokud se to nezdaří, zkontrolujte všechny prvořadé příbuzné (bratry, sestry, děti, rodiče), za účelem zjištění, zda jsou nositeli vadného genu. Tato informace je klinicky užitečné. Rodinní příslušníci, kteří nemají tento gen, mají jistotu, že je pravděpodobné, že nemoc nebude vyvíjet. Avšak ti, kteří našli gen hypertrofické kardiomyopatie je možné monitorovat a léčit, pomáhat jim, aby se zabránilo vážné komplikace.

Podobný genetické testování se doporučuje pro rodiny, kteří jsou postiženi Marfanův syndrom prodloužený QT interval, syndromem náhlého úmrtí a arytmogenní kardiomyopatie pravé srdeční komory. Vzhledem k tomu, že každá z prvních příznaků nemoci může být náhlá smrt je samozřejmě důležité, aby byla zajištěna jejich diagnózu před manifestaci příznaků. podlouhlé štěrbiny QT intervalu zvláště pozoruhodné, neboť ve spojení se syndromem náhlého úmrtí kojenců. V budoucnu bude možnost screeningu onemocnění uložit rodičům bolest ze ztráty dítěte. Obecně platí, že tyto problémy se srdcem jsou relativně vzácné, od 1 do 1000 do 1 z 5000 lidí, takže se doporučuje genetický screening, pouze pokud máte člena rodiny s nemocí. Přesto se domníváme, že testy na srdeční choroby, které způsobují náhlé srdeční smrti je pravděpodobně stane rutinní postup v budoucnu.

Video: Zelenina a ovoce snižují riziko srdečních chorob

Genetické testování: problém ischemické choroby srdeční

I když jsme se zaměřili na hrst relativně vzácné srdeční problémy, které výrazně ovlivňují geny.

Víme, že nenajdeme jediný gen, který způsobuje ischemickou chorobu srdeční. Desítky genetických místech spojených s ischemickou chorobou srdeční, téměř sto let genetických změn spojených pouze s hladinami LDL cholesterolu. A tato čísla rostou jako pokračování ve studiu.

Uznává, že ischemická choroba srdeční je ovlivněn celou řadou genů, někteří vědci seskupeny dohromady, testování prediktivní síla multigeneticheskih profily. Jako součást ženských zdravotních genomika vědci zkoumali 101 genetických markerů na 19.000 žen a hodnotila zdravotní stav svého kardiovaskulárního systému během období dvanácti let. Autoři dospěli k závěru, že geny samy o sobě jen zřídka příčinou onemocnění srdce.

Video: Pleiadians o předcích lidských genů

Cílem genetického testování - nebo jakýkoli model prediktivní rizika, když na to přijde - je identifikovat lidi s rizikem nemoci a umožnit jim, aby přijaly opatření ke zlepšení jejich zdraví v budoucnu. V případě, ischemické choroby srdeční, myšlenka je přizpůsobit prevence, životní styl a léčbu drogové závislosti na individuální lidské biologie, včetně genetické struktury. Možná pochopení osoba, která geny určovat své riziko infarktu než průměrný, by přispěla ke zlepšení jeho jídelníček, zvýšenou tělesnou výchovu, odvykání kouření. My, samozřejmě, taková doporučení Panenské ohledu na lidských genů. Ale je tu naděje, že genetická informace dále tlačit ke zdravému životnímu stylu.

V jiných lékařů odlišný přístup k využití genetických testů u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Jeden nápad zahrnuje využití genetické informace k určení příčiny bolesti na hrudi, ať už pochází ze srdce a zaslouží jestliže další podrobnější vyšetření srdce. V současné době mnoho lidí s bolestí na hrudi podstoupit invazivní srdeční katetrizace pro určení, zda je bolest je výsledkem ischemické choroby srdeční, a 30% z nich vykazovaly normální tepny. Co kdybychom mohli použít genetického profilu jedince zjistit, zda je srdeční katetrizace nutná? Nyní genetické vyšetření nestačí k vyloučení srdeční příčiny bolesti na hrudi. Ale vyspělejší genetické testy budou nakonec mít možnost, aby nám pomohli rozhodnout, kdo by měl a kdo by neměl podstoupit srdeční katetrizace.

Video: Moderní civilizace - genetické mutace. Možná, že je to důsledek vyšších zpravodajských pokusů

To by byl líný, kdybychom nezmínili familiární hypercholesterolémie, genetická porucha, která postihuje 1 z 500 lidí, a výrazně zvyšuje riziko vzniku srdečních chorob. Lidé s touto podmínkou mají mutaci v genu pro buněčné povrchové receptory pro LDL cholesterolu. Typicky takový receptor pomáhá odstraňovat LDL cholesterolu z krve. Pacienti s familiární hypercholesterolémie poškozen pupeny nelze odstranit LDL od krevního oběhu, což vede k vysoké hladiny cirkulujících LDL, což způsobuje rozvoj kardiovaskulárních onemocnění v mladém věku. Pokud je nemoc diagnostikována včas a léčí, lidé s heterozygotní (jedna kopie abnormálního genu) familiární hypercholesterolémie trpí předčasnou ischemickou chorobou srdeční a 60% mužů a 30% žen se bude vyvíjet ischemické choroby srdeční o 60 let. Jeden z každých milion lidí má dvě kopie abnormálního genu (homozygotní familiární hypercholesterolémie (FH) s tím výsledkem, že se jedná o extrémně vysoká hladina cholesterolu, která je často vyšší než 1000 mg / dl. Většina lidí s homozygotní FH stane infarkty před dosažením věku 30 let a někdy v dětství nebo dospívání.

Víme, že ve většině případů familiární hypercholesterolémie je způsobena genetickou mutací v 19. chromozomu, a máme schopnost detekovat tuto mutaci. Proto máme velmi dobře charakterizovaného stavu, jeho chápání genetického základu - v tomto případě se zdá, že je potřeba genetické testování potvrdit diagnózu a vhodnou léčbu této nemoci (statiny). Zní to jako ideální situace pro genetické testování - až na jeden fakt: pro diagnostiku tohoto onemocnění, nepotřebujeme genetické testování. Pokud je hladina LDL cholesterolu člověka je větší než 220, lze předpokládat, že má familiární hypercholesterolémie a léčit člověka statiny, strava, a používat další strategie, jak snížit hladinu cholesterolu v krvi. Také skriniruem členy rodiny, učí jejich historii a měření jejich hladiny cholesterolu v krvi. Jedná se o genetické onemocnění, ale jen proto, že máme složité a nákladné zkoušky, neznamená to, že bychom měli využít z nich. V mnoha případech, staromódní dobrá medicína - lékařská historie, vyšetření a rutinní krevní testy - poskytuje všechny informace, které potřebujeme.

Onemocnění srdečních chlopní: echokardiografie, bez genetické testování

Jaká je role genů v 300 tisíc lidí, kteří každoročně provést operaci srdeční chlopně? Lidské geny skutečně ovlivnit rozvoj chlopenní srdeční choroby, ale v tuto chvíli nedoporučujeme genetický screening pro tuto podmínku.

Prolaps mitrální chlopně. Ačkoli familiární formy existují, ve většině případů, nemoc není dědičná. Stejně tak se aortální problémy ventilu nejsou tak silné genetický základ. Nicméně existuje jedna výjimka. Jedno procento lidí narozených s bikuspidální aortální chlopně, to znamená, že v srdeční chlopně má dvě klapky namísto tří. Bicuspid aortální chlopeň, která je identifikována echokardiografie, nakonec se stane zúžen (stenotická) nebo proudící v opačném směru (regurgitiruyuschi). Přibližně 10% patologii tohoto ventilu se vyskytuje v rodinách. Je-li člen rodiny má onemocnění aortální chlopně způsobené bikuspidální ventilu doporučujeme screening pro rodinu - ale s pomocí echokardiografie a nikoli genetickým testem.

Jak se vaše geny povede svou volbu léků

Navíc k identifikaci osob s nebo s rizikem, genetické testování bude někdy být použity pro výběr lékovou terapii, která nám říká, jsou pacienti s větší pravděpodobností reagovat na určité léky. Tento koncept je již na cestě která má být použita v lékařské praxi. Vědci ukázali, že genetický profil pomáhá předvídat lidské odezvy na antikoagulačního warfarinu a riziko vzácného, ​​ale závažného poškození svalů z léčby statiny. Genetické testování před použitím těchto léků se může stát samozřejmostí v budoucnu, částečně v závislosti na výsledku dnešního kontroverzním testu týkající se genetického testování náchylnosti k klopidogrelem.

Clopidogrel - lék, který snižuje srážení krve inhibici funkce destiček. Dlouho jsme věděli, že klopidogrel nefunguje, dokud se změní na aktivní metabolit působením jaterních enzymů. Ukazuje se, že různí lidé mají různé úrovně funkce jaterních enzymů, a tato vlastnost je způsobena geneticky.

30% lidí, kteří mají jednu kopii genu, který zpomaluje svůj metabolismus klopidogrelu. Kromě toho 2% lidí, kteří mají dvě kopie tohoto genu, a jejich metabolismus ještě pomalejší. Výsledkem je, že léčivo je méně účinný při inhibici funkce destiček. Takoví lidé mají horší klinický výsledek - mají více infarkty, mrtvice a úmrtí. Toto zvýšené riziko je nejvyšší v těch vystavena srdeční katetrizace a implantaci stentu, zejména infarktu myokardu.

Na základě těchto úvodních poznámkách vydal do lidí „Varování černé skříňky“ snížené účinnosti klopidogrelu s nízkou metabolismu, protože ze dvou kopií genu. Někteří lékaři začali doporučovat genetické testování před tím, než předepisují tento lék, a to se stalo standardem v některých velkých zdravotnických zařízení. Přestože jsme přesvědčeni, že tento přístup může být užitečné v budoucnu, dnes se zdá předčasné. Nezapomeňte, genetické testování - stejně jako jakékoliv lékařské testovací - vhodné pouze v případě, že výsledky testu ovlivňují léčbu a výsledek onemocnění. V současné době jsme dosud identifikovali změny v terapii, která by byla platná odpověď na pozitivní testovací pomalým metabolismem klopidogrelu.