Metabolické poruchy purinových a pyrimidinových

Puriny a pyrimidiny mohou být syntetizovány de novo nebo zpracované běžným způsobem reutilizatsionnom katabolismu. Konečný produkt je kompletní katabolismus purinů močové kyseliny vytvořené v průběhu katabolismu pyrimidinů meziproduktů cyklu kyseliny citrónové.

Poruchy purinů záchranu

Nyhanův - Alex syndrom. HPRT-nedostatek vede k narušení způsobem znovuvyužití hypoxanthinu a guaninu. Namísto puriny jsou degradovány na kyselinu močovou. Kromě toho, snížení inositol monofosfát a guanozil monofosfátu vede ke zvýšení konverze 5-fosforibosyl-1-pi-rofosfata (PRPP) je 5-fosforibozilamin, což dále zvyšuje nadprodukci kyseliny močové. Hyperurikémie předurčuje k rozvoji dny a jejích komplikací. Pacienti mají také řadu kognitivních poruch a poruch chování, etiologie, jehož neyasna- se za to, že nejsou spojeny s kyselinou močovou.

Nemoc se obvykle projevuje ve věku 3-12 měsíců mezi s výskytem oranžové pískových zrn (xanthinu) v moči, se postupuje do CNS s mentální retardací, spastickou mozkovou obrnou, mimovolné pohyby a samokalechaschim chování (např, kousnutí). Později chronické hyperurikémie způsobuje dnu symptomy (např., Urolitiáza, nefropatie, dnavá artritida, tofy).

Diagnóza je navrženo kombinací di-Stoneyho, mentální retardaci a sebepoškozování. hladinu kyseliny močové v séru obvykle se zvyšuje, ale to se obvykle provádí použitím testu potvrzení HPRT-enzymu.

Způsoby léčení poruch nervového systému neizvestny- podpěr centrální řízení. Sebepoškozování může vyžadovat opatření fyzické, odstranění zubů a někdy drogy terapii- používané řadu léků. Hyperurikemie se zpracuje za použití dietu s nízkými dávkami purinů (např., Aby se zabránilo masné výrobky, fazole, sardinky) a allopurinol, inhibitor xanthinoxidázy (konečná enzym cesta katabolismu purinů). Allopurinol zabraňuje hromadění konverzi hypoxanthinu na kyselinu močovou, protože hypoxantin je velmi rozpustný, je zvýrazněna.

Deficitní-adenin fosforiboziltrans ferazy. To je vzácná autosomálně recesivní onemocnění, což vede k neschopnosti reutilizirovat adenin syntézu purinů. Nahromaděné adenin oxiduje na 2,8-digidroksiadenina, který se sráží v močovém traktu, což vede ke stejným problémům jako to nefropatie kyseliny močové indukované (například, ledvinové koliky, časté infekce a v případě, že diagnóza je pozdě, selhání ledvin). Onemocnění se může objevit v každém věku.

Diagnóza se provádí detekci zvýšené hladiny 2,8-digidroksiadenina, 8-gidroksiadenina a adenin diagnostice urolitiázy se opíralo o enzymu analyzátor kyseliny močové v séru na normální.

Léčba je dietní omezení puriny, přijímat velké množství kapaliny a zabraňuje alkalizaci moči. Allopurinol může zabránit oxidaci adenina- transplantaci ledvin může být potřeba v konečném stádiu onemocnění ledvin.

Zpráva syntéza purinových nukleotidů

Zvýšená aktivita fosforibo-zilpirofosfat synthetasy. Jedná se o X-vázaná recesivní onemocnění, které způsobuje nadprodukci purinů. Přebytek puriny jsou degradovány, což vede k rozvoji hyperurikémie a dny, stejně jako neurologických anomálií a vývojovými poruchami.

Video: Pivo Kozel

Diagnostika je založena na studiu enzymu v červených krvinkách a kultivovaných kožních fibroblastech.

Léčba spočívá v aplikaci allopurinolu a strava s nízkým purinů.

Adenilsuktsinazy deficit. Jedná se o autozomálně recesivní onemocnění, které způsobuje těžkou mentální retardaci, autistické chování a záchvaty.

Diagnostika založená na detekci zvýšené hladiny suktsinilaminoimidazol karboxamidové ribosid a suktsiniladenozina v mozkomíšním moku a v moči.

Účinná léčba neexistuje.

Poruchy katabolismu purinů

Mioadenilat nedostatek deaminázy (svalové nebo deficit adenosin monofosfát deaminázy). Mioadenilat enzym přeměňuje AMP deaminázu na inosinu a amoniak. Nedostatek může být asymptomatické nebo způsobit myalgie nebo křeče vyvolané fyzickou nagruzkoy- exprese liší, protože navzdory vysoké frekvenci mutované alely (10-14%), je výskyt svalové fenotypu je poměrně nízká u pacientů homozygotních pro tuto alelu. Při zatížení u pacientů s příznaky onemocnění nebo amoniaku nehromadí inosinmonofosfát, které se vyskytují u zdravých lidí -jako diagnostikovanou poruchou.

Video: Artróza u psů (teriér) 10.5.2014

Léčba spočívá ve výběru zátěže v případě potřeby.

Nedostatek ADA. Ada-nozindezaminaza převádí adenosin a deoxyadenosin na inosin a deoxyinosin, které jsou pak rozděleny a vylučuje. enzymové nedostatečnosti (kvůli >60 známé mutace), vede k hromadění adenosinu se převede na ribonukleotid a deoxyribonukleotidového (dATP) formě buněčnými kinázami. Zvýšení dATP inhibovat ribonukleotidreduktázy vede k nedostatečné výroby a jiné dezoksiribonukle-otidov. V důsledku toho se snižuje replikaci DNA. Imunitní buňky jsou velmi citlivé na tento nedostatek defektam- adenosindeamináza způsobuje jednu formu těžkou kombinovanou imunodeficiencí.

Diagnostika je založena na nízkou aktivitu enzymu a erytrocytů a leukocytů.

Deficit purinové nukleosidové fosforylasy. To je vzácná autozomálně recesivní deficience, vyznačující se tím, imunodeficiencí s těžkou dysfunkcí
T buňky a často i neurologické symptomy. Projevy patří lymfopenie, thymu nedostatečnost, opakující se infekce a hypouricemia. Mnoho pacientů odhalit vývojovou zpoždění, ataxii nebo spasticity.

Nedostatek xanthinoxidázy. Xanthinoxidázy je enzym katalyzující tvorbu kyseliny močové z hypoxanthinu a xanthinu. Jeho nedostatek způsobuje akumulaci xanthinu, který se může vysrážet v moči, což způsobuje tvorbu symptomatických kamenů s hematurie, koliky při močení a infekce močových cest.

Léčba se skládá z vysokého příjmu tekutin, aby se minimalizovala pravděpodobnost tvorby kamene a využití allopurinolu u některých pacientů.

Porušení pyrimidinového metabolismu

Nedostatek uridin-monofosfát-syntézy. Uridin monofosfát je enzym, který katalyzuje reakci orotátfosforibosyltransferázy a orotidin-5-monofosfátu dekarboxylázy. Dojde-li ke kumulaci deficitů kyselina orotová, což způsobuje klinické projevy megaloblastické anémie, orotové krystalurii a nefropatie, srdeční choroby, šilhání a opakujícími se infekcemi.

Diagnostika je založena na analýze enzymů v různých tkáních.

Léčba spočívá v orálním podání uridinu.