Zahájení diferenciaci B-lymfocytů. Schéma zahájení diferenciace buněk

Obsah cAMP a cGMP v buňkách je do značné míry určen poměrem mezi aktivitou adenylátcyklázy a guaniltsiklazy (katalyzují tvorbu ATP a GTP), na jedné straně, a aktivita fosfodiesteráz, které katalyzují jejich dezintegrace, - na straně druhé. Hormony, spojení s receptory na povrchu buněk, tyto enzymy jsou aktivovány, fixovány v buněčných membránách. To vede ke změně v buňkách jako jsou poměry a hladiny cAMP a cGMP a mění průběh série intracelulárních biochemických procesů (Chandra např. A., 1974). Je lákavé předpokládat, že tímto způsobem antigenů a mitogenů, spojující povrchové receptory B-lymfocytů, „start“ je do řetězce biochemických procesů, které vedou k diferenciaci a proliferaci.

Studium tohoto problému prováděny v několika směrech. Podle tohoto schématu se antigen reaguje s membránou imunoglobulinovými receptory aktivuje adenylcyclase zvyšuje syntézu cAMP a změny v její prospěch poměr cAMP / cGMP. Tento biochemické procesy posouvá směrem k záporné odpovědi. Na rozdíl od signálu T lymfocytů mitogeny pro antigen a působí na membránu buněk a aktivaci poměr guaniltsiklazu posun cAMP / cGMP ve prospěch cGMP. Toto nasměruje biochemické procesy v kladném směru imunitní odpovědi spojené s proliferaci a diferenciaci příslušných buněk.
Ve prospěch tohoto režimu následující údaje.

1. Přidání mitogeny jako jsou B-buňky (Watson, 1975a), a T buňky (Hadden např. A., 1972, 1976), způsobuje rychlé (15-30 min) a ostrý (5-50) zvýšení obsahu cGMP, aniž by došlo k výrazné změně hladiny cAMP (De Rubertis e. a., 1974).

2. objem (Více než 90%, podle Watson, 1975a) a adenylcyclase gauniltsiklazy pevné lymfocytů ve svých buněčných membránách. Mitogeny může aktivovat tyto enzymy (Watson, 1975b- Smith e. A., 1971).

3. Poměr cAMP / / cGMP Pomalu proliferujících kultur je výrazně vyšší než v rychle proliferující. Tak se u athymických myších slezinných buněk po stimulaci mitogeny lipopolysacharidem poklesl z 9,2 na 3,1 (Watson, 1975b).

4. cGMP Přidávání Buňky sleziny athymických myší způsobila dramatické zvýšení syntézy DNA. Autoradiografické thymidinu štítek detekována po stimulaci 10% suspenze buněk sleziny (namísto 1% v řízení).

kontrast, účinek cAMP inhibována syntéza DNA (Webb e. a., 1975- Watson, 1975b). Stejný efekt působící látku (například toxin cholery, prostagladin, theofylin), zvyšuje endogenní hladinu cAMP kvůli aktivaci adenylcyklázy, nebo inhibice cAMP-Phos-fodiesterazy (De Rubertis, 1974).

Ve prospěch hodnot Změny v obsahu cAMP pro vývoj protilátky označené experimenty, které sledovaly změnu po imunizaci myší ovčích erytrocytů. hladin cAMP v buňkách sleziny neprodleně (během 2 minut) po imunizaci ostře (2- až 3-násobně) se zvýšily, ale pak snížil trvání nejintenzivnější šíření KLA (Plescia např. A., 1975- Yammamoto, Webb, 1975). Působení mitogenů se T-buněk zvýšení cGMP nebo cAMP bylo pozorováno mnoho výzkumníků (např., Hadden např. A., 1976).

Mělo by však být poznamenáno, že, jak je uvedeno systém, a obecně ke studiu úlohy cyklického 3`, 5`-monofosfatnukleotidov čelí mnoha výzvám. Za prvé, zvýšení intracelulární cGMP způsobuje mnoho látek, které nemají mitogenní aktivitu. Za druhé, za určitých podmínek, je přidání cAMP výrazně stimuluje DNA syntézu (Mac Manus např. A., 1975). Za třetí, populace lymfatických buňkách getorogenna velmi nebezpečné propojit změny identifikované v analýze celkové populace, se změnami ve studované klonu UCK.

různorodost Populace lymfatických buněk To je velmi obtížné studovat a působí na ně z vnějšku přidaného cAMP nebo sloučeninami, zvyšovat jeho intracelulární úrovně. Někteří výzkumníci tudíž pozorovat potlačení protilátky (Chandra CS, 1974- Watson, 1975a ..), a další - stimulace (Ishizuka ea, 1970- Winchurch 1974 ..). Kromě toho je účinek cAMP a cGMP může být obrácen v závislosti na jejich koncentraci (Webb např. A., 1973). A konečně, existují přesvědčivé důkazy o tom, že tábor je zapojen do regulace buněčného cyklu není potřeba. To je indikováno zachování normálních mutantů buněčného cyklu v myšího lymfomu S49 navzdory nedostatku cAMP-dependentní proteinkinázy. Přidání do těchto buněk ani velká množství cAMP není inhibována jejich proliferaci (Coffino e. A., 1975). Přes všechny tyto potíže, ke studiu úlohy cyklického 3`-, 5`-nukleotidy k aktivaci B-buněk je velmi slibné.