Hypofýzy HIV

Přibližně 10% pacientů s AIDS při pitvě zjištěno, srdeční infarkt nebo nekrózu hypofýzy. Tak naočkovány CMV, P. carinii, Cryptococcus, Toxoplasma a Aspergillus. O intravitální hypofýzy funkce u těchto pacientů nebyly hlášeny.

Video: riziko přenosu HIV při výrobě syntetických drog

Funkce adenohypofýzy

Hypopituitarismus u pacientů s AIDS, zřejmě vyvinul vzácná reakce na stimulaci TRH, GnRH nebo KRG téměř všichni pacienti jsou normální. Zpravidla se nemění, jak hladiny prolaktinu a jeho reakci na TRH stimulaci. Někteří pacienti stále pozorovat zvýšenou reakci hypofýzy během stimulačních studii, ale klinický význam těchto změn není znám.
Zvláštní zájem je regulace sekrece GH u HIV infikovaných dětí, protože pozorovali zpomalení (zejména v přítomnosti symptomů AIDS). Většina z těchto dětí GH hladina oleje v pořádku, ale někdy je nízký obsah inzulínu podobný růstový faktor (IGF) -1 v séru. Snížená IGF-1 v krvi v kontextu relativně normální koncentrace GH je typický pro poruchy příjmu potravy na úkor toho, co lze přičíst tyto posuny v AIDS. U dospělých pacientů, kteří jsou ve stabilním stavu, hladina IGF-1 se obvykle nemění. HIV nemění podstatu denní kolísání sekrece růstového hormonu u dospělých. Výjimkou jsou pacienti s lipodystrofie a ukládání tuku v vnitřnosti.

Funkce zadní hypofýzy

V u pacientů infikovaných HIV (jak ambulantních a hospitalizovaných) často nalézt hyponatremie. AIDS pacientů na pozadí normovolyumicheskoy hyponatremie bylo zvýšení hladiny antidiuretického hormonu (ADH). Nicméně, mnoho z těchto pacientů, kteří trpí infekční onemocnění plic a mozku, což samo o sobě může být příčinou syndromu nepřiměřené sekrece ADH. Stejně jako ve všech ostatních případech, zničení zadní hypofýzy nádoru nebo infekčního procesu vede k rozvoji neurogenního (centrální), diabetes insipidus. Nicméně, HIV infekce zničení zpět (a přední) hypofýzy vzácné.

Rezistence na inzulín, zhoršená tolerance glukózy a diabetes mellitus

Krátce po zavedení KARVT při léčbě pacientů infikovaných HIV se objevil v literatuře popisující případy hyperglykémii na lačno, zhoršenou toleranci glukózy, a dokonce zjevnou diabetes mellitus. Vzhledem k tomu, shodoval se začátkem užívání IP, to byl zkoumán hlavně je to jejich role v rozvoji inzulinové rezistence. Nicméně, porucha metabolismu glukózy může být spojena s dalšími faktory pro infekce HIV, jako je zlepšení imunitního stavu systému a změny ve složení těla (včetně atrofií a viscerální obezity). U HIV infikovaných pacientů mělo nejen rezistenci na inzulín, ale i porušení sekrece inzulínu a produkci glukózy v játrech.
Na rozdíl od jiných infekčních chorob, které jsou obvykle doprovázeny inzulínovou rezistencí, AIDS charakterizována zvýšením citlivosti na inzulín. Tak, u 10 pacientů se symptomatickou infekcí HIV registrována vyšší citlivost na inzulín, než ty z 10 zdravých lidí. Pokud však s asymptomatickou HIV infekcí sazba zůstala normální. To znamená, že důvodem pro snížení citlivosti na inzulín může být jednoduše ke zlepšení stavu pacienta.
Inzulínová rezistence u HIV infikovaných pacientů je spojena se změnou složení těla, včetně snížení tělesného tuku a tuku v vnitřnosti. Je známo, že tyto změny přispívají k rozvoji inzulínové rezistence, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost HIV. Z tohoto důvodu změny pozorované u pacientů, kteří nejsou nutně spojeny s infekcí.
Mezi možné příčiny inzulínové rezistence u HIV infekce zaměřena na specifickou terapii. Ve skutečnosti, některé SP oslabit účinek inzulínu na hladinu glukózy v krvi. Podle placebem kontrolovaná studie provedena dvojitě slepá, jedno podávání indinaviru u zdravých dobrovolníků o 34% sníží účinku inzulínu na rychlost zmizení glukózy z krve. Zavedení indinaviru dobu 4 týdnů snížila na 17%, a snižuje glukózovou toleranci. Citlivost na inzulín mohou klesat i pod vlivem lopinaviru / ritonaviru. Podle jedné studie, podávání lopinavir / ritonavir dobu 4 týdnů nemění citlivost na inzulín, zatímco jiní autoři těchto léků po podání po dobu 5 dnů, došlo ke snížení citlivosti na inzulín o 24%.
Ne všechny IP oslabit účinek inzulínu na zmizení glukózy z krve. Podle studie kontrolované placebem prováděny dvojitě zaslepené, atanazavir nezměnila rychlost zdravých lidí.
Léčba pacientů infikovaných HIV s amprenavirem po dobu 48 týdnů, také nezměnila citlivost na inzulín. Úvod NNRTI nezpůsobuje inzulínovou rezistenci. V těchto studiích, v nichž SP byl nahrazen NNRTI, rezistence na inzulín snížil.

} {Modul direkt4

Mechanismus rozvoje inzulinové rezistence pod vlivem SP je akutní blokáda glukózy transportéru GLUT-4. Pokusy in vitro ukázaly, že SP (indinavir, ritonavir a amprenavir) selektivně inhibují dopravy 2-deoxy-glukóza bez ovlivnění časné kroky přenos signálů inzulínu nebo GLUT-4 translokace na buněčném povrchu v 3T3-L1-adipocyty. Indinavir, i když slabší, je zablokován GLUT2, který zprostředkovává účinky glukózy na sekreci inzulínu. Některé SP (např. Amprenavir) jsou přítomny v séru v menší koncentraci než je nezbytné blokovat GLUT-4.
snížená citlivost na inzulín a bylo zjištěno, u HIV-infikovaných pacientů nukleosidových analogů. Je však není jasné, zda je tento účinek související s přímým působení těchto látek, reaktivace imunitního systému, zlepšení zdravotního stavu nebo změny ve složení těla.
U pacientů s periferní lipoatrofie přijímání PI, porušila nejen akce, ale i sekreci inzulínu. Nelfinavir, indinavir, lopinavir a sachinavir snížena-buněk funkci o 25%, přerušovat přesně první fáze sekrece inzulínu. Totéž bylo pozorováno u zdravých dobrovolníků, jimž byl podáván indinavir po dobu 4 týdnů. Mechanismus SP vliv na funkci P-buněk vyžaduje další objasnění.
Některé u pacientů infikovaných HIV, a zvýšenou produkci glukózy v játrech. Hladina glukózy v krvi nalačno, závisí především na jeho endogenní produkce v důsledku glyukoneo-geneze a glykogenolýzy, v játrech. U zdravých dobrovolníků, indinavir zvýšená produkce glukózy na lačno. Při studiích za použití klempmetoda (euglykemický hyperinzulinémie) indinavir oslabený inhibiční účinek inzulínu na endogenní produkce glukózy. U potkanů, to nebylo pozorováno, ale produkce glukózy u člověka a krysy se stanoví různými metodami. Účinek jiných PI na endogenní produkce glukózy nebyl zkoumán.
Je známo, že adiponektin (hormon vylučovaný tukovou tkání) zvyšuje citlivost v játrech a v periferních tkáních na inzulín. HIV-negativních jedinců hladina adiponektinu je nepřímo úměrná množství viscerálního tuku. U HIV infikovaných pacientů s hladinou periferní lipoatrofii adiponektinu o 50% nižší než u pacientů bez změny v rozložení tělesného tuku a 75% nižší než u zdravých lidí. Důvody tohoto poklesu jsou neznámé, ale to by mohl hrát roli v rozvoji inzulínové rezistence u pacientů s HIV infekcí. Někteří autoři připisují pokles adiponectinu úrovni léčbou PI. Tukové buňky snížit úroveň IP kultury a adiponectinu mRNA. Nicméně, ve dvou studiích u zdravých dobrovolníků byl pozorován, aby se nesnížila, a zvýšit hladinu adiponektinu pod vlivem indinavir nebo lopinavir / ritonavir. Příčiny různých akcí SP in vitro a in vivo zůstává nejasná.
Úroveň další tuková tkáň hormon leptin koreluje se stupněm inzulínové rezistence. Nicméně, u HIV-infikovaných pacientů s periferní lipoatrofie inzulínové rezistence se vyskytuje v důsledku nižší hladiny leptinu.
Mezinárodní společnost AIDS doporučuje, aby stanovení hladiny krevní glukózy při hladovění před a v průběhu léčby, SP. V přítomnosti rizikových faktorů u pacientů s diabetes mellitus (včetně periferní atrofií a viscerální obezity) je vhodné provádět orální test glukózové tolerance. V případě, že je třeba se vyhnout se výchozí poruchy metabolismu sacharidů nebo diabetes mellitus v nejbližší příbuzné aplikace SP (kromě atanazavira).
Léčba diabetes indukované inhibitory proteázy, by měla být zaměřena na konkrétní poruchy metabolismu glukózy. I když údaje o léčení cukrovky, je způsoben tím, SP, nejsou k dispozici, řada studií věnovaných léčbě tohoto onemocnění u pacientů infikovaných HIV s atrofií a lipohypertrofie léčených PI. U těchto pacientů je thiazolidindiony, inzulínové senzibilizátory. Metformin snižuje produkci glukózy v játrech a periferní rezistenci na inzulín. Nicméně, použití metforminu v kombinaci s NRTI vyžaduje opatrnost, protože ty (zejména stavudin a didanosin) as metoformin, přispívají k rozvoji laktátové acidózy.
Pro zlepšení sekrece inzulínu, snížení hodnoty pod vlivem PI, mohou Deriváty sulfonilmo-Chevin. Je však jasné, jaký druh SP-buněk narušují funkci. Vzhledem k riziku závažné hypoglykemie použít sulfonylmočoviny s mírnými diabetes indukované SP, s opatrností.
Příčina hyper- nebo hypoglykémie u HIV infikovaných pacientů, může být činidel používaných k léčbě oportunních infekcí. Pentamidin má toxický účinek na-buněk, což vede v prvním nástupu akutní hypoglykemie a v budoucnosti - diabetes. Riziko hypoglykémie při použití pentamidin je úměrný době trvání jeho použití a kumulativní dávkou léku a je zvláště vysoké u pacientů s renální insuficiencí. V případě hypoglykémie během léčby pentamidin zvyšuje riziko následného vývoje diabetu. Tento diabetes se vyznačuje nízkými hladinami C-peptidu, což ukazuje, degradační-buňky. Případy hypoglykémie a diabetes mellitus jsou také popsány v pentamidinovoy inhalační terapii. Pentamidin, trimethoprim / sulfamethoxazol, stejně jako ddI a DDC mohou způsobit akutní zánět slinivky břišní. Při použití megestrol-acetátu (který má kortikosteroidní aktivitu) v HIV infikovaných pacientů mělo diabetes. Nicméně, jak kontrolovaných klinických studiích byl lék zřídka způsobí hyperglykémie. Rezistence na inzulín, což vede k hyperglykémii a diabetes, a mohou být spojeny s GH.

Video: HIV neexistuje! (Film House of Numbers)