Hormony dřeně nadledvin katecholaminy

Katecholaminy zahrnují katecholu jádro (benzenový kruh se dvěma hydroxylovými postranními skupinami) a postranním řetězcem amino skupiny. Katecholaminy jsou dopamin, noradrenalin a adrenalin.
Katecholaminy jsou široce rozšířeny v rostlinné a živočišné organismy. U savců, adrenalin je syntetizován především v dřeni nadledvinek, a noradrenalinu - a to nejen v nadledvinkách, ale také v centrálním nervovém systému a periferních sympatických nervů. Dopamin (noradrenalin prekurzor) je detekován v dřeni nadledvin a adrenergní neurony. Ve vysokých koncentracích, je přítomen v mozku, ve specializovaných neuronech ganglií sympatiku av ospalém glomus tumorů, kde hraje roli neurotransmiteru. Dopamin je také nalézt ve specializovaných žírných buněk a enterochromafinních buněk.
Peptid HCA je uložena a uvolní exocytózou s kateholaminami- části molekuly prekurzoru, katestatin inhibuje dále sekreci katecholaminů, že cholinergní neuron antagonista receptoru. U pacientů s hypertenzí hladinu HCA v séru se mírně zvýšil, ale je zajímavé, že děti u těchto pacientů je snížena. Ti lidé bílé rasy, kteří mají sníženou hladinu katestatina, zvýšenou sympatomimetikum reakci na katecholaminy. To znamená, že relativní nedostatek katestatina může zvýšit riziko následného vývoje hypertenze. Poměr adrenalinu a noradrenalinu v dřeni nadledvin se liší u různých druhů. U lidí, podíl noradrenalinu v tomto materiálu je 15-20% z celkového množství katecholaminů.

A. Konverze tyrosinu na DOPA
Katecholaminy jsou syntetizovány z tyrosinu, který pochází z potravy nebo vyrobené v játrech od fenylalaninu. Koncentrace tyrosinu v krvi, je 1 až 1,5 mg%. Proniká do neuronů a chromafinních buněk mechanismem aktivního transportu a transformovány do těchto buněk na L-dihydroxyfenylalanin (L-DOPA). Reakce je katalyzována tyrosinhydroxylázy, která se pohybuje po proudu axonálního nervových zakončení. Tyrosin hydroxylázy je omezující rychlost v celkových katecholaminů procesu syntézy. Transkripce tohoto enzymu se aktivuje acetylcholinu, působící prostřednictvím nikotinových cholinergních receptorů, což (přes cAMP) aktivované proteinkinázy A. Mnoho látek snižují aktivitu tyrosin hydroxylázy. To je silný inhibitor -metiltirozin (metyrosine), který je někdy používán v léčbě zhoubných feochromocytomů.

B. Konverze DOPA na dopamin
Dopa je přeměněn na dopamin ovlivněna aromatické amino dekarboxylázy (DOPA dekarboxylázy). Tento enzym je přítomen ve všech tkáních, ale zejména vysokých koncentracích - v játrech, ledvinách, mozku, a chámovodu. V různých tkáních enzym má odlišnou substrátovou specificitu. Kompetitivní inhibitory dopadekarboxylázy
(Jako methyldopa), se převede na sloučeninu (např osmetilnoradrenalin), které jsou uloženy v granulích a vylučovaný neuronální noradrenalin místo. Věřilo se, že tyto sloučeniny (falešné vysílače) zprostředkovávají hypotenzivní účinek léčiv působících na úrovni periferních sympatických synapse, ale v současné době předpokládá, že aktivují receptor oc kortikobulbarnyh inhibiční neuronů, čímž se snižuje stimulaci sympatických nervů.

B. Transformace dopaminu v noradrenalinu
Dopamin vstupuje do buněčné pelety, kde pod vlivem dopaminu-hydroxylázy (DBH), lokalizovaných v membránách granulí, hydroxylované, stává noradrenalinu, který je uložen v těchto granulích. Granule přesunout na povrchu buňky a vylučují jejich obsah exocytózou. Když to vyjde z cely nejen noradrenalin, ale DBH. Uvolněný norepinefrin lačně absorbovány stejným nervu (serotoninu), ale část difunduje ze synaptické štěrbiny do krve. Normální hladiny noradrenalinu v krvi je určena především jeho difúzí z vnenadpochechiikovyh sympatických nervových synapsích.

G. Transformace noradrenalinu adrenalinu
Noradrenalin mohou difundovat z kuliček do cytoplazmy. V některých buňkách (zejména v dřeni nadledvin) FEVT cytoplazmatický enzym katalyzuje jeho přeměnu na adrenalinu, který buď vrací do sekrečních granulí nebo difunduje z buňky nebo degradován. Vysoké koncentrace kortizolu pro zvýšení exprese genu kódujícího FEVT. V takových vysokých koncentrací kortisolu přítomných ve většině oblastí dřeně nadledvin, přijít tam z kůry s žilní krve. To je důvod, proč lidský dřeni nadledvin adrenalin tvoří asi 80% všech katecholaminů noradrenalinu a podíl - pouze 20%. Paragangliomy zřídka vylučují adrenalin, protože lokální koncentrace kortizolu jsou nedostatečné pro aktivaci syntézy FEVT. Feochromocytom vylučují adrenalinu a noradrenalinu v různých poměrech. Zajímavé, že když Relapsy feochromocytom sekrece adrenalin se vyskytuje v nepřítomnosti kortikální materiálu obklopujícího nádor. To odráží pokračování zvýšené aktivity genu v buňkách feochromocytomových dítě FEVT. Odstranění normálních nadledvin vede k drastickému úroveň adrenalinu v kapky krve, zatímco obsah noradrenalinu se nesnižuje, protože je hlavním zdrojem sympatických nervových synapsí.
FEVT nacházející se v mnoha tkáních, včetně plic, ledvin, slinivky břišní, a nádorových buněk. Proto extraadrenal tkáně jsou schopny přeměnit noradrenalinu do adrenalinu. Nicméně hladina adrenalinu jen minimálně závislé na jeho výrobu těchto tkanin. Glukokortikoidy zvýšení obsahu FEVT v lidských plic, které může určit bronchodilatační účinek těchto sloučenin (inhalace nebo systémové podávání). FEVT také přítomný v červených krvinkách, kde se jeho aktivita se zvýšil v hypertyreózy a hypotyreózy snížené. Aktivita FEVT ledvin
tak vysoká, že téměř polovina adrenalinu stanovené v moči, může být vzhledem k tvorbě noradrenalinu v těchto orgánech.
sekrece katecholaminů je spojena s jejich biosyntézy. Proto se skladuje noradrenalin v nervových zakončeních, a to i s prudkým nárůstem sympatické aktivity, zůstává prakticky beze změny. Avšak prodloužené hypoglykémie může vést k depleci katecholaminů v dřeně nadledvin. Biosyntéza noradrenalinu se stimulací sympatických nervů zvyšuje, zřejmě v důsledku aktivace tyrosinhydroxylázy. Při delších stimulačních zvyšuje a množství tohoto enzymu.

ukládání
Obsah katecholaminů v jejich těla odrážejí sympatickou hustotu inervace a je v dřeni nadledvin asi 1,5 mg / g ve slezině, vas deferens, mozku a míchy a srdce - 1,5 mg / g, a v játrech, střevní a kosterní sval - 0,1 až 0,5 mg / g. Katecholaminy jsou uloženy v elektronové noplotnyh kuliček o 1 mikrometr v průměru, který také obsahuje ATP (v molárním poměru 4: 1) (. Viz níže), některé neuropeptidy, vápníku, hořčíku a rozpustné proteiny zvané chromograninu. Ve vnitřní membráně granulí lokalizované DBH a ATPasy. mg²⁺-dependentní ATPázy usnadňuje zachycování kuliček katecholaminy a inhibuje jejich sekreci z granulí. Granule chromafinní nadledvin buňky obsahují a vylučují řadu aktivních peptidů, včetně adrenomedullin, CRF, VIP, chromograninu a enkefaliny. Tvořil od chromograninu peptidy mají fyziologickou aktivitu a může modulovat sekreci katecholaminů.

vylučování
Sekrece katecholaminů nadledvinek zvyšuje dřeně v průběhu cvičení, angina pectoris, infarkt myokardu, krvácení, éterická anestézie, chirurgie, hypoglykémie, anoxie, dušení a v mnoha dalších zátěžových situacích. V reakci na hypoglykémie, a většina dalších podnětů je sekrece adrenalinu zvýšil ve větší míře, než vylučování noradrenalinu. Nicméně, v anoxie a asfyxie adrenální žlázy vylučují norepinefrin větší než u jiných pobídek.

Sekrece hormonů dřeně nadledvin je stimulována acetylcholin, který se uvolňuje z konce preganglionic sympatických vláken. Výsledné membrány depolarizaci buněk je doprovázeno přílivem vápenatých iontů. Zvýšení intracelulární koncentrace těchto iontů stimulujících exocytózu sekrečních granulí obsahujících katecholaminy, chromogranin a rozpustný DBH. Spojená s granulemi v membránové DBH exocytózou není přidělena.

Video: Obnovení normální funkce nadledvin Isochronní bije Normalizace funkce nadledvin

transport
Krev katecholaminů interagovat s albuminem nebo jako protein, který má nízkou afinitu a vysokou schopnost těchto hormonů.

Metabolismus a inaktivace katecholaminů

Katecholaminy jsou rychle přeměňují neaktivní látky - metanefrinů, WMC a konjugovaných sloučenin.
Přebytek noradrenalinu v buňkách inaktivovány dezaminirovaniya- s výhodou se tato reakce je katalyzována monoaminoxidázy (MAO), lokalizované na vnější membráně mitochondrií. (MAO regulaci obsahu katecholaminu v neyronah- zvyšuje progesteron, estrogen a snižuje hladinu tohoto enzymu). Výsledný aldehyd se oxiduje na 3,4-digi-droksimindalnuyu kyseliny (DGMK) nebo digidroksifenilglikol (DHPG). Poslední rámci
působení katechol-O-methyltransferázy (COMT) stává IUD, který se vylučuje močí. V feochromocytomu tkáni membráně vázaný COMT převádí Metanephrine adrenalinu a noradrenalinu - v normetanefrin. Tyto metabolity jsou vylučovány do krve. Z tohoto důvodu se u pacientů s feochromocytomem normetanefrin hlavní zdroj krve (asi 93%) je nádorová tkáň, a to periferní metabolismus katecholaminů.
Katecholaminy, stojící v synapsích interagují s jejich receptory s relativně nízkou afinitou a rychle odpojen od nich. Přibližně 15% z noradrenalinu synapse difunduje do krevního oběhu, a zbytek jeho množství se přivádí zpět do nervu nebo do cílové buňky, přičemž poté může být opět uložena v granulích nebo inaktivovány, jak je popsáno výše. Zachycení katecholaminy je naplněna, energie a sodným⁺-závislé a stereospecifické proces. Tricyklická antidepresiva, fenothiaziny, deriváty amfetaminů a kokainu bloku zachycení katecholaminů ze synaptické štěrbiny.
Krev norepinefrin působením COMT normetanefrin- převede na dárce methyl skupinou pro tuto reakci, je S-adenosyl-methionin. COMT je přítomen v mnoha tkáních, zejména v krevní buňky, játra, ledviny a hladkého svalstva cév pochvy. Klikové podobně převést metanephrine, část, která je pak převádí na IUD. Inaktivace nastává katecholaminů konjugací fenolových hydroxylových skupin s sulfátu nebo glukuronidu. Tyto reakce se vyskytují především v játrech, střevech a erytrocytů.
Katecholaminy a jejich metabolity jsou vylučovány močí. Za normálních okolností, v moči přibližně 50% ze skupiny sloučenin metanephrine, 35% - 10% IUD - konjugované katechol-dolů a další metabolitami- sdílení dostupných katecholaminu je menší než 5%.

Katecholaminů (adrenergními receptory)

Podle moderní klasifikace adrenergní receptory, typ alfa je rozdělen do _1A, _1B, _1C, _2A, _{2B 2C}, a typ beta - na ₁, ₂, ₃ a ₄. Tyto receptory jsou jinak distribuován v centrálním nervovém systému a v periferních tkáních.
Klasifikace adrenergních receptorů zpočátku založeny na relativní síle různých účinků agonistů a antagonistů. Obecně, receptory jsou aktivovány silněji norepinefrinu než adrenalinu, zatímco receptory, naopak, jsou silně aktivovány adrenalinu.
Adrenergní receptory jsou transmembránové proteiny s extracelulární N-terminální a C-koncových intracelulárních domén. Všechny adrenergní receptory obsahují sedm transmembránových hydrofobních oblastí. Aminokyselinové sekvence těchto receptorů v různých částech vysokogomologichny- agonisty vazebnou specificitu je určena rozdíly ve struktuře pátého a šestého transmembránové domény. Pátý a sedmý domény rozdíly závislé konjugace receptorů s různými G-proteinem (guanin nukleotidové vazby). G-proteiny jsou složené z - - a podjednotek, jejichž struktura v různých G-proteiny se liší. Po navázání hormonu na receptor - a podjednotky G-proteinu disociuje a GDF na podjednotky je nahrazen GTP. Vázaná GTP aktivuje a-podjednotku signálu hormonu postreceptor cesty.

Video: Amazing fakta o lidském těle. Vnitřních orgánů (Part 3)

A. alfa-adrenergní receptory
Alfa receptory jsou umístěny na postsynaptické membráně cílových orgánech a buňkách mají sklon za zprostředkovatele vasokonstrikce, snížení jiných hladkých svalů a rozšíření zornic. Norepinefrin má poněkud větší afinitu k těmto receptorům než adrenalinu. Po agonista vázání na ₁-receptory G_q-alfa podjednotku proteinu je odpojen, který aktivuje fosfolipázy C. Tento enzym katalyzuje přeměnu fosfatidylinositol-4,5-difosfátu v inositol-1,4,5-trifosfát (IP₃) A diacylglycerol (DAG). IF₃ To stimuluje uvolňování vápníku z intracelulárních zásob, což způsobí fyziologickou reakci buněk. DAG aktivuje protein kinázu C, která fosforyluje celou řadu proteinů, které iniciují nebo podpůrné účinky, pokud₃ a vápenaté ionty. selektivní antagonisté ₁-receptory jsou fenoxybenzaminu a prazosinu.

} {Modul direkt4

alfa₂-receptory lokalizované na presynaptické membráně sympatických nervových zakončení. Noradrenalinu a adrenalinu v interakci s těmito receptory, že negativní zpětná vazba inhibuje uvolňování neurotransmiterů z nervových zakončení. alfa₂-receptory jsou také přítomny na krevních destičkách a na postsynaptické membráně adipocytů, buněk hladkého svalstva a CNS.
V mozku, ₂-receptory se nacházejí v locus coeruleus (místo ceruleus), mozkové kůry a v limbickém systému. stimulace ₂-postsynaptické membránové receptory také inhibuje uvolňování norepinefrinu. agonista centrální ₂-receptorů je klonidin.
Vazba agonistů ₂-receptory vede k separaci alfa-podjednotky G_já-protein. To podjednotky inhibuje adenylylcyklázu a snižuje produkci cAMP. selektivní antagonista ₂-receptorů je yohimbin, vzhledem k tomu, fentolamin a bloků obou₁-, a ₂-receptory.

B. beta-adrenergní receptory
Beta-adrenergní receptory jsou glykoproteiny umístěné na postsinap kých buněk s membránou cílové orgány. vázání receptoru výsledky
odpojit alfa podjednotku G_s-protein, který aktivuje adenylátcyklázu a zvýšené tvorbě cAMP. Poslední aktivuje protein kinázy A fosforyluje celou řadu proteinů, včetně enzymů, iontových kanálů a receptorů. Existují tři hlavní podtypy p-adrenergních receptorů.
Beta-adrenergní receptory jsou lokalizovány zejména v srdci a ledvinách a aktivovaný norepinefrin, epinefrin a dopamin, což vede ke zvýšení srdeční frekvence a srdečního výdeje, stejně jako sekreci reninu juxtaglomerulárního aparátu ledvin a zvýšení krevního tlaku (přes renin-angiotensinového systému). Trijodtyronin (T3) zvyšuje počet receptorů v srdci, které mohou zvýšit srdeční kontrakci a podporovat výskyt tachyarytmie.
Beta2-adrenergní receptory jsou přítomny v průduškách, dělohy, jater a kosterního svalstva, jakož i v arteriol srdce, plic a kosterním svalu. aktivace ₂-receptorů vede ke zvýšení glykogenolýzy, bronchodilataci, vazodilataci a děložní relaxaci (pravděpodobně v důsledku fosforylace lehkého řetězce myosinu). Adrenalin aktivuje ₂-adrenergní receptory je mnohem silnější než norepinefrinu. Rozdíly v citlivosti astmatiky na salbutamol a obézní ženy s adrenalinem spojené s polymorfismy těchto receptorů.
beta₃-adrenergní receptory jsou exprimovány v tukové tkáni, žlučníku, tlustého střeva, centrálního nervového systému a srdce. Aktivace těchto receptorů zvyšuje energii a zvyšuje lipolýzu a peristaltiky. V Pima homozygotní mutaci ₃-Receptory spojené s diabetem s časným začátkem 2. typu. V homo-a heterozygotní polymorfismu ₃-receptor Trp (64) -Arg sníženou aktivitu sympatického nervového systému sám. aktivace ₃-receptorů snižuje srdeční kontraktilitu komor zvýšením tvorby oxidu dusíku.
beta₄-adrenergní receptory ( „pomyslné“ receptory) jsou kódovány stejným genem a jsou odlišné od ostatních receptorů pouze jeho terciární struktury. Mohou být přítomny v tkáních (zejména v centru), které jsou exprimovány v jiných receptorů.

B. dopaminové receptory
Dopaminergní receptory lokalizované v centrálním nervovém systému, presynaptické terminály sympatických nervů, hypofýzy, srdce, ledvin, mezenterických cév, a na dalších místech. Pět známé subtypy dopaminových receptorů (D₁-D₅). receptory D₁ dopaminu se vážou s větší afinitou, než haloperidol, zatímco receptory D₂ - právě naopak. Účinky stimulace D₁-receptory umístěné v postsynaptických membránách mozkových buněk, jsou zprostředkovány aktivací adenylát cyklasy. Hypofýza je vyjádřena D₂-Receptory, které inhibují produkci cAMP, otevřené draslíkové kanály a inhibují vstup vápníku do buněk.
Dopamin je vylučován hypothalamus, vstupuje do žilní pleteně Přívod hypofýzu a inhibuje sekreci prolaktinu laktotrofami. Podobně, sekrece hypofyzárního prolaktinu inhibovat dopaminergní činidla (jako je kabergolin, bromokriptin a pergolid).

Narızenı simpatoadrenalovoj činnost

Sympatoadrenální aktivita je určena hlavně katecholaminu rychlost vylučování. Nicméně, jemnější regulace této aktivity se provádí na úrovni receptorů a postreceptor.
Jak je uvedeno výše, noradrenalin a adrenalin uvolněné při stimulaci sympatických nervů, se vážou na presynaptické a-receptory, inhibování dalšího uvolňování noradrenalinu z nervových zakončení. Na katecholaminů uvolněných z neurosekrečního granulí HCA. Fragment, katestatin bloků sympatické nervové cholinergní receptory, čímž se snižuje, sympatoadrenální aktivity.
Vazba adrenoceptoru snižuje číslo tohoto prostředku na povrchu efektorových buněk (tzv „omezením regulace“). Naproti tomu, antagonisté receptorů katecholaminů nesnižují jejich expresi na povrchu cílových buněk.
Mechanismy „omezením regulace“ částečně objasněny. Například fosforylace z kinázy receptoru vede k sekvestraci membránových váčků, internalizace a degradace. Fosforylace receptorů také zvyšuje jejich afinitu k -arrestinu, další regulační protein, který interferuje s interakcí receptoru s G_s .
Hormony štítné žlázy zvyšují počet adrenoceptor v myokardu. Estrogeny zvyšují počet vosy receptorů v myometria, ale také ke zvýšení afinity některých vosy vaskulární receptory noradrenalinu.
Přítomnost adrenoceptoru na povrchu většiny buněk v těle zdůrazňuje význam regulační periferní sympatický nervový systém. Hormony také dřeň nadledvin mají mnohem obecnější dopad. Kromě toho, sekrece katecholaminů podle dřeně nadledvin je významně pouze tehdy, když napětí nebo náhlé poruchy homeostázy zvýšil.

katecholaminů účinky, cirkulující v krvi

Dopamin hraje rozhodující roli jako centrální neurotransmiter norepinefrinu prekurzoru. Nicméně, jeho koncentrace v krvi je významně nižší než u jiných katecholaminů. Přítomnost dopaminu v moči především v důsledku vysoké aktivity dopadekarboxylázy ledviny. Se zvyšující se hladiny dopaminu v séru interaguje s vaskulární ₁-receptory, což způsobuje vasodilataci a zvýšení průtoku krve ledvinami.
Aktivace cévy, receptory a vazokonstrikcí dochází pouze ve velmi vysokých koncentracích dopaminu v séru.
Noradrenalin syntetizovaný v dřeni nadledvinek, sympatická paraganglia, mozkové a nervové buňky míchy. Avšak největší množství norepinefrinu přítomné v synaptických váčcích postganglionic sympatických nervů innervating srdce, slinné žlázy, hladké svaly cév, jater, sleziny, ledvin a kosterního svalstva. Jeden sympatický axon může tvořit až do 25,000 synaptické norepinefrin okonchaniy- je syntetizován a uložen v sekrečních granulích každého nervu, která končí v kontaktu s cílovou buňkou.
noradrenalin aktivuje ₁-adrenergní receptory, což zvyšuje přísun kalcia do cílové buňky. Alfa receptory přítomné na krevních cév, které zásobují srdce, rozšiřuje žáka a hladkého svalstva
svaly. aktivace ₁-adrenoceptoru vede k rozšíření zornic, zvýšeného krevního tlaku, srdeční frekvence a posílení apokrinní pocení „stresových“ potních žláz (neúčastní termoregulace). Tyto žlázy jsou umístěny na dlaních, podpaží a na čele. Aktivace adrenoceptoru noradrenalin následuje vstupu vápníku do cílových buněk. Noradrenalin má vysokou afinitu pro ₁-adrenoreceptory a zvyšuje pevnost a srdeční frekvenci, že působí proti účinkům současné stimulace nervu vagus. Afinita k norepinefrinu ₂-adrenoceptoru, zprostředkovává vazodilataci a glykogenolýzy, v játrech, výrazně menshe- hypermetabolismu a hyperglykémie vyvíjí pouze při vysokých koncentracích katecholaminu. Noradrenalin aktivuje a ₃-receptory tukových buněk, což způsobuje lipolýzu se zvýšenými hladinami volných mastných kyselin v séru.
Adrenalin spolupracuje is ₁-a ₁-adrenergní receptory, což způsobuje stejné účinky jako norepinefrin. Nicméně, adrenalin a aktivuje ₂-receptory, což vede k rozšíření cév, v kosterním svalstvu. Tak může dojít i ke zvýšení a (zřídka) krevního tlaku. Silný stimulátor dřeně nadledvin je adrenalin gipoglikemiya- zvyšuje glykogenolýzu v játrech. Současně zesílen a lipolýzu, zvýšení volných mastných kyselin v séru a zvýšená bazální metabolismus. Klikové špatně proniká hematoencefalickou bariérou, ale při vysoké koncentraci v séru má vliv na hypothalamus, což způsobuje nepohodlí (až strachu z hrozící smrti). Tyto účinky jsou odlišné od působení amfetaminů nekateholaminovoy struktury, která je snáze pronikat do centrálního nervového systému a mají určitý vliv na psychiku.

fyziologické účinky

A. Kardiovaskulární
Katecholaminy (zejména adrenalin) zvýšit rychlost a sílu srdečních stahů a zvýšení myokardu podrážděnost, působící především prostřednictvím receptorů p-adrenergního receptoru. Regulační účinek katecholaminů na vaskulárním hladkém svalu je zprostředkována převážně ₁-, ₂- a ₂-receptory. Po chvíli, katecholaminů receptory způsobí kontrakce těchto svalů. I když jsou k dispozici, a receptory, které zprostředkují vasodilataci, větší roli v mechanismu vazodilatační hry, zdá se, že jiné faktory. Tak se zvýšením sekrece katecholaminů nebo podávání by se měla očekávat, bušení srdce, zvyšuje srdeční výdej a periferní vaskulární stenóza, která vede ke zvýšení krevního tlaku. Nicméně, zvýšení krevního tlaku, reflexně zvyšuje parasympatické účinek bloudivého nervu, což má za následek srdeční frekvence a srdečního výstupu se může snížit. Tyto účinky jsou běžná zejména noradrenalinu, zatímco adrenalin akce závisí na původní tón cévního hladkého svalstva. S zvýšily prsty malé množství adrenalinu mohou uvolnit těchto svalů, což snižuje střední arteriální tlak, navzdory zvýšení srdeční frekvence a srdečního výdeje. Nicméně, když
nejprve snížil cévní tonus hladkého pláště adrenalinu zvyšuje střední arteriální tlak. Kromě reflexní mechanismus, průtok krve je regulován CNS a za určitých podmínek, některé oblasti tělních cév může expandovat, a v jiných - udržet tón. Centrální Organizace sympatického nervového systému naznačuje možnost diskrétního regulaci cévního lumen, zatímco celkové namáhání stimuluje systém, což vede k uvolnění katecholaminů v krvi. Zavedení katecholaminů je doprovázen rychlým poklesem objemu plazmy, což je pravděpodobné, že bude adaptivní reakce na zúžení arteriální a venózní vaskulární lůžka.

Video: co člověk: reakce je obvykle Práva v případě nouze - nadpřirozená

B. extravaskulární hladký sval
Katecholaminy také vliv na hladké svalstvo jiných tkání, což způsobuje snížení (v podmínkách, receptory) nebo relaxace (prostřednictvím ₂-receptory) dělohy, tlustého střeva a relaxaci močového měchýře (prostřednictvím ₂-receptory), kontrakce měchýře a střev svěrače (přes ₂-receptory), tracheální relaxační (pomocí ₂-receptory) a mydriáza (pomocí ₁-receptory).

B. Metabolické Efekty
Katecholaminy zvyšuje spotřebu kyslíku a tepla. Tento účinek je zprostředkován ₁-receptory, ale jeho mechanismus zůstává neznámý. Katecholaminy stimuluje mobilizaci zásob glukózy a tuků. Glykogenolýzu v srdečním svalu a jater umožňuje využití sacharidů. Lipolýzy v tukové tkáni se zvýšenými hladinami volných mastných kyselin a glycerolu v krvi vytváří možnost recyklace těchto sloučenin jinými orgány. Tyto metabolické účinky katecholaminů u lidí realizováno prostřednictvím receptorů.
Katecholaminy vliv na vylučování vody, sodíku, draslíku, vápníku a fosfátu v moči. stimulace ₁-receptory zvýšení sekrece reninu juxtaglomerulárních zařízení, aktivovat a tím renin-angiotensinový systém. To vede ke zvýšené sekreci aldosteronu. Nicméně, mechanismy a význam všech těchto změn zůstávají nejasné.

Regulace vylučování dalších hormonů

Dopamin se objeví prolaktinu inhibujícího hormonální sekrece hypotalamu uvolňování hormonů také zřejmě ovládaných sympatického nervového systému. Na obvodu sympatického nervového systému (přes renální nervy a krevní katecholaminů), reguluje sekreci reninu juxtaglomerulárního aparátu ledvin. Katecholaminy zvyšují sekreci reninu, působící prostřednictvím receptorů. Na pozadí blokády adrenoceptoru stimulace receptorů zvyšuje sekreci inzulínu z ostrůvků-buňkách pankreatu. Nicméně, působící prostřednictvím adrenergních receptorů, noradrenalin nebo adrenalin inhibici sekrece inzulínu. Podobné změny byly pozorovány u sekrece glukagonu z pankreatu-buňkách. Působící prostřednictvím receptorů, katecholaminy stimulují sekreci tyroxin, kalcitonin, parathyroidní hormon a gastrinu.

Chromogranin A (HCA)

Chromogranin jsou kyselé jednotlivé glykoproteiny řetězce přítomné v neurosecretory granulí. Rozlišit chromograninu (HCA), B (sekretogranin I) a C (sekretogranin II). HCA genu u člověka je lokalizován na chromozómu 14 a kóduje peptid aminokyselinové zbytky 431-445. Při nízkém pH nebo vysokými koncentracemi HCA molekul vápníku tvoří agregáty, které přispívají k tvorbě a akumulaci sekrečních vezikul v jejich hormony.
HCA je, jak to bylo, prohormone. Endopeptidáza ji štěpí na menší peptidy
velikostí. N-koncové fragmenty HCA - vazostatin I (1-76 HCA) a vazostatin II (HCA 1-115) - inhibuje vasokonstrikci. Kromě toho je vytvořený katestatin HCA (HCA 352-372), který blokuje acetylcholinové receptory a tím snižuje aktivitu sympatoadrenálního systému.
HCA se vyrábí nejen v dřeni nadledvinek, ale také mimo tyto žlázy - v neuroendokrinních buněk secernujících peptidových hormonů. To se nalézá v hypofýze, příštítných tělísek, v centrálním nervovém systému a v buňkách pankreatických ostrůvků.

Video: Jak se dostat ven z stagnace v tréninku, nebo proč se 10 minut intenzivní pro vás jsou neúčinné? Motivashka 17

adrenomedullinová

Adrenomedullinová (AM) byl poprvé izolován od feochromocytomu tkáně, která způsobila nesprávný název látky. Vyrábí se nejen v mozku, ale i v kůře nadledvinek (v glomerulární zóně), stejně jako v mnoha jiných tkáních. Ve skutečnosti, nadledvinky jsou jen malým zdrojem krevního AM. AM (skládající se z 52 aminokyselinových zbytků) představuje preproadrenomedullina produkt štěpení, který je kódován genem lokalizován na chromozómu 11. Struktura AM kaltsitoninopodobnomu homologní peptid (CPT) a působí jako kontrolní bod receptor typu 1, a prostřednictvím svých vlastních receptorů , AM interakce s receptory konjugovanými s G-proteinem vede k aktivaci adenylátcyklázy a zvýšení intracelulární hladiny cAMP.
Účinky AM různorodé. V něm nadledvinek, zřejmě inhibuje sekreci aldosteronu. AM je vylučována jako srdečního svalu, plic, ledvin, mozku a cévní endotel, což způsobuje jejich rozšíření. Tento materiál má natriuretický účinek, a stojí myokardu v chronickým srdečním selháním. AM stimuluje růst feochromocytomů a mnoho dalších nádorů, inhibuje apoptózu nádorových buněk, a potlačuje imunitní odezvu proti nim.
V některých tkáních, je přítomen N-koncový fragment AM, proadrenomedullin se skládá z 20 aminokyselinových zbytků. Tento peptid se snižuje krevní tlak. Nicméně, jeho účinek spočívá v inhibici přenosu nervových impulsů v zakončení sympatických nervů, spíše než přímou relaxaci hladkého svalstva cév.

Další hormon vylučovaný dřeně nadledvin

Chromafinních buněk dřeně nadledvin a periferních sympatických neuronů a vylučují syntetizované opioidní peptidy, včetně meth- a leu enkefalin. Tyto látky jsou uloženy v sekrečních granulích, spolu s e-katecholaminu. Jsou také přítomny na koncích vláken innervating dřeni nadledvinek, a může snížit aktivitu sympatiku.
Dřeně nadledvin produkuje a vasopresin. K dispozici jsou přítomny a jeho receptory (V₁a a V₁b), přes které se předpokládá, že ovlivňují sekreci vasopressin katecholaminů. V extrakty z dřeně nadledvin je detekován jako kortikotropin uvolňující hormon (CRH), hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), somatostatin a peptidovou histidin-methionin. Všechny tyto a další aktivní peptidy vylučovaný nádory dřeně nadledvin a způsobit, že některé z příznaků těchto nádorů, ale jejich funkce normálně zůstává nejasná.