Mineralokortikoidů, mineralokortikoidů hormony

Hlavní mineralokortikoidní vylučovaný kůrou nadledvin jsou aldosteron a 11-deoxykortikosteron (DOC). Kortizol také má mineralokortikoidní aktivitu, ale zabraňuje vzniku degradace ledvin místě tohoto hormonu. Aldosteron se vyrábí pouze v glomerulární zóny kůry nadledvin. Hlavní regulátor jeho výroby a sekreci renin-angiotenzinového systému, ale jeho sekrece je ovlivněna úrovní Na⁺ a K⁺ sérum ACTH a dopaminu. Za normálních okolností, předchůdce aldosteronu v glomerulární zóny stěží dostat do krve. Jedinou výjimkou je 18-hydroxycorticosterone. ACTH reguluje biosyntézu steroidů v oblasti paprsku kůry nadledvinek ve dvou hlavních směrech. Hlavním produktem 17-hydroxy-cesty je hydrokortison, a 17-deoxy-cesta - MLC. Ve velké míře také vytvořen kortikosteronu a 18-hydroxycorticosterone, ale u lidí, tyto sloučeniny mají relativně slabý mineralokortikoidní aktivitu.
Na rozdíl od steroidů produkovaných v paprsku, aldosteron interaguje slabě s kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin (CBG) a séra vázán především na albumin. Vklad jeho volné frakce představuje 30-50% celkové koncentrace v plazmě, vzhledem k tomu, že volné frakce představují pouze 5 až 10% celkové koncentrace steroidů produkty zona fasciculata. Proto aldosteron zmizí rychleji z plazmové (poločas rozpadu - cca 15-20 minut). V játrech je rychle přeměňují neaktivní tetragidroaldosteron. V ledvinách, aldosteron vylučován 5-10% se převedou na aldosteron-18-glukuronid. Moč obsahuje malé množství volného aldosteronu. Rychlost sekrece aldosteronu při denní spotřebě 100-150 mM sodné soli se pohybuje v rozmezí 50 až 250 mikrogramů denně.
Přibližně stejná rychlost vylučován a MLC. Nicméně, stejně jako kortizol, to je téměř zcela spojen s podílem KSG- jeho volná forma je méně než 5% celkové koncentrace. Játra se převede na MLC tetragidrodezoksikortikosteron, konjugované s kyselinou glukuronovou a je vylučován v moči. Free dok v moči je prakticky nulová. , Mineralokortikoidní aktivita odráží volného hormonu afinitu pro mineralokortikoidní receptor. Aldosteron a MLC mají přibližně stejné, a s vysokou afinitou k těmto retseptoram- úzké a celková koncentrace těchto hormonů v séru. Nicméně, hlavní mineralokortikoidů aldosterone je právě proto, že mnohem větší procento z nich je ve volném stavu. Kortizol se nechá reagovat s mineralokortikoidní receptorové afinity téměř stejnou dobu jako aldosteronu, jak jeho hladina v plazmě je přibližně 100-krát vyšší hladiny aldosteronu. Proto se v mnoha tkáních (hypofýzy, srdce), receptory mineralokortikoidů ji váže kortizol. Nicméně, v typickém cílové tkáni mineralokortikoidní. (Ledviny, střeva, slinná žláza) kortizol mineralokortikoidní aktivita je nízká, protože je za působení 11-hydroxysteroid dehydrogenáza je přeměněn na kortizon, není interakci s receptory mineralokortikoidů. Při selhání nebo inhibici 11-hydroxysteroid dehydrogenázy kortizolu se váže na tyto receptory a mohou být zapojeny do patogeneze mineralokortikoidní hypertenze.

} {Modul direkt4

Aldosteron a další mineralokortikoidní účinek na transport iontů v epiteliálních buňkách, které působí na úrovni Ca⁺-K⁺-ATPázy. Jejich hlavním účinkem je udržení normální koncentrace sodíku⁺ a K⁺, jakož i objemu extracelulární tekutiny. Průnik přes buněčnou membránu, interakci s cytosolu mineralokortikoidní receptor. Aktivní steroidní retseptornyi komplex přesune do buněčného jádra, kde moduluje transkripci několika genů, což vede ke změně některých RNA syntézy a příbuzných proteinů. U proteinů, jejichž syntéza je zvýšena pod vlivem aldosteronu, jsou faktory, které regulují aktivitu sodíkových kanálů na luminální povrch ledvinových tubulů (což usnadňuje jejich pronikání do Na⁺) a komponenty Na⁺-K⁺-ATFaznogo čerpadlo. Aktivita sodíkových kanálů se změnily sklonu 1 hodinu po podání aldosteronu. Celkový počet těchto kanálů není uvelichivaetsya- aldosteron, zřejmě otevírá dříve syntetizované kanály ve sběrných kanálků ledvin a (částečně) v distálních spletitých kanálků. V poslední době bylo zjištěno, že hlavním mediátorem časné odpovědi na aldosteronu kinázy je regulován glukokortikoidy sérem (KRGS, SGK), který zvyšuje aktivitu sodíkových kanálů. Starší aldosteronu účinky (projevující se po 6-12 hodin po podání), zahrnují aktivaci Ca⁺-K⁺-ATPázy, změna v morfologii buněk a metabolismu energie v nich. Některé (nebo všechny) tyto účinky mohou být v důsledku počáteční zvýšení vnitrobuněčné koncentrace sodíku⁺. Tím se zvyšuje potenciální rozdíl na obou stranách buněčné membrány v renálních tubulech. Zvýšená záporný náboj luminální povrch zvyšuje vylučování K + primární buňky a H⁺ intercalary kanálků buněk. Pracovní výkon čerpadla sodíku způsobuje sodným⁺ extracelulární tekutiny, poskytující udržování normální složení a objemu. Všechny tyto změny se odehrávají v jiných sekreční systém (slin, potu a střevních žláz).

Video: mineralkortikoidnyh receptorů antagonistů v souvislosti s kardiovaskulárními kontinuuma.2015 [CHF]

Patogeneze mineralokortikoidní hypertenze

Zvýšený krevní tlak pod vlivem mineralokortikoidní hormonů a to z několika důvodů. Základní příčinou je zvýšení objemu plazmy a extracelulární tekutiny. Pozorování na zdravých lidí injekčně s velkými dávkami mineralokortikoid, stejně jako u pacientů s nadledvinek adenomů aldosteronsekretiruyuschimi po vysazení spironolaktonu ukázaly, že na začátku je zpoždění Na⁺ a vody, doprovázené zvýšením tělesné hmotnosti, objemu extracelulární tekutiny a srdečního výdeje. Když se objem extracelulární tekutiny se zvýší na 1,2 litru, je fenomén „úniku“ z vlivu mineralokortikoidů a vytváří nový rovnovážného stavu. Nicméně, zvýšené vylučování K⁺ ledviny zachránil a krevní tlak stále stoupá. Pro chronické přebytek mineralokortikoid je charakterizován zvýšením celkové periferní vaskulární rezistence a normalizaci šoku a srdečního výdeje. Zvýšení celkového periferního odporu je částečně kvůli zvýšení vaskulární citlivosti na katecholaminy, jako adrenalin a noradrenalin prakticky v plazmě zvýšila. Kromě toho, aldosteron mohou přímo působit na centrální mechanismy, regulaci krevního tlaku. Krysy aldosteron infuze do mozkových komor zvyšuje krevní tlak, a tento účinek není odstraněn a není bráněno zavedením do komor kompetitivní antagonista aldosteronu.
Hlavní účinky nadbytku mineralokortikoidů (primární aldosteronismus) patří zvýšený krevní tlak, hypokalémii a potlačení renin-angiotenzinového systému. Podobné změny se vyskytují při zvýšené vylučování jiných mineralokortikoidy (např. PKD), porušení kortizolu inaktivace (například syndrom zdánlivého nadbytku mineralokortikoidů) nebo konstitutivní aktivace sodíkových kanálů (Liddle syndrom). V těchto případech jsou příznaky primární aldosteronismus jsou zaznamenány v důsledku nižší hladiny aldosteronu.