Biguanidy (metformin)

Mechanismus účinku. Metformin patří do skupiny léčiv biguanidu. To aktivuje ATP-activated protein kinase, který, podle pořadí, je signál intracelulární mobilizaci buněčného energetických zásob. Účinek metforminu na metabolismus sacharidů je realizována především na úrovni jater a snižuje především k potlačení jaterní produkce glukózy zatímco DM2. Snížená produkce glukózy v játrech působením metforminu o 75% vzhledem k inhibici glukoneogeneze a o 25% - glykogenolýzy modulace. Přes ohromující účinku metforminu na produkci glukózy v játrech, neztrácí schopnost produkovat glukózy při hladovění (nalačno), který vylučuje vývoj hypoglykémie během léčby metforminem. To také zlepšuje citlivost na insulin v svalové tkáni, a to zejména při vysokých dávkách. Léčba metformin není doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti, to může dokonce klesat. Metformin zlepšuje více profil lipidů a hypertenze, které pravděpodobně vysvětluje snížení mortality během léčby s tímto léčivem. V poslední době bylo prokázáno, také anti-kancerogenní účinek metforminu, a to zejména u pacientů s diabetem 2. typu užívajících inzulín nebo inzulínové přípravky série.

Farmakokinetika. Biologická dostupnost metforminu dosahuje 50-60%, a je absorbován převážně v tenkém střevě se půl sací 0,09-2,6 hodin. Po obdržení dávka metforminu 500-1000 mg jeho maximální koncentrace v krvi (Cmax) pozorovaná po 1-2 hodinách a je 1-2 ug / ml. jsou vytvořeny Metabolity metforminu v těle. Až do 90%, že je metformin vylučován ledvinami během 12 hodin po jeho přijetí, částečně filtrací přes renální glomerulu, ale 3,5 krát více, že se vylučuje v renálních tubulech. To je více či méně rovnoměrně distribuován v tělesných tkáních v koncentraci rovné jeho koncentrace v plazmě. Nejvyšší koncentrace metforminu nacházejí ve slinných žlázách a ve střevní stěně a jeho relativně vysoké koncentrace v játrech a ledvinách.

Interakce s jinými léky. Kombinace s sulfonamidů nemá vliv na farmakokinetické vlastnosti těchto dvou léčiv.

Formulace, dávky a léčebné režimy. Metformin - hypoglykemická činidla pro léčení pacientů s diabetem 2. typu. Obecně platí, že počáteční dávka metforminu je neprolongirovannogo kroky 500-850 mg jednou denně, a přiřazena nejvyšší objem jídla. Potom se požadovaná dávka titruje ji zvýšit o jednu tabletu každý týden na maximálně 2500 mg / den. Obvyklý postup - 850-1000 mg, 2 krát denně, ráno / večer. V případě, že pacient je přiřazen maximální denní dávka je lépe snášen, pokud se dělí na tři dávky za den.
Metformin depotní podávány v počáteční dávce 500 mg jednou denně, přičemž největší objem přijímací zápis. Účinná dávka titrována až zvýšením jedné tablety týdně na maximálně 2000 mg / den, která se užívá večer. Pacienti, kteří již dříve podáván neprolongirovannogo metformin mohou mít prodloužený ve stejné dávce jednou denně večer.
Vzhledem k tomu, že je metformin obecně dobře snášena, většina pacientů s účinnou dávkou, obvykle v blízkosti maxima (2000-2500 mg), ačkoli omezení denní dávka je 3000 mg, což je nežádoucí s ohledem na zvyšující přiřadit nebezpečí vedlejších účinků.
Navzdory tomu, že metformin je dnes umístěn jako léčivo pro léčení diabetu typu 2, zjevné klinické pokusy a studoval se v souvislosti s preventivním účinkem diabetu 2. typu. Závěrem lze říci, že současné naše data o účinnosti při prevenci diabetu typu 2 u lidí s časnými poruchami metabolismu sacharidů (IFG - 13 osob, NTG. - 21 lidí IFG a IGT + -.. 16 os), metformin a acarbosy léčiv (průběh léčby - 6 měsíců). Léčba nebo metformin, akarbóza normalizovány glykémie v -40% pacientů a DM2 vyvinut -20% pacientů, zatímco tabletové bez hypoglykemických činidel normalizace glykemie byla pozorována u 16% pacientů, a diabetes vyvinut -26% případů. Tak, krátkodobé (6 měsíců) léčby s metforminem, acarbosy časné poruchy metabolismu sacharidů často normalizuje metabolismus sacharidů, brání vzniku než DM2. I když podobné a velmi pozitivní výsledky získané jinými výzkumníky, ale časná léčba poruch metabolismu sacharidů, metformin je nyní považován pouze jako experimentální terapie, tj, To se nedoporučuje zatím pro široké klinické praxi, a proto nejsou zahrnuty ve standardní léčbě diabetu. Nicméně, léčba pre-diabetes akrbozoy licencí, ale ještě našel široké uplatnění
Vzhledem k tomu, příprava vyžaduje téměř naprostá většina pacientů s diabetem 2. typu, který je až 5% ruského obyvatelstva, konkurence mezi výrobci metforminu je velmi vysoká. Referenční látky 12 Vidal reprezentován metforminu formulace vykazované v Rusku.

} {Modul direkt4

Nežádoucí účinky. Laktátová acidóza - velmi vzácné, avšak velmi život ohrožující komplikace (50% úmrtnost), ke kterému může dojít v důsledku akumulace metforminu toxických v těle. Nicméně, jeho frekvence u pacientů užívajících metformin je velmi nízká a činí 0,03 na 1000 pacientů / rok, fatální -0.015 1000 pacientů za rok. A ve většině případů laktátové acidózy vyvinutého na pozadí závažnou poruchou funkce ledvin, což je kontraindikací pro léčbu metformin. Jestliže je metformin není předepsána pacientům, kteří jsou kontraindikovány, pak laktátová acidóza vyvine ne častěji než u pacientů, kteří nedostávali metformin. Gastrointestinální příznaky jako nevolnost, zvracení, nechutenství, nadýmání, plynu a / nebo průjem, často u pacientů užívajících metformin. Ve srovnání s placebem, jejich frekvence nad 30%. Tyto příznaky jsou často v pokračování léčby, ale v některých případech snížení dávky metforminu a jen zřídka - odstoupení od smlouvy. Gastrointestinální symptomy se projevují v menší míře, je-li dávka budována postupně, a to spolu s jídlem. Ale v případě, že pacient je vyslovováno průjem a / nebo zvracení, pak by měla být léčba přerušena.
Poruchy chuti, kovová chuť v ústech, nebo jiné takové pocity, se vyskytuje u přibližně 3% pacientů a obvykle spontánně Po uplynutí určité době.
Nedostatek vitaminu B₁₂ To se vyskytuje v přibližně 7% pacientů užívajících metformin. Nicméně, zřídka se anémie, která je rychle eliminován po vysazení léku nebo cílové dalšího vitamínu₁₂. Proto pacienti s diabetem typu 2, metformin se doporučuje vyšetřovat hematologických parametrů ročně. U pacientů s malabsorpcí vitaminu B₁₂ Doporučuje se dodatečně jmenovat a sledovat účinnost vitaminu výzkumu₁₂ každé 2-3 roky.
Hypoglykémie zřídka pozorovány během léčby s metforminem pouze v případě kombinované léčby sulfonamidy nebo inzulínem, jakož i na pozadí nadměrné cvičení a drastickým omezením kalorií.

Kontraindikace a omezení. V současné době je metformin patří mezi léky první volby v léčbě pacientů s diabetem 2. typu běží na pozadí nadváhy, částečně proto, že nepřispívá k dalšímu přibývání na váze, ale také způsobuje její pokles u některých pacientů , Kromě toho, metformin v mírném snížení plazmatických triglyceridů a lipoproteinů o nízké hustotě. Dá se kombinovat s jinými třídami antidiabetik, včetně inzulínu. Léčba koncentrace metforminu HbA1c snížil v průměru o 1,5%. Nicméně, to je špatně snášena v počtu pacientů, a to má dostatečně velký rozsah kontraindikací:

• akutní a chronická acidóza;
• dříve pozorováno, přecitlivělost na metforminu;
• srdeční selhání třídy 3 nebo 4;
• onemocnění ledvin nebo akutní poškození clearance kreatininu uprostřed kardiovaskulární kolaps;
• věk > 80 let, než se prokáže, zachovalé funkci ledvin.

Vzhledem k tomu, že je metformin vylučován ledvinami, riziko akumulace dramaticky zvyšuje u pacientů s konkrétní poruchou funkce ledvin, jakož i riziko laktátové acidózy. Poločas rozpadu je metformin redukována proporcionálně ke snížení clearance kreatininu. Například, u osob s normální funkcí ledvin po obdržení 850 mg metforminu jeho clearance byla 552 ml / min. Pacienti s mírnou (60 až 91 ml / min), střední (31-60 ml / min) a těžký (10-30 ml / min) poruchou funkce ledvin, clearance metforminu je v tomto pořadí 384, 108 a 130 ml / min. Nicméně, když je rychlost glomerulární filtrace (GFR) >60 ml / min / 1,73 m² metformin mohou být podávány v maximální dávky na GFR 30-59 ml / min / 1,73 m² příznivě nesmí přesáhnout polovinu maxima, a pouze tehdy, když GFR <30 мл/мин/1,73 м² léčba s metforminem je kontraindikováno. U starších pacientů užívajících metformin, funkce ledvin by měly být pravidelně zkoumány, zejména proto, že starší metformin vůle je nižší než u mladých lidí, a poločas rozpadu a maximální koncentrace víc.
Metformin by neměl být podáván pacientům ve věku nad 80 let, tak dlouho, dokud není stanovena jejich 152 normální funkci ledvin, a to zejména jako pacienti v tomto věku jsou zvláště náchylné k vývoji laktátové acidózy. Osoby, které jsou starší než 80 let glomerulární filtrace by mělo být založeno pouze na základě výsledků studie denní moči, což snižuje pravděpodobnost falešných poplachů.
Při podávání radiokontrastních prostředky, které obsahují jod, akutní selhání ledvin se může vyvinout náhle. Proto, aby se provést tyto studie metformin léčba by měla být přerušena nejméně 48 hodin a znovu teprve po analýze kreatinin v krvi, v případě, že by to byl normální úroveň.
Vzhledem k tomu, hypoxie jakéhokoli druhu zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy, metformin, taky, že by neměl být podáván pacientům s potenciální hrozbou pro kardiovaskulární kolaps, akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, anémie a dalších podmínek, které způsobují hypoxii. Z tohoto důvodu se u pacientů s hrozící větším chirurgickém zákroku po dobu 48 hodin před tím, než by měly být odstraněny metformin a pokračovat v léčbě teprve pod kontrolou hladiny kreatininu v séru, která je za normální.
Metformin by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů, kteří trpí alkoholismem, jak nadměrné požívání alkoholu způsobuje acidózy.
Vzhledem k tomu, dysfunkce jater v některých případech může způsobit vývoj laktátové acidózy, se nedoporučuje jmenovat s abnormální jaterní funkce. Zvlášť, která nebyla získána žádná farmakokinetická data metforminu s jaterní insuficiencí.