Inhibitor alfa-glukosidázy, snižuje vstřebávání sacharidů

V důsledku toho se sníží postprandiální postprandiální glykemie a je k němu recyklovat - postprandiální hyperinzulinémie. Vzhledem k tomu, nejen hyperglykémie, hyperinzulinémie, ale také snižuje riziko kardiovaskulárních komplikací diabetu 2. typu, předpokládá se, že tento posledně uvedený účinek je další výhodou pro léčbu inhibitory alfa-glukosidázy v porovnání s sekreci inzulínu.

Mechanismus účinku. Léčiva v této skupině reverzibilně vážou alfa-glukosidázy enzymy (sacharóza, maltóza, isomaltóza a glukoamylázu) v lumen tenkého střeva. V důsledku zablokovaného rozkladu disacharidů a oligosacharidů (např., Cukr a škrob) se glukózy a fruktózy. Konkurenční (vzhledem k sacharidů potraviny) a reverzibilní vazby alfa-glukosidázy zcela inhibuje vstřebávání sacharidů v proximálním střevě, což vede ke snížení maximální postprandiální glykemie po požití komplexních sacharidů. V současné době vyrábí dva produkty této skupiny - akarbózu a miglitol, je účinek, který se mírně liší. Miglitol nepotlačuje laktózy a akarbózou brání tomu, ale jen nepatrně (-10%), že to nemá vliv na účinek laktózy. Akarbosa inhibuje také pankreatické amylázy a miglitol - no. Nicméně klinické účinky těchto léků jsou stejné. Vzhledem k tomu, na rozdíl od acarbosy miglitol absorbována, byla zkoumána jeho systemické účinky na metabolické procesy. Ukázalo se, že inhibuje glykogenolýzy v jaterní tkáni in vitro. Nicméně výrobci miglitol nenašel žádný systém o své působení v těle, a to navzdory odsávání.
Akarbóza snižuje riziko kardiovaskulárních komplikací, a pacientům přiřazené časných poruch metabolismu sacharidů jej normalizovat a snížit riziko vzniku zjevnou diabetes mellitus. Mechanismus účinku akarbózy je nejasný, ale s pomocí glukózy kinetické studie tolerančního testu intravenózní glukózy, jsme byli schopni ukázat, že dřívější porušení metabolismu sacharidů (IGT, IFG), nemá vliv na produkci glukózy v játrech a vylučování glukózy u pacientů, u nichž léčba acarbosy za následek normalizaci dříve abnormálního metabolismu sacharidů (IFG nebo IGT). To je akarbóza eliminuje předčasné poruchy metabolismu, neruší intimních procesy patogenezi diabetu typu 2, což je pravděpodobně jen přirozené, vzhledem k „vneendokrinny“ mechanismus jeho účinku.

Farmakokinetika. Po obdržení acarbosy se prakticky neabsorbuje ve střevě - 1-2% biologická dostupnost, a maximální koncentrace v krvi pozorovány během 1 hodiny od místa, kde je na výstupu v nezměněné formě ledvinami. Akarbosa metabolismus dochází pouze ve střevech. Pod působením přirozené střevní flóry nebo trávicích enzymů z acarbosy je tvořena ne méně než 13 metabolitů, které mají biologická dostupnost je 34%, a jsou nasávána 14-24 hodin po vytvoření ve střevě. Pouze jeden z metabolitů alfa-glukosidázy zachovává inhibiční účinek na alfa-glukosidázy.
Maximální koncentrace dochází miglitol po obdržení krve během 3 hodin a poločas 2-3 hodiny. Sací jeho závislosti na dávce: vyšší - nižší a činí 95%. Ale od okamžiku jeho akcí - klků tenkého střeva je absorpce miglitolu neovlivňuje hypoglykemizujícímu účinnost léku. Miglitol krve vylučované ledvinami lék v nezměněné podobě a zbytek ve střevech je vylučováno ve výkalech je rovněž beze změny. Miglitol není metabolizuje v těle.

Interakce s jinými léky. V kombinované terapii inhibitory alfa-glukosidázy, inzulín nebo jinými antidiabetiky hypoglykemický druhý účinek se může zvýšit, což může způsobit hypoglykémii. V těchto případech je dávka jakékoliv kombinace antihyperglykemické léčiva by měla být snížena. Jakékoliv léky, které zvyšují hladinu glukózy v krvi, například thiazidová diuretika, kortikosteroidy, perorální antikoncepce, estrogen, niacin, fenotiazidy, hormonů štítné žlázy, a blokátory vápníkového kanálu, může snížit účinnost inhibitorů alfa-glukosidázy. Miglitol, a zároveň snížit rozsah absorpce a maximální koncentrace glibenclamidu a metforminu, ale klinicky se neprojevuje. Akarbosa snižuje biologickou dostupnost metforminu, ale to nemá vliv na jeho účinnost. Akarbosa nereaguje s digoxinem, nifedipinem, propranololem, nebo ranitidinem. Vzhledem k velmi vysoké dávky akarbózy způsobuje zvýšení jaterních enzymů, že není žádoucí, aby v kombinaci s paracetamolem (známý játra toxin), a to zejména u lidí, kteří zneužívají alkohol. Miglitol snižují hladiny digoxinu v krvi, a biologická dostupnost ranitidinu a propranololu, ale žádnou interakci s nifedipinem, antacid nebo warfarin. Aktivní uhlí, trávicí enzymy, jako je amyláza a pankreatinu, mohou lokálně ve střevech přerušit působení inhibitorů alfa-glukosidázy.

} {Modul direkt4

Formulace, dávky a léčebné režimy. Je třeba poznamenat, že u mnoha pacientů, aby se zabránilo vedlejším účinkům, léčba by měla být zahájena inhibitor alfa-glukosidázy se jedna pilulka denně v dávce 25 mg. Lék se musí užívat s jídlem počínaje největší objem jídla, nutně obsahuje komplexní sacharidy (inhibitory alfa-glukosidázy, jsou účinná pouze v přítomnosti polysacharidů v potravinách). Dávka se potom zvýší na 25 mg / den a ne více než 1 krát za týden, dokud je přiřazena ke všem hlavními jídly. Maximální dávka (300 mg), ale je třeba mít na paměti, že zvýšení dávky výše uvedené médium obvykle dává mírný nárůst hypoglykemické a vedlejších účinků a výrazně se zvyšuje proporcionálně s rostoucí dávkou může být přiřazena. Obecně platí, že dávka 50 mg třikrát denně poskytuje maximální účinek.

svědectví. Acarbosy, jakož i miglitol mohou být podávány pacientům s diabetem typu 2 se jako výchozí monoterapii nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky, - metforminu, nebo inzulínu sulfonamidy. Několik velkých studií s acarbosy, včetně velkého post-marketingové studie dozoru Ochrana (Precose Rozlišení Optimal titraci na Enchence současnými terapiemi), v němž je více než 6000 pacientů s diabetem, bylo prokázáno, že léčba úrovni acarbosy HbA1c se sníží na 0,6-1, 1%, postprandiální glykémie - v 2.2-2.8 mmol / l, a glykemie - na 1,4-1,7 mmol / l.
V malých studiích a krátké účinnosti redukce miglitol nastavena na 0.4-1.2% HbA1c, postprandiální glykemie - v 1,1-3,3 mmol / l a k mírnému poklesu prandiální hyperinzulinémie.
Klinická účinnost obou léčiv, se předpokládá, že jsou srovnatelné, i když specifické a srovnávací studie byla provedena, který neumožňuje, aby objektivně zjistit žádné výhody každého z nich. Věk nemá vliv na účinnost léčby. Přes potlačení absorpce sacharidů, léky nezpůsobují ztrátu hmotnosti.
Pouze acarbosy se používá v Rusku, i když ne příliš často. Důvody pro to, že může být nezbytné titrovat dávku inhibitory alfa-glukosidázy 10-12 týdnů, aby se vyloučila možnost vedlejších účinků, jakož i značný hypoglykemický účinek dalších antidiabetických léků.

Kontraindikace a omezení. I když inhibitory alfa-glukosidázy samy o sobě nezpůsobují hypoglykémii, ale může zvýšit hypoglykemizující účinek sulfonamidů nebo inzulínem v kombinaci s nimi. V případě hypoglykemie, která se vyvinula u pacientů léčených inhibitory alfa-glukosidázy, musí být odstraněna výhradně příjem monosacharid, zejména glukózy. Příjem komplexních sacharidů (sendviče a podobně) je v tomto případě méně účinná, protože inhibitory alfa-glukosidázy snížit stupeň štěpení komplexních sacharidů v gastrointestinálním traktu. Vzhledem k tomu, inhibitory alfa-glukosidázy, ledviny, zejména miglitol, jsou kontraindikovány pro ty pacienty, u nichž úroveň clearance kreatininu <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Nedoporučujeme tyto léky jsou předepsány pro těhotné, neboť jejich bezpečnost u těhotných žen nebylo studováno, a protože jsou vylučovány v malých množstvích s mlékem, není jmenován a kojící ženy.
Akarbóza a miglitol jsou kontraindikovány při přecitlivělosti na to, diabetické ketoacidózy, s kreatininu v plazmě <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• zánětlivé onemocnění střev;
• ulcerózní kolitidy;
• částečná střevní obstrukce;
• chronické střevní onemocnění, která jsou doprovázena významnému narušení procesů rozkladu a / nebo odsáváním nebo podmínek, které degraduje zvýšení tvorby plynu ve střevě;
• cirhóza.

Nežádoucí účinky inhibitorů alfa glukosidázy jsou spojeny s jejich primární mechanismus působení - zpomalení pod jejich absorpce vlivem sacharidů přispívá k jejich akumulaci v distálním střevě, zejména v tlustém střevě, která začíná flóry produkovat nadměrné množství plynu. V důsledku toho 3.01.-3.02. pacientů a nastane nejvíce nepříznivé symptomy léčí inhibitory alfa-glukosidázy: nadýmání, pocit nadýmání, bolesti a průjem. Avšak intenzita těchto příznaků v průběhu pokračující léčby je obvykle snížena v důsledku přerozdělení trávicích enzymů ve střevě, což obvykle trvá několik týdnů.
U některých pacientů během léčby akarbózy ve vysoké dávce ukázala zvýšení jaterních enzymů, které se vrátil k normálu po vysazení léku. V této souvislosti se doporučuje vyšetřovat jaterních enzymů každé tři měsíce v průběhu prvního roku léčby inhibitory alfa-glukosidázy a snížit jejich dávku nebo zrušit, když hladina jaterních enzymů.