Rodina dědičná optická neuropatie Leber

Genetické studie. Přítomnost genetického faktor při vývoji onemocnění ukázaly projevy onemocnění u identických dvojčat. To je nyní zjištěno, že výskyt tohoto onemocnění je způsoben bodovými mutacemi v mitochondriální DNA. Mitochondriální dědičnost optické neuropatie Leberova bylo prokázáno, že práce Wallace D. S. et al. v roce 1988 z dat Vilkki J. S. et al., v rodinách s Leberova optická neuropatie detekován Heteroplazmie jevu, počtu mutantní mtDNA pestré v různých pacientů v rozmezí od 5 do 100% s ohledem na všechny dostupné mitochondriální DNA. N. J. Newman a kol. a Johns D. S. et al. zjištěno, že optická neuropatie rodinných případů Leberova určit z celkového počtu pacientů v 43% případů k mutaci 11 778, v 78% pro 3460 mutace, mutace na 65% 14 484, v 57% pro mutace 12 257. Nicméně, i přes skutečnost, že nemoc je považována za rodinu dědičná choroba vzácná u pacientů, kteří mají onemocnění nemůže být považován za rodinu, jako ojedinělé případy.
Rodina a dědičná oční atrofie Leber se projevuje hlavně u mužů 13-30 let věku a je charakterizován lézí v obou očích, ale ne obojí, a po určitou dobu v 2-3 měsíců. Choroba mužů poměr žen na 9: 1. Tato nemoc není nikdy přenášena z otce na syna, nemoc se přenáší prostřednictvím žen a projevuje o více než 50% synů. Nemocný člověk není ovlivněn vnoučata downlink ze svých dcer. Van Senus zjistili, že mužští pacienti, kteří mají normální syny a dcery, kteří nikdy ovlivnila syny nebo dcery, toto onemocnění se nikdy předány. Tato nemoc se přenáší výhradně prostřednictvím mateřské linii, a postihuje především muže.
O. Sokolova, ND Parfenov, IL Osipov se domnívá, že v patogenezi dědičné leberovskoy atrofie je zánětlivý proces v optohiazmalnoy oblasti, která má rodinu a dědičný. Podle nich tento proces je klinicky neliší od infekčního alergických optohiazmalnogo arachnoiditidy. Autoři se domnívají, že absence abnormálního genového přenosu jejich potomci mužského pohlaví downlink dcer pomocí genetického znaku rodinného dědictví optohiazmalnogo arachnoiditidy a leberovskoy dědičná oční atrofie nervu. Podle nich je rodinný dědičný optohiazmalny arachnoiditida je forma leberovskoy dědičná oční atrofie nervu.
o značném počtu případů rodinných pacienti i dědičná optická neuropatie Leberova ve Výzkumném ústavu neurochirurgie bázi. NN Burdenko Institut výzkumníci AA Malyarevsky, ND Parfyonov, O. Sokolov, ND Parfenov, IL Osipov se domnívá, že patogeneze této formy onemocnění a poruchami zrakových funkcí jsou projevy optohiazmalnogo arachnoiditidy a ne atrofické procesy v zrakového nervu.

Video: IMG 1806

Klinický obraz. rodina nemoc a dědičná oční atrofie Leber obvykle začíná s akutní bilaterální oční neuritidy s zhoršené vidění a vzhled centrálního scotoma v zorném poli. Nemoc se často vyvíjí na pozadí bolestí hlavy způsobuje bolesti při pohybu očí, světloplachost. Snížení názor je nejasný. To může nastat poměrně rychle, během několika dnů nebo týdnů a může být postupně a pomalu snižuje v průběhu měsíců či let (2 roky). Nemoc je charakterizována lézí v obou očích, ale hlavně onemocnění oka nevyvíjí ve stejnou dobu a v různých časových intervalech (týdny a měsíce). V průměru druhé oko je ovlivněna za 2-3 měsíce.
Dynamika poruchy zraku lze rozdělit do tří fází: akutní, subakutní a chronické. Akutní fáze doprovázeny bolestí hlavy, bolesti při pohybu oční bulvy, světloplachost. Onemocnění se vyskytuje během 1-3,5 měsíce a je charakterizován poklesem zrakové ostrosti, relativní zvýšení počtu hospodářských zvířat a jejich přechod do absolutní centrální scotoma. Obrázek odpovídá fundu dolů retrobulbární optické neuritidy. Tam byly některé otok a zarudnutí optického disku, diskové hranice vymazal. Nádoby jsou značně zvětšené, klikatou, nerovný ráže, označený gemangioektazii peri cévní kapiláry a prekapilární sítě. U disk hrany někdy označeny melkotochechnye krvácení. V subakutní fázi výše uvedených změn jsou méně výrazné, ale jasně definované blanšírování časovou polovinu zrakového nervu. Tato fáze se vyznačuje nestabilitou zrakových funkcí. Doba trvání onemocnění u pacientů v této skupině - 3-6 měsíců.
Chronická fáze se vyznačuje různými stupni bělení optického disku, kapilární síť nádoba na disku je často chybí. U některých pacientů se říká, že existuje jen málo otoky disky. Zrakové funkce zůstává stabilně nízký, existují velké absolutní centrální skotom, často v kombinaci s soustředné zúžení zorného pole. Přítomnost těchto pacientů mírné papily, vzhledem k trvání onemocnění a útlum zánětlivého procesu, umožňuje k léčbě otoků jako jeden z příznaků poruchy v mozkomíšním moku mozku bazálních cisteren. Tento stav je způsoben tím, že má místo Rubtsov a adhezní proces v optohiazmalnoy oblasti.
U většiny pacientů s chronickou fázi onemocnění negativní dynamika zrakových funkcí, a to navzdory energetického komplexní léčby je základem pro neurochirurgii. Operace za cíl snížit jizvy, srůsty a cysty v optohiazmalnoy oblasti odstranit kompresi a zlepšení krevního oběhu v této oblasti.
Řada vědců se domnívají, že rodina dědictví optohiazmalnom arachnoiditis zdědil biologickými faktory, které přispívají k rozvoji jizev a srůstů v optohiazmalnoy oblasti. Věří, že leberovskaya optická atrofie a rodinný dědičný optohiazmalny arachnoiditis jsou jedno a totéž onemocnění. Podle O. Sokolova et al., Srovnání klinických dat a charakteristiky onemocnění s výsledky patologických studií jízvovitých adheze a tkáních odstraněné během operace pro rodinu a Leberova hereditární atrofie a infekční, alergické optohiazmalnogo arachnoiditidy, ukázala identitu těchto onemocnění. Na jejich základě údajů, tito autoři se domnívají, že leberovskoy rodina dědičná oční atrofie v případě selhání konzervativní léčby pacientů s zraková ostrost menší než 0,1, na něž neurochirurgických operacích. Nicméně, J. Imachi, Nishizaki K. uvedeno jen mírné zlepšení zrakové ostrosti po neurochirurgické zásahy s rodinnou a dědičná oční atrofie Leber.

fluorescenční angiografie s Leberova dědičná optická neuropatie uninformative. V časných stádiích onemocnění u pacientů, kteří nejsou určeny giperflyuorestsentsiya zrakový nerv a krevní cévy na disku. Nicméně, Smith a kol. Nicoskelainen a E. et al., Na základě přítomnosti neurovaskulárních změn očního pozadí (telangiektázií, ostré expanzních nádob, retinální vaskulární křivolakost) v počáteční a akutní fáze, tyto změny jsou považovány za patogenetické příznaky oční atrofie Leberova.

Dynamika zrakové ostrosti. Toto onemocnění je charakterizováno nebo rychlý nebo postupný pokles zrakové ostrosti s příchodem centrálních nebo paracentrální skotu. Centrální objekt vize má tendenci se zhoršovat, což v některých případech až do definice tvoří pouze prsty do obličeje. Zraková ostrost v konečné fázi nemoci do určité závislé na typu mutace a rozsahu se mění přes značný rozsah - od 0,3 do lehkého vnímání. Nejoptimističtější prognózy jsou pacienti s mutací 3460.

} {Modul direkt4

Dynamika zorného pole. Pro časné fázi onemocnění charakterizovány výskytem relativní centrální skotomy. Následně již určeny absolutní centrální scotoma vzrušující oblast pole 15 ° od fixačního bodu. Absolutní skotom ne ustoupit. Při vývoji onemocnění je tendence centrální scotoma rozšířila na periferii, zejména v horní nebo spodní oblasti pohledu oddělena. Je třeba poznamenat, že pozitivní dynamika zlepšení zorného pole, snížení prostoru relativních dobytka předcházet zlepšení zrakové ostrosti a barevné vidění.

Dynamika barevného vidění. Pacienti s Leberova neuropatie vyznačující se tím, významného poškození barevného vidění. Dojde ke zvýšení prahové vnímání barev. Určeno poruchy vnímání v červené-zelené části spektra. Postižení barevné vidění nosiče dochází acyanopsia typ.

Dynamika citlivosti prostorové kontrastní. V časném stadiu nemoci může být stanoveno snížení kontrastní citlivosti oka v oblasti středních a vysokých prostorových frekvencích. Při vývoji onemocnění a snížení zrakové ostrosti citlivosti prostorové kontrastní mají tendenci se šířit do rozsahu frekvencí.

Dynamika biologickou aktivitu zrakové dráhy. Pacienti jsou pozorovány zvýšení elektrické prahu citlivosti oka, zpomalení nervové stimulace nervových vláken zrakového nervu, a snížení kritické frekvence blikání fúze (CFFF). Intenzita těchto poruch závisí na stádiu a doby trvání průběhu nemoci. Jako výzkumný W. Carroll, F. Mastaglia, za použití postupu z evokovaných potenciálů, mohou odhalit subklinických symptomů typické onemocnění Leber nemoc před nástupem vizuálních a poruch. Bylo zjištěno, že přítomnost prodloužení latentního období vizuálních evokovaných potenciálů v rodinných příslušníků, kteří nemají žádné klinické projevy onemocnění, stejně jako u dcer žen - patologických genových nosičů.
Pacienti s leberovskoy atrofií s electroencephalography označeno odchylka od běžných hodnot a existují slabé známky zapojení mozkových blan a mozku diencephalic oblasti.

Diagnóza a diferenciální diagnostiku. Diferenciální diagnostika se provádí optickou neuritida různého původu. Podle zánět zrakového nervu se vztahuje na patologické procesy ve zrakovém nervu, probíhá v oblasti mezi oční bulvy a chiasm, t. E. An vzrušující intraorbitální a intrakraniální části optického nervu.

Diagnostika rodiny a dědičné neuropatie optického Leber založenou na několika hlavních charakteristik projevů a průběhu onemocnění, při zohlednění studie o dědičné faktory:

1. Tam je ideální pro rodinné genetické přenosu nákazy.
2. Výskyt tohoto onemocnění je způsoben bodovými mutacemi v mitochondriální DNA, což vede k nahrazení jedné aminokyseliny za jinou.
3. Ovlivňuje ohromně muž (9: 1, ve srovnání s ženami).
4. Tato nemoc není nikdy přenášena z otce na syna, nemoc se přenáší ženy - nositeli abnormálního genu.
5. Age of případů je omezen na mladé muže na let (13-30 let).
6. Onemocnění se projevuje v obou očích s výskytem optická neuritida centrální scotoma v zorném poli a významné snížení zrakové ostrosti.
7. Za použití postupu způsobil vizuální potenciál může odhalit skryté, subklinická atrofie členy Leber rodinní příslušníci nemocní, kteří nemají žádné klinické projevy, a určit tvar dcer žen - nosiče abnormálního genu.
8. Roztroušená skleróza je charakterizován atrofií rychlou obnovu Leberova snížení ostrosti vidění, následovaný remise a exacerbace onemocnění, jakož i vývoj gliofibroza tvořící specifické „plaky“ ve věci mozku.
9. Dříve se předpokládalo, že základem zrakových funkcí v neuropatie optického XYZ Leber jsou degenerativní procesy v zrakového nervu. Následně bylo zjištěno, že tato nemoc se hraje hlavní patologický proces ve skořápkách optohiazmalnoy směrem dolů orientované oblasti, následuje šíření zánětu u optických nervů a projevuje jako směrem dolů zánět očního nervu.
10. Rodinné amyotrofie dědičné onemocnění, Charcot-Marie-Tooth onemocnění charakterizované přítomností v této periferních paralytický projevů onemocnění, amyotrofie a nohou, které jsou rozloženy na horních distálních končetin, trofické poruchy a poruchy citlivosti periferního typu. Poruchy vidění objevit později v období 10-19 let, a postupovat podle typu neuropatie Leber.

Diferenciální diagnostika se provádí také s demyelinizačních onemocnění, optikomielitom s nádory chiasmosellar oblasti (gliomy, meningiomy, kraniofaryngiom).

Video: Nádherný holčička Alice potřebuje vaši pomoc

morbidní anatomie. Kvalifikační pathomorphological změny na leberovskoy atrofie očního nervu byla provedena studie, adhezí a tkáně jizvy odstraněny v průběhu chirurgického zákroku. Tyto práce jsou v literatuře jsou vzácné. Bylo zjištěno, že se zjizvená tkáň a adhezí měl infiltraci buněk, vaskulární endoteliální proliferace se určí, tepének arachnoidální membrány byly částečně hyalinizovanou. V optických nervů, získaných v řezu, odhalila přítomnost demyelinizace nervových vláken, rozsáhlé degenerace převážně axiální zóny.
V literatuře je jedinečný popis elektronové mikroskopie studií sítnice a zrakového nervu u pacientů, kteří zemřeli v '81, která měla optické neuropatie Leber. S ohledem na toto zjištění je ekskvizitnosti to podrobnější popis.
hereditární optická neuropatie Leberova je mitochondriální genetické onemocnění charakterizované bilaterální redukcí v období dospívání.
Je velmi důležité, histologické vyšetření, včetně ultrastrukturální a molekulárně genetické analýzy s Leber je neuropatie.
oční tkáně byly získány post mortem ze 81 let starých žen s onemocněním Leberova rodokmenu genealogii, který se vyznačuje tím, mutací nukleotidové pozici 4160 a 14 484. V návaznosti na obvyklé histologické studie, elektronovou mikroskopii, elektronické analýzy testu a molekulárně genetických analýz.
Bylo zjištěno, atrofie nervových vláken a gangliových buněk sítnice a zrakového nervu. Výsledky elektronových mikroskopických studií ukázaly, 1,2 nm elektronovou hustotu, definující dvojitý rámeček membránu, obsahující vápník v elektronové zkušební analýzy, gangliových buněk sítnice.
Výsledky mikroskopické vyšetření obou očí odhalil difuzní atrofii vrstvu nervových vláken a gangliové buňky. Rozsáhlé ukládání zrnitého materiálu s oblastmi kalcifikace mezi pigmentového epitelu sítnice a Bruchovy membrány, což ukazuje na důležitou úlohu pigmentového epitelu sítnice z krve bariérových struktur. V některých oblastech jsou tyto vklady byly ve formě vyvýšenin. Choriocapillaries nebylo stanoveno. Pozoruhodný glióza se ztrátou běžného vzoru poškozených kmenech nervových vláken a astrocytů byly nalezeny ve zrakovém nervu.
Příčný řez optického nervu odhalila významnou difuzní atrofii s restrikčními svazků nervových vláken, zahušťování pial sept, označený gliózu a rozsáhlou demyelinizaci nervových vláken.

Elektronová mikroskopie. Výsledky studie odhalily sítnici pravého oka v pigmentového epitelu sítnice mnoha melano-lipofuscin průměru granulí 957 nm a malé fagozómech. Malé mitochondrie umístěné podél bazální straně, velikost asi 1,02 nm. Není Nebyly nalezeny další mitochondrie nebo parakristallinovyh inkluze.
Pod bazální membrány retinálního pigmentového epitelu se oloupané asi 13 nm. Jednalo se o mnoho bublin asi 195 nm v průměru a je obklopen elektron-denzní materiálu a rozptýlené zakřivenými liniemi, válcovitá struktura 37 nm v průměru a asi 2,81 nm.
Retinální segmenty svalové obsahovat množství nepravidelně tvarovaných mitochondrií plnění vnitřního segmentu. Otok na průměru a 1,37 nm začlenění v izolovaných ložisek elektron-denzní materiálu se objeví. Zbytky gangliové buňky - oteklé i částečné snížení plazmatické membrány a cytoplazmatického organel v důsledku autolýze. Četné oteklé mitochondrie mají průměr 1,2 mm, dvojitý a zbytkovému membrány lastury. Vzácné malé osmiophil mitochondriální mají průměr 0,3 mm, s dvojitou membránou a konzervované lastura.
Gangliové buňky zahrnuty malé množství dvojité membránové struktury o průměru 1,2 mm a obsahovala elektronnoplotny homogenní materiál s ostrými hranami. Tento materiál nahradí rudimentární hřebeny. Některé mitochondrie malé rozměry, zaoblené obsahují elektron-denzní inkluze zrnitostí 0,22 mm.

Video: Program "Proti všem očekáváním"Heroes - blind 12-letý zpěvák Victor Kuznetsov a jeho matka Anna Kuznetsova

Výsledky studie zrakového nervu levého oka
Identifikované buňky s různými formami jader a 10 nm vláken. Zúčastnil rozptýlené průměr kolagen 41 běhu. Zdá se, že nervové axony byly bez myelinové pochvy. Výsledkem studie zrakového nervu levého oka indikuje přítomnost vzácných myelinovaných nervových vláken o průměru 1,16 mm. byl zaznamenán mírný otok mitochondriích. Myelin degenerované v některých oblastech, a obsahoval jak granulační osmotickou látku a lipidů.

léčba Pacienti s Leber je neuropatie je obtížný úkol, protože v současné době neexistuje žádná racionální způsoby a metody působení na patologický proces. Efektivní metody prevence stejně neexistuje. Aplikace Q10 a ATP jako u jiných onemocnění spojených s mitochondriálních poruch v těle, bez hmatatelných výsledků. Také nedávají účinek užívání hydroxokobalaminem antagonisté kyanidové kortikosteroidy. Typicky, když se aplikuje optická neuropatie Celý komplex ošetření Leberova prováděny v infekční, alergické a traumatické optohiazmalnyh arachnoiditidy.

výhled Toto onemocnění je stále nepříznivá. Prudký pokles zrakových funkcí u mladých lidí (a podmíněné destrukce) poměrně rychle vede k invaliditě. Nicméně prognóza ovlivněna typem Mutz. Pacienti s neuropatie Leber s mutací v poloze 11 778 se považují za zvláště citlivé na zrakové funkce. Pacienti s mutací 3460 a 14484 mutací jsou považovány za nejméně náchylné k zobrazení. Některé z nich se konala částečnou obnovu zrakových funkcí s objektivním okem 0,6-0,7.