Příčiny a epidemiologie Oncology

• genetické faktory
• kouření
• pití alkoholu
• jídlo
• infekce
• pohlaví pacienta
• slunění
• Vliv jiných typů energie záření
• Vliv dalších faktorů

genetické faktory

Většina zhoubné nádory složené z monoklonálních buněk, tj, Vyvíjí v důsledku hromadění funkčně důležitých genů v jedné buňce mutace množství postačující pro jeho neomezené proliferace. Geny hrají roli ve vývoji zhoubných nádorů, rozdělení do tří kategorií.

Geny, jejichž funkce jsou ztraceny na počátku nádoru

Kompletní ztráta schopnosti potlačit nádor rostl inaktivace probíhá na obou alelách (nedostatek běžného proteinového produktu), tj. mutace růstu nádorové supresorové geny nádoru je recesivní.

• Gen p53 vyjadřuje regulátor transkripce, zapojený do regulace buněčného cyklu a udržování integrity genomu.
• Mutace v funkčně aktivních oblastí v genu p53 vedou k mechanismu ztráty pro potlačení růstu buněk.
• Mutace mohou být dědičné (generativní mutace) nebo získaná.
• Přibližně 50% případů pacientů s rakovinou (včetně rakoviny prsu, plic, slinivky břišní, tlustého střeva, mozkové nádory a nádory s Li-Fraumeni syndrom) detekci mutaci v genu p53.

Geny, jejichž činnost na počátku nádorových zvyšuje (proto-onkogeny)

Tyto geny obvykle hrají důležitou roli při regulaci buněčné proliferace a růstu kódování faktorů a jejich receptorů a transkripčních faktorů. V důsledku jejich mutací jsou tvořeny onkogeny, narušení normální proces regulace buněčného cyklu a stimulaci dochází nekontrolované buněčné replikaci DNA. Za projev vlivu onkogenní mutace dost jednoho z alel proto-onkogen, tj mutace na buněčné úrovni je dominantní.

• Ras protoonkogen kóduje membránový G-protein podílí na přenosu signálu v buňce.
• Mutantní proteinový produkt z protoonkogenu Ras zachovává aktivitu i v nepřítomnosti signálu růstového faktoru receptoru.
• Ras mutace detekovány v přibližně 30% lidských rakovin, včetně křídování, plic a pankreatu.

Geny, jejichž funkce je závislá na detekci a obnova poškozených oblastí DNA

Mutace funkčně aktivní místa těchto genů vede k akumulaci mutovaných genů nádorových supresorů a protoonkogenů

• Gene ATM (chromosom 11) kóduje protein zapojený do DNA rozpoznání poškození a hraje důležitou roli v normálním buněčného cyklu, fázové změny.
• Mnohočetná poranění obou řetězců DNA vede k častým přeskupení chromozomů, které je základem syndrom ataxie-teleangiektázie, který se vyznačuje tím, progresivní cerebelární ataxie, vysoké riziko nádorových lézí (obvykle vyvinou lymfom a leukémie) a vysokou citlivost na radioterapii.

Úloha genových mutací v rozvoji různých typů rakoviny se liší.

• Mutace genů, které zvyšují pravděpodobnost zhoubných nádorů: vyznačující se vysokou penetrací a nasledovaniya- dominantní typu jsou příčinou úmrtí na rakovinu v asi 5% případů.
• Geny s mírným onkogenní potenciál, zesilování ovlivněna faktory životního prostředí onkologické viry genů exprimujících proteiny, které blokují aktivitu supresorové geny nádoru růstu nádoru.
• Gene (somatický) mutace vyplývající vlivem známé karcinogeny, což způsobuje sporadické případy zhoubných nádorů: Velké množství exogenní karcinogeny (např., Aromatické uhlovodíky, ultrafialové paprsky) způsobit somatickou mutaci.

kouření

Tabákový kouř - nejběžnější a jediné léčitelné příčiny předčasné smrti, má největší klinický význam všech známých karcinogenů. Kouření zvyšuje onkogenní účinek jiných karcinogenních látek, jako azbestového prachu.

Pokud tomu tak není zpřísnit, omezení šíření kouření, měli bychom očekávat, že výrazný nárůst výskytu rakoviny, zejména mezi ženami a obyvatelstvo v rozvojových zemích.

Odvykání kouření snižuje riziko vzniku rakoviny, ale programy zaměřené na odvykání kouření, nebyly dostatečně účinné.

pití alkoholu

Lidé, kteří zneužívají alkohol, jsou často také kuřáci.

Karcinogenní účinek těchto dvou faktorů je lepší než prostý součet jejich činy, ale synergie je obtížné posoudit roli každého z nich ve vývoji nádoru.

Alkoholická cirhóza - rizikový faktor pro vznik hepatocelulárního karcinomu, ale role zneužívání alkoholu v rozvoji rakoviny jater u lidí, kteří nemají jaterní cirhózou není dostatečně jasný.

jídlo

Inverzní vztah mezi konzumací velkého množství ovoce a zeleniny a rakovinou několika orgánů, včetně rakoviny plic hrtanu, gastrointestinálního traktu (GIT).

Jíst potraviny bohaté na zeleninu, může snížit výskyt rakoviny tlustého střeva, zatímco masitá Zdá se, že zvyšují riziko tohoto onemocnění.

Obezita u dospělých, zvyšuje riziko rakoviny endometria, kromě toho, že se zvyšuje výskyt rakoviny prsu po menopauze, ale také zvyšuje výskyt rakoviny ledvin.

Vyvážená strava výrazně snižuje výskyt rakoviny některých orgánů.

Nosohltanu výskyt rakoviny v rozvojových zemích, může být snížena o 33-50%, což omezuje spotřebu nasolené ryby.

Půlení aflatoxinu. syntetizovány houbami Aspergillus spp. food pomohlo snížit výskyt rakoviny jater buňky v afrických a asijských zemích, téměř 40%.

infekce

Podle světových statistik, vývoj rakoviny u 16% případů je způsobeno infekcí ve vyspělých zemích, toto číslo je přibližně 9%, zatímco v rozvojových zemích přesahuje 20%.

virová infekce

Většina nádorových virů je rozšířená, infekce těmito viry se vyskytuje mnohem častěji, než způsobí vývoj nádorů. Pro výskyt nádoru je potřebná pro mnoho let. Infekce nádorových virů, hrají důležitou roli v iniciaci karcinogeneze. Nicméně, pro vývoj nádorů způsobených viry, vyžadují další doplňkové faktory (kofaktory), zejména geneticky modifikované, oslabenou imunitou, škodlivé účinky na životní prostředí prostředí. Níže jsou uvedeny příklady virů se přímo podílejí na karcinogenezi.

Lidské papilomaviry (HPV).

• HPV viry považovány za malé, skládající se ze dvou řetězců DNA (rodina Papovaviridae).
• HPV infikuje skvamózní epiteliální buňky.
• Identifikace více než 100 genotypů HPV.
• Nejpřesvědčivějším důkazem karcinogenní působení, získaného za šedé typy 16 a 18 (způsobující rakovinu děložního čípku).
• HPV v nádorových buňkách byla detekována ve více než 80% pacientů s rakovinou děložního čípku.

Virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HBC.

• V 81% případů vývoje hepatocelulárního karcinomu souvisí s chronickou hepatitidou.
• Přibližně 5% pacientů s primární HSV infekce virem hepatitidy B se stává chronickou, která je doprovázena poškozením hepatocytů chronické hepatitidy a vývoje.
• DDP zvyšuje chronická infekce s vývoje hepatocelulárního karcinomu u 100 krát.
• DDP přeprava nákazy v jihovýchodní Asii. Čína a země subsaharské Afriky, může být vyšší než 20%.

Epstein-Barrové (EBV).

• virus Epstein-Barrové patří k herpetických virů je endemická v některých oblastech.
• V rozvinutých zemích se virus svyazyvayu- 60% případů Hodgkinovy ​​choroby v rozvojových zemích, toto číslo stoupá na 80%.
• EBV je příčinou Burkittova lymfomu u více než 90% pacientů v rovníkové Africe, kde Burkittův lymfom - nejčastější zhoubný nádor u dětí.
• V jiných regionech světové epidemiologické hodnoty EBV není tak velký (ven z Afriky, Středního východu a Jižní Ameriky na infekci EBV váží méně než 25% z vývoje těchto nádorů).
• V endemických oblastech u pacientů s falciparum (původce - P. falciparum) VEB zvyšuje karcinogenní aktivitu jako Plasmodium falciparum potlačuje cytotoxické funkce T-lymfocytů a EBV jde mimo jejich dohledem.
• VEB etiologickým význam ve vývoji dalších typů Non-Hodgkinův lymfom studován méně.
• Vysledovat jasnou souvislost mezi přepravu EBV a nasofaryngeální karcinom.

bakteriální infekce

Helicobacter pylori

• Ve vyspělých zemích je vztah mezi Helicobacter infekcí a adenokarcinomem žaludku lze vysledovat více než 60% pacientů.
• H. pylori, hraje zřejmě také roli ve vývoji žaludečního lymfomu.
• Karcinogenní aktivita různých kmenů bakterie H. pylori se liší.

parazitární napadení

Urogenitální schistosomóza, močového měchýře nebo bilharzie (schistosomóza haematobium).

• Krevnička močová způsobuje hyperplazie, metaplazie, dysplazie.
• V rozvojových zemích, asi 8% z rakoviny močového měchýře (ve většině spinocelulární) spojené s schistosomázu.
• Ve vyspělých zemích, schistosomiázu hraje Coy nějakou roli v etiologii karcinomu močového měchýře.

pohlaví pacienta

V případě rakoviny, řada úředníků uvést preferovaný porážku zástupců obou pohlaví je například rakovina žaludku u mužů se vyskytuje ve 2 krát častěji než ženy.

Je obtížné zjistit, kvůli rozdílu v rychlosti rakoviny mezi zástupci různých funkcích genderových samotného nádoru, nebo je spojena s expozicí různým rizikovým faktorům. Takže dříve rozhodl, že vyšší výskyt rakoviny močového měchýře u mužů je spojena s rysy nádoru, ale pak se ukázalo, že ženy kuřáci vystaveni stejnému povolání nebezpečí, rakoviny močového měchýře se vyskytuje ne méně často než muži.

slunění

Epidemiologické studie ukázaly, že více než 90% případů vývoje melanomu je spojena s expozicí slunečnímu záření.

Nejběžnější melanom vyvine v oblastech pravidelně vystavených intenzivnímu slunečnímu záření (např, kůže na zadní straně).

Mezi Australany (většinou lidé se světlou pletí vystavené intenzivnímu ultrafialovému záření), výskyt melanomu, nejvyšší na světě.

Intenzivní sluneční záření v dětství - obzvláště důležitý rizikový faktor. Dlouhodobé vystavení slunci je také etiologickým faktorem ve většině případů jiných druhů rakoviny kůže.

Při vývoji bazální buňky a spinocelulárním karcinomem kůže se obvykle objevuje v otevřených oblastech těla, jako je obličej a uši, hraje roli dlouhodobé vystavení slunečnímu světlu.

Vliv jiných typů energie záření

Vystavení ionizujícímu záření v dávce 500-2000 mSv karcinogenní účinky a vede k vývoji takových onemocnění jako je rakovina leukémie a rakoviny štítné žlázy.

Ozařování dávka v tomto vyskytuje jen zřídka. Většina z dat získaných na základě komplexních epidemiologických studií provedených po trogicheskih událostech v Nagasaki, Hirošimy a Černobylu, nebo studii případů recidivy nádorů u pacientů, kteří již byli léčeni na rakovinu.

V průměru, celková dávka záření ze všech zdrojů, pro jednu osobu je cca 3,4 mSv ročně (přibližně 88% dávky se člověk dostane z přírodních zdrojů, a zbytek - v průběhu lékařského vyšetření a léčby).

Extrapolace dávce 500 mSv záření dat a více umožňuje dospět k závěru, že přibližně 1-3% případů rakoviny je v důsledku přirozené ionizujícím zářením.

Zahájení faktor při vývoji zhoubných nádorů, zřejmě stane mutace v genu pro potlačení růstu nádoru, nebo proto-onkogen, což způsobuje ztrátu a zisk, resp genových funkcí.

Přibližně 3% lidí si všimnout zvýšenou citlivost na obvyklé dávky ionizujícího záření bez fenotypových projevů před ozářením, s výjimkou pro zhoubný nádor. Tato kategorie osob vystavených toxického účinku radiační terapie na standardních systémech. Prohloubení našich znalostí o zneužívání reparace DNA, buněčného cyklu, DNA přenosové soustavy signalizace bude optimalizovat léčbu.

Dále byly nalezeny zvýšené citlivosti záření syndromy, které jsou charakterizovány tím, predispozicí k vývoji zhoubných nádorů, jako je ataxie-telangiektázie, květ syndromu. Pacienti s těmito syndromy tam se zvyšuje sklon k poškození DNA, takže záření a chemoterapie je třeba provést příslušné úpravy.

Vliv dalších faktorů

Na druhou expozici, je menší než 5% z celkového výskytu rakoviny. V současné době lze identifikovat mnoho chemických karcinogenní sloučeniny.

Expozice průmyslových látek

Barviva používaná v textilním průmyslu (nafitilaminy), způsobit rakovinu močového měchýře.

Video: Dr. Boris Uvaydov. Vyvolat rakovinu. Výživa pro onkologii. Transfer 7

Chemické látky použité v pryži (benzen), způsobují zhoubné onemocnění krve.

Expozice azbestu způsobuje rakovinu plic, mezoteliom (onemocnění, které mají být registrovány).

Účinky léků

Mnoho chemoterapeutické léky používané k léčbě rakoviny jsou samy o sobě karcinogenní, jako alkylační činidla.

Použití vysokých dávek těhotné dietilstilyuestrola (používá se v roce 1960, aby se snížilo riziko potratu), vedlo k tomu, že v malém procentu případů, jejich dcery ve věku nástupu menstruace vyvinula čirý buněk rakoviny pochvy.

dopad na životní prostředí

přímá vazba byla stanovena mezi některými látkami, které znečišťují životní prostředí, a výskyt rakoviny v populaci.

Vědci se odhaduje, že přibližně 1% úmrtí na rakovinu plic (podle USA) způsobené znečišťujících látek v ovzduší.

Prevalence mnoha typů rakoviny se výrazně liší v závislosti na geografických zón. Tento proces je označen jako mezi různými zeměmi a mezi různými regiony v rámci jedné země.

Varianty odrážejí složité interakce mezi genetickými, ekonomické faktory chování a faktory životního prostředí.

Kdy migrace do regionů s jinými typy rakoviny u svých zástupců se obvykle vyvíjí formu rakoviny, která je charakteristická pro nové země. Tak, faktory životního prostředí ve větším rozsahu, než genetická určení pravděpodobnosti malignity, s výjimkou vzácných případech dědičných forem.

Výskyt rakoviny se může měnit v různých socioekonomických skupin.

Epidemiologické studie pomohou lépe pochopit etiologie různých forem rakoviny a vyvinout strategie pro jejich předcházení.