Geny addutsina (ADD1, ADD2 a ADD3)

Addutsiny odkazují na proteiny buněčného cytoskeletu. Předpokládá se, že, na jedné straně, addutsiny vysílací signály do buňky, a na druhé straně - v interakci s jinými proteiny cytoskeletu zajistit transport iontů přes buněčnou membránu. U lidí, všichni addutsiny skládá ze dvou různých podjednotek (a ve spojení s &beta-nebo y) je kódován tří genů homologní (ADDI, ADD2 a ADD3). Všechny tři podjednotky mají podobnou strukturální organizaci, se vyznačují přítomností N-terminální sekvence, která je odolná vůči působení proteázy a hydrofilní C-terminální oblasti, který je citlivý na proteázu. U všech genů je také charakterizován přítomností alternativního sestřihu, která vede k tvorbě mnoha isoforem těchto proteinů.

Addutsiny přítomný v mnoha tkáních těla, tj. H. V mozkové buňky, játra a ledviny. Ve srovnávací studii exprese genů addutsinov Gilligan et al. ukázal, že v případě, že exprese a- a y-addutsinov vyskytuje ve většině tkání těla, vysoká hladina exprese &beta - addutsina pozorován pouze v mozku buněk a buněk hematopoetického systému, zejména v buňkách kostní dřeně.

Zahrnutí genové addutsina (ADD1) v seznamu kandidátních genů ve studiu genetické predispozice k hypertenzi úspěšně ukazuje roli zvířecích modelů o studium genetického základu hypertenze u lidí. Při porovnání aminokyselinové sekvence, a addutsina „Milan“ inbrední krysy s hypertenzních krys se stejným souladu s normálním krevním tlakem, tak bylo zjištěno, dva významné rozdíly mezi těmito sekvencemi. na tom, že se geny a addutsina-krysí a lidský jsou vysoce homologní základě, se studoval sdružení několika polymorfních mikrosatelitů se nachází v blízkosti ADD1 genu s hypertenzí u lidí a skutečně bylo zjištěno, že asociace těchto markerů s hypertenzí.

Stejná skupina autorů uvedeno v genu a-addutsina polymorfismus Gly460Trp, pro které bylo zjištěno, že přípravek souvisí s větší citlivost na změny v rovnováze sodíku, což umožňuje navrhnout, že gen je-addutsina spojené s touto formou hypertenze, která je charakterizována tím, závislostí na chlorid sodného. Řada studií prováděných v evropské populace a černošské populace Jižní Afriky byl schopen potvrdit přidružení polymorfní markeru Giy460Trp ADD1 genu s hypertenzí. Zároveň nebyl zjištěn sdružení v mnoha evropských populací a populací východní Asii jako japonštinu, čínštinu a korejštinu.

Tyto protichůdné výsledky získané v evropské populace, může být vzhledem k tomu, že spojení polymorfních markerů Gly460Trp ADD1 genu s hypertenzí je výraznější u obézních pacientů s mírně zvýšené hladiny triglyceridů. Jiné příčiny těchto rozporů mohou být různá kritéria pro výběr skupin a že polymorfní markery Gly460Trp ADD1 gen sám o sobě není funkčně důležité, i když je v částečném vazebné nerovnováze s jiným funkčně důležitých polymorfismu tohoto genu.

geny &beta-- a-addutsinov jako polymorfní markery byly vyvinuty. S1797T ADD2 polymorfizmus genu se nachází v exonu 15, ale nemusí vést k polymorfismu aminokyselin. V ADD3 genu byla detekována kódující oblast polymorfismy v intronu 11 však zjištěno, polymorfismus A386G. V případě, že polymorfní značkovacího genu S1797T ADD2 spojení s hypertenzí, byly identifikovány. Polymorfní markerový A386G ADD3 samotný gen je také nejsou spojeny s hypertenzí. Nicméně, nosiče alely Trp ADD1 genu, ve kterém je alela v kombinaci s genotypu GG ADD3 genu, zvýšené úrovni (v průměru 8 mm Hg. Art.) Vzhledem k tomu, DBP a SBP, která umožnila autoři k závěru, že epistatický interakce geny ADD1 a ADD3.

Epistatický interakce byly také nalezeny mezi geny a-addutsina (Addi), konvertující enzym I (ACE) inhibitory a aldosteronsyntázou (CYP11V2) AT. Autoři byli schopni ukázat, že je kombinovaný nosič některých genotypů těchto 3 genů koreluje s výskytem hypertenze mezi Evropany.

Dedov II, Shestakova MV

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné