Translokon imunoglobuliny. Kombinace v- a geny protilátek

V savčím genomu Existují nejméně tři různé translokon, z nichž každá je lokalizován na různých nehomologní autosomes. V jednom translokonu obsahoval V- a C-geny určit strukturu lehkých řetězců Kappa-typ- druhé - V- a C-lambda lehkého řetězce, geny typu, a konečně třetí translokon zahrnuje V- a C-geny řídící tvorbu těžké řetězce ze všech skupin a podskupin.

Kombinace V- a C-geny v jednom genu VC transkripci dochází pouze v daném translokonu, přičemž celá sada genů v translokonu být aktivní pouze dva geny - jedna V a jeden C diferencované lymfoidní buňky imunoglobulinovými geny se provádí nejen pokud jde o úzce souvisejících genů v v tomto translokonu, ale také proti genů kappa a lambda nepey umístěné na různých chromozomech.

Kromě toho, pro imunoglobulinové geny známý jev tzv alelickou exkluzi, který spočívá v tom, že v jednotlivých lymfoidní buňka je aktivní pouze jeden z obou alel (Mage, 1974).

To znamená, že základní poloha klonální teorie výběr Burnetovi (Burnet, 1959), „jedna buňka - jedna protilátka“ je realizován tím, že jednotlivé lymfoidní buňky z celé sady imunoglobulinových genů aktivní pouze čtyři geny, jmenovitě VL, CL a VH, CH.

Na mechanismů aktivace nebo represe alelické geny a geny imunoglobulinu, Nachází se na různých autosomů existují dostupná data, a budeme pátrat po těch možných mechanismů volby „na“ geny, které tvoří jednu translokon.

Za prvé je zde otázkou, úroveň, na které je sdružení V- a C-genů v translokon. V zásadě existují tři možnosti: sdružení aktivita V- produktů a C-genů na úrovni polypeptidu tsepi- sdružení na úrovni mRNA transkribované odděleně od V- a C-sdružení genu V- a C-geny v jednom VC-genu na úrovni DNA ,

Existují přesvědčivé důkazy o tom, že prostě Je to poslední předpoklad sdružení V- a C-geny dochází na úrovni DNA. Tak bylo ukázáno, že inkorporace radioaktivního aminokyseliny v procesu překladu, jak lehkých tak těžkých polypeptidových řetězců dochází rovnoměrně rostoucí délkou syntetizované polypeptidové řetězce a rozměry odpovídají polyribosomes délka mRNA, dostatečné k jedné molekuly mRNA byla přečtena polypeptidu délkou řetězce 450 aminokyselin v případě vážného Vyvyšujte a 210 aminokyselin v případě lehkého řetězce (Williamson,. 1971).
Izolované z buněk myší myelomové mRNA schopné stimulovat biosyntézu kompletního polypeptidového řetězce jako systém bezbuněčného za podmínek a v žabích oocytů.

messenger RNA imunoglobulinové lehké řetězce, stejně jako jiné proteiny mRNA má poly A sekvenci na 3`-konci molekuly. Její molekulová hmotnost je 400 000, což odpovídá 1200 nukleotidů. Asi 700 základny je třeba kódovat protein sám o sobě má na 200 bází na podlaze a A-místa, a asi 300 základní funkce je neznámá (Milstein např. A., 1972). Pokud dojde k sjednocení V- a C-genů na úrovni DNA, sekvence bází v mRNA musí být souvislé a odpovídají proteinových sekvencí ve VC-příhraniční oblasti.

Ve skutečnosti, když studium mRNA primární struktura myší plicní řetězce zjištěno, že V má sekvenci bází mRNA odpovídající aminokyselinovým zbytkům 105- 108 lehkého řetězce, tj. např. na část hranice mezi V-a-půl obvodu.

další důkaz o sdružení V- a C-genů na úrovni DNA studie, ve které byly zkoumány struktury proteinů v tzv těžkých řetězců lidských nemocí. Při této nemoci, těžký řetězec je zkrácena delecí oblastí polypeptidového řetězce, která je v mnoha případech je součástí `sekvence překlenující okrajovou část mezi variabilní a konstantní oblasti obvodu.

Podobný delece experimentálně podařilo získat analýzu mutanty myších myelomových buněk (Milstein e. a., 1974), a v druhém případě, je známo, že delece došlo po kombinování V- a C-geny, protože referenční čára buňky syntetizují těžký řetězec normální délky.