Akční imunomodulátory aktivace dendritických buněk. Zrání dendritických buněk

Důležitým krokem v tomto výzkumu bylo studium vlivu imunomodulátory Mikrobiálního původu na DC zrání procesech, odvozených od periferní krevní mononukleární leukocyty (MLPK) dárců.
dendritické buňky MLPK získané od zdravých dárců. Jako zrání induktory mikrobiálního původu používají imunomodulátory - Immunovac-VI-4 (25 ug / ml), GMDP (10-25 ug / ml), AFR (0,3 EU / ml). Sloužil jako kontrolní DC kultivovaných v přítomnosti TNF-a (20 ng / ml).

Inkubací dendritických buněk, MLPK získané od zdravých dárců v přítomnosti IMMP výrazný nárůst v expresi kostimulační molekuly CD80, CD83 terminální diferenciace markeru (Immunovac-PE-4, GMDP a TNF-a), prezentace antigenních molekul HLA-DR. CD14 molekuly na buňkách stimulovaných Immunovac-VP-4, GMDP a TNF-a, byla vyjádřena méně aktivní, než když ARF akci. Immunovac-VP-4 zvýšená exprese CD80 molekula je 3,2, 3,8 a 2,6 krát vyšší než TNF-a, GMDP a ASO, v tomto pořadí.

Při kultivaci dendritických buněk v přítomnosti ASO procento buněk, které exprimují CD83, byla nízká - 1,5 ± 0,8, zatímco vysoká exprese tohoto markeru bylo pozorováno kultivací DC s TNF-a, Immunovac-VP-4 a GMDP. V DC stimulovány Immunovac-VP-4 a TNF-a, exprese CD1a molekul byla vyšší o 1,7 krát a 1,4 krát, respektive v porovnání s ARF.

Počet buněk exprimujících antigen prezentující molekuly HLA-DR, byl také vyšší u Immunovac-VP-4 a TNF-a.
CD14 molekula Maximální byl prezentován na povrchu nezralých buněk za stimulace imunomodulátory exprese jeho snížil, ale při kultivaci DC s AFR počtem buněk, které exprimují antigen CD14 je nižší než při působení jiných modulátory imunity, a terminální diferenciace DC markerem v kultuře je prakticky určuje, které mohou indikují přítomnost makrofágů v kultuře bazénu a nezralých buněk.

další dva imunomodulátor - Immunovac-VP-4 a GMDP stimulovány DC zrání je více. Toto je primárně dokládá přítomnost CD83 molekul na povrchu dendritických buněk a malé procento buněk exprimujících marker CD14, což naznačuje, že při vzniku určitého bazénu makrofágů nebo nezralých DC. Nicméně, když barva duální štítek bylo zjištěno, že část (14,2% teorie) DC exprimuje CD14 a molekuly CD83.

Jak je známo, CD83 markerem je na makrofágy a nezralé DC, proto lze předpokládat, že pod vlivem, zvláště Immunovac-VP-4, vytvořen zralý DC s chimérické molekulárních struktur.

Pro zralých dendritických buněk charakterizované zvýšenou expresí molekul podílejících se na prezentaci antigenu. Kostimulační molekuly CD80 je jen slabě, zastoupena v nezralých DC. Při přidávání imunomodulátor zvyšuje expresi tohoto markeru, kde Immunovac-VP-4 jsou maximálně stimulovány jeho vzhled na buněčném povrchu ve srovnání s dalšími imunomodulátory, stejně jako TNF-a.

V procesu dozrávání dendritických buněk výrazné zvýšení exprese HLA-DR, která umožňuje, aby buňka expresi peptidů na povrchu získané zpracováním mikroorganismu. Nicméně, na povrchu APC a může být samostatně proteiny. Jako kontrolní mechanismus, který zabraňuje vzniku autoreaktivita, působí kostimulační molekuly (CD40, CD80, CD86), jehož exprese významně zvyšuje po interakce s bakteriálními vzory.

Dendritické buňky, představující autoreaktivních na jejich povrchových proteinů, v nepřítomnosti kostimulačních molekul vyvolat anergii autoreaktivních T buněčných klonů. Zrání proces DC není třeba pro další absorpci mikroorganismů, což vede ke snížení počtu molekul, které zprostředkovávají fagocytózu: manóza receptor, CD14, CD64, CD11b (receptor pro složek komplementu).

To znamená, léčba dendritické buňky, odvozený od MLPK zdravých dárců imunomodulátory bakteriálního původu - Immunovac-VP-4 a GMDP indukované zrání buněk, a tím se zvyšuje expresi CD80 kostimulačních molekul, molekuly prezentujících antigen CD1a, HLA-DR, stejně jako zobrazené terminální diferenciace a CD83 markeru a snížení exprese CD14 ,

Při použití ACO makrofágový marker je poněkud snížena, ale byla vyšší ve srovnání s působením jiných modulátory imunity, a tím zvyšují expresi CD80, marker terminální diferenciace DC - CD83 je téměř není exprimován, což vede k závěru, tvorby bazénu nezralých makrofágů a DC pod ACO.