Možné příčiny neúspěchu při léčbě ACE

Video: IVF v Izraeli, léčbu neplodnosti na klinice Top Ichilov

V některých případech je průběh patologických procesů v ledvinách probíhá poměrně rychle, i při delším používání inhibitorů ACE v terapeutických dávkách. To je také někdy možné pozorovat průběh stěny procesu remodelace cév a k útoku na stabilní základní léčba ACE inhibitorů. Důvody neúčinnosti ACE inhibitory, jako je nefrotoxicity a cardioprotectors může být několik.

Zneužití kuchyňské soli

Důkaz solzavisimogo účinku inhibitorů ACE může být velmi dlouhý, ale příliš přesvědčivé klinické studie J. E. Heeg a kol, ve kterém pacienti s nediabetických onemocnění ledvin dlouho ACE lisinopril inhibitoru získány s dobrým účinkem :. došlo k významnému snížení v UE a normalizace krevního tlaku. Tak všichni pacienti jsou povinně dodrženy s nízkým obsahem soli dietou (50 mmol sodíku za den, což odpovídá 3 g soli). Poté, při zachování stejného režimu lisinopril terapii, všichni pacienti byli převedeni na dietu s vysokým soli (200 mmol sodíku za den, což odpovídá 6 g soli).

Výsledkem bylo zvýšení PU a zvýšení krevního tlaku, na výchozí hodnoty, tj. E. nefroprotektivního účinky inhibitorů ACE a antihypertenzní použití vysoké koncentrace soli vyrovnán. Z tohoto důvodu je důležité, aby se vždy na paměti, že ochrana renální účinek inhibitorů ACE je zobrazen s nucené omezení příjmu soli s potravinami (ne více než 3 g / den). V opačném případě, i přes užívání drog ve vysokých dávkách, PU se bude zvyšovat, a lékař může vytvořit falešný dojem selhání léčby.

genetický determinismus

Nikdo nemůže popřít informace o možném genetické determinace nefroprotektivního účinku ACE inhibitory. Ne vždy je nedostatečná účinnost léčby těchto léků lze vysvětlit porušením soli režimu. Účinnost léčby se může záviset na aktivitě ACE v krvi. Intenzivní vývoj molekulární biologie a genetiky odhalila existenci polymorfismu v genu pro ACE aktivity v krvi a tkáních. Takže gen ACE genotyp II vede k nízké aktivity enzymu v krvi, genotyp DD - naopak, vysokou aktivitu enzymu. V EUCLID studii zahrnující pacienty s diabetem typu 1 na NAM MAU kroku byla jednoznačně zjištěna závislost antiproteinurický léčebný lisinopril v dávce 10 mg / den po dobu 2 let od ACE genotyp.

Závislost nefroprotektivního účinek ACE inhibitorů ACE polymorfismu

Tak, jedinci, kteří mají genotyp II ACE genu dobře reagují na léčbu sredneterapevticheskih dávek léku, zatímco pacienti s genotypem odolným do DD nefroprotektivní účinek inhibitorů ACE (nebo vyžadují velkou dávku léku). Podobné údaje byly získány při zkoumání účinnosti léčby poškození ledvin nediabetického genezi.

Aktivace alternativní cesty v délce II

V průběhu posledního desetiletí vyrábí mnoho nezvratné důkazy o existenci alternativní dráhy AT II, obcházet ACE. U alternativních enzymy zahrnují chymázy, katepsin G, Tonin a další, které se podílejí na tvorbě AT II a při I angiotensinogen. Po aktivaci se tyto enzymy přicházejí efekt „uniknout“ z účinků inhibitorů ACE, tj. E. snížit jeho antihypertenzní a antiproteinurický účinky jako syntéza na II je zachována. V J. Biollaz studie a kol. přesvědčivě prokázaly, že dlouhodobé užívání inhibitorů ACE, i když efektivní inhibice ACE aktivita se zvyšuje II koncentrace v plasmě, což lze vysvětlit existencí alternativních způsobů tváření na II.

Fenomén „úniku“ při dlouhodobém podávání ACE inhibitorů

Současně dochází i zvýšené koncentrace aldosteronu, jehož syntéza je pod kontrolou na II. Na druhé straně, aldosteron má nežádoucí účinky na ledviny, srdce a cév, stimulující kornatění přestavbě tkání a stěny cév a srdečního svalu.

Jedním z důvodů pro aktivaci alternativního chymázy enzym může sloužit jako zneužívání soli. Tato skutečnost opět zdůrazňuje potřebu přísně omezit použití soli v léčbě ACE inhibitory.

Obecná doporučení pro léčbu pacientů s diabetem s hypertenzí s inhibitory ACE

• ACE inhibitory nemají nepříznivý vliv na metabolismu sacharidů a lipidů, snižuje IR periferních tkáních. Osvědčená preventivní úlohu inhibitorů ACE v souvislosti s rozvojem diabetes mellitus 2. typu.
• ACE inhibitory jsou léky 1.řádek volby pro léčbu srdečního selhání jakéhokoliv závažnosti, v Vol. H. U pacientů s diabetem.
• ACE inhibitory jsou léky 1. linii léčby výběru pro NAM, stejně jako specifický nefroprotektivní účinku, bez ohledu na jejich antihypertenzního účinku u pacientů s diabetes mellitus typu 1 a 2, s cílem nefroprotektsii ACE inhibitory předepsaných pro MAU a PU i s normálním krevním tlakem.
• ACEI Léčba by měla být pod kontrolou hladiny krevního tlaku, kreatininu a sérového draslíku (zejména v přítomnosti CRF).
• Ve fázi chronického selhání ledvin v rozvoji hyperkalémie > 6 mmol / l nebo zvýšení sérového kreatininu > by mělo být zrušeno 30% původní ACE.
• Při léčbě ACEI nezbytně nutné, aby v souladu s nízkým obsahem soli v potravě (méně než 3 g / d).
• Opatrnost je nutná při léčbě inhibitory ACE u starších pacientů s pokročilou aterosklerózou (s přihlédnutím k riziku přítomnosti bilaterální stenózou renální arterie).
• ACE inhibitory byly zrušeny v průběhu těhotenství a kojení.

Dedov II, Shestakova MV

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné