GuruHealthInfo.com

Pyelonefritida léčba antibiotiky

Za posledních pět let, frekvence močových cest sistemyvozrosla téměř 2 krát [1]. Mezi nefro- a uropathies osnovnoemesto take-mikrobiální zánětlivá onemocnění močového struktury sistemy.V renální patologie pro roky 1988-1997, pokud je nám známo, mikrobiální-zánětlivé onemocnění močového ústrojí sostavlyayut75,6%.

Nyní je prokázáno, že v přítomnosti predraspolagayuschihfaktorov vývoj pielonefrita u dětí je způsobena bakterie Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Proteus a tsitrobakter drugimimikrobami. Mnohem méně často je to způsobeno tím, stafylokoky a streptokoky. [4] mikrobiální krajina studií moči u 106 dětí v vozrasteot jednoho měsíce až 14 let s akutní pyelonefritidy ukazují, že E. coli je oseta 86,6% pacientů, Próteus spp. - 8%, Klebsiellapneumomae - méně než 2% pacientů [13]. Gram-pozitivní kokkivyyavlyayutsya pouze 3,6% pacientů s akutní pyelonefritidy. Když hronicheskomobstruktivnom pyelonefritida mnohem častěji než v akutní pielonefritevstrechayutsya Klebsiella pneumomae (18,7% pacientů), Str.faecalis (12,5% pacientů), Pseudomonas aeruginosa (6,2%) [12].

Podle materiálů bakteriologické laboratoře Tooshino detskoybolnitsy (vedoucí. Laboratoř MV Kalinina) 1995-1997 ubolnyh se infekce močových cest u 88,4% případů vysevalasgramotritsatelnaya flóry, a to pouze v 11,4% případů grampolozhitelnyebakterii. Nejčastěji se setkáváme Escherichia coli (39,3%). Vysokofrekvenční výtok z Klebsiella moči (21,9%) a sinegnoynoypalochki (10,3%) z "nemocnice" pacienti. Je třeba poznamenat, chtoneredko s mikrobiální sdružení (E.coli + Str.faecalis-E.coli + Staph.saprophyticus- Str.faecalis + Ent.cloacae- Str.faecalis + Staph.epidermitidis) a pouze 40,8% zjištěné monokultury , Polozhitelnyerezultaty kultivace moči při pielonefriteudaetsya ne vždy. V posledních letech došlo k poklesu úrokových tendentsiyak "očkování" mikroorganismy moči. odhalit"vinný" mikroorganismus během setí řídit moči u pacientů s pyelonefritida 42,0-75,7% [5, 8, 11].

Prudký rozvoj rezistence na mikrobiální flóry antibakterialnympreparatam, změny ve spektru mikroorganismů způsobující mikrobům vospalitelnyyprotsess v močovém systému, výrobků o mnoho z těchto beta-laktamáz, působit potíže při výběru antibiotické terapie a delayuttraditsionnuyu neúčinný [14]. To vede k tomu, že léčba infekcí močového systému se stává složitější posuzuje vhodnost všech nových terapevticheskihsredstv a jejich zavedení v pediatrické praxi. Hlavním faktorem, který určuje odolnost bakterií vůči antibiotikům, yavlyaetsyaproduktsiya mikrobiálních beta-laktamázy, které inhibují aktivnostantibiotikov.

V onemocnění močového systému v dětském naznacheniiantibiotika otázky dávka je určena mikroflóry moči spektromdeystviya antibiotika citlivosti vůči flóře harakterompochechnoy onemocnění, renální funkce. Je známo, že mnoho antibiotik lépe pod opredelennyhznacheniyah pH moči, které by měly být vzaty v úvahu při průběhu léčby.

V závažných případech může požádat kombinované antibakterialnayaterapiya. Je třeba připomenout, že neobhodimoantibakterialnye kombinovat drogy s synergického efektu.

Účinnost antibiotické léčby závisí na:

  • Kauzální účinky;
  • dávce (optimální způsob podání, s léčivem a průtok uchetomfarmakokinetiki zabolevaniya- kontsentratsiyaantibiotika krev by neměla překročit minimální podavlyayuschuyukontsentratsiyu budič pro alespoň 4 krát);
  • načasování doby trvání léčby a racionálního kursovogolecheniya;
  • kombinace antibiotik s cílem rozšířit a posílit spektradeystviya antibakteriální účinek.
Navzdory zdánlivé úspěšnosti antibiotické léčby, problemalecheniya pacientů s infekcí močových cest a jejich komplikace yavlyaetsyaaktualnoy v dětské nefrologii. To je způsobeno řadou faktorů, mezi které patří změny v druhovém složení patogenů, vzniku a šíření mikroorganismů, které mají vysokoyrezistentnostyu mnoha léků.

mikroflóra udržitelnosti růstu může být spojen s:

  • nerozumné a nepřiměřené antibiotikum ispolzovaniemdvuh nebo více antibiotik;
  • špatný výběr dávky a nedostatečné dlitelnostyuterapii;
  • pobyt pacienta v nemocnici dlouho;
  • časté nekontrolované používání antibakteriálních léků, zejména v domácnostech;
  • iracionální kombinace různých antibiotik propojen s chemoterapií.
Faktory, které přispívají k rozvoji mikrobiální rezistence, jsou [14]:
  • mutace v normálních genů;
  • výměna genetického hmoty;
  • selektivní tlak na životní prostředí.
Při výběru antibakteriální lék osnovyvatsyana znalosti typu prostředku získaném od pacienta, chuvstvitelnostivydelennoy flóry vůči antibiotikům. Mikrobiologické issledovaniemochi by mělo být provedeno před zahájením antibiotické terapie. Popsán sběr neskolkosposobov moči. Nicméně, pediatrická naiboleefiziologichnym je kultivace moči od středního proudu v svobodnommocheispuskanii. Opakované mikrobiologické vyšetření moče tselesoobraznoprovodit 3-4 dny po zahájení antibiotické terapie ineskolko dní po ukončení léčby. Močová katetrizace puzyryaispolzuetsya pouze za přísných podmínek, často ostroyzaderzhke moči. V zahraničních klinikách získat dlyamikrobiologicheskogo moči studie použila punktsiyamochevogo suprapubickou močového měchýře, která není použita v Rusku.

Empirický (výchozí) antibiotická léčba (usloviyahstatsionara)

U většiny pacientů s akutní pyelonefritidy se k vydeleniyavozbuditelya "začínající" naznachaetsyaempiricheski antibiotické terapie, která je založena na znalosti etiologickým harakteristikinaibolee pravděpodobných patogenů a jejich potenciální chuvstvitelnostik této drogy jako kultura v moči a identifikace chuvstvitelnostitrebuyut čase a odložit zahájení léčby je nepřijatelné (viz tabulka 1). Při absenci klinické a laboratorní (analýza moči) účinek po třech dnech empirická terapie provádí jeho změny korrektsiyaso antibiotika.

Tabulka 1. Empirická (start) antibakterialnayaterapiya v extrémních

Manifestu při pyelonefritidy (parenterální vvedeniepreparatov - v / in-/ m)

k dispozici "následná léčba"

"chráněný" peniciliny (Augmentin, amoxiclav, unazin)

cefalosporiny druhé generace (cefuroxim, cefamandol)

cefalosporiny třetí generace (cefotaxim, cefoperazon, ceftazidimu, ceftriaxonu, cefepimu)

Aminoglykosidy (gentamicin, netromycin, amikacinu, atd.).

Období stihanija aktivita (s výhodou peroralnyyput podávání)"3aschischennye" peniciliny (Augmentin, amoxiclav, unazin)

cefalosporiny druhé generace (cefuroximaxetil, cefaclor)

cefalosporiny třetí generace (ceftibutenu)

nitrofuranu léky

Kotrimoxazol

Léky skupiny fluorované chinolony (pipemidinovoykisloty, nalidixové kyseliny, deriváty 8-hydroxychinolinu)

"sekvenční terapie" To zahrnuje použití na maksimalnoyaktivnosti zánětu do 3-5 dnů parenteralnogovvedeniya činidla jedné skupiny (intravenózně nebo intramuskulárně), s následnou výměnou orální cestou. Je možné, primeneniepreparatov jedna skupina, například, v zinatsef / nebo ve V / m na zinnatper os- Augmentin v / na Augmentin per os. Urychlit terapiyaimeet významné klinické a ekonomické výhody. Terapie Podobnyymetod příznivě ovlivňuje psycho-emocionální sostoyaniirebenka. Navíc výrazně snížit náklady materialovi zátěž pro poskytovatele zdravotní péče. Při přechodu na lék peroralnyypriem dítě může být poslán domů pro ambulatornogodolechivaniya.

tolkoperoralny cesta podání antibiotika v podobě speciálních detskihform (sirup, suspenze) mohou být použity v mírné pyelonefritidy, které se vyznačují dobrou vsasyvaemostyuiz trávicího ústrojí, příjemné chuti.

Široká škála činností, včetně většiny grampolozhitelnyhi negativních mikroorganismů, dovoluje doporučit "chráněný"peniciliny jako empirické léčby až do rezultatovbakteriologicheskogo moči.

Charakteristickým rysem těchto léků je také nízká toxicita. Vozmozhnydispepticheskie účinky (zvracení, průjem), při orálním priemepreparatov Tato skupina změnou střevní flóry imotoriki gastrointestinální trakt. Tyto příznaky mohou být izbezhatpri užívání drog během jídla.

Video: prostatitida viagra

Tabulka 2. Empirická (start) antibakterialnayaterapiya na středně těžkou

Manifest pro pyelonefritidou

Parenterální nebo orální (u starších dětí), způsob podání antibiotika

"terapie Ctupenchataya"

"chráněný" peniciliny (Augmentin, amoxiclav, unazin)

cefalosporiny druhé generace (cefuroxim, cefamandol)

cefalosporiny 3. generace

Aminoglykosidy (gentamicin)

Doba činnosti ustoupila

Peroralnoe užívání drog

"3aschischennye" peniciliny (Augmentin, amoxiclav, unazin)

cefalosporiny druhé generace (cefuroximaxetil, cefaclor)

nitrofuranu léky

Kotrimoxazol

Léky skupiny fluorované chinolony (pipemidinovoykisloty, nalidixové kyseliny, deriváty 8-hydroxychinolinu)

Nejčastěji se tato skupina léků používaných amoksitsillins kyseliny klavulanové (Augmentin). Řada klinických ispytaniyustanovleno že Augmentin je účinný v léčbě 88% bolnyhs infekcí močového systému, zatímco léčba amoksitsillinompolozhitelnye výsledků bylo dosaženo pouze 40% pacientů. Dostoinstvomaugmentina je, kromě odolnosti proti mikrobiálních beta-laktamáz, nízkou toxicitu.

Hodnotili jsme účinnost a bezpečnost augmentinau 24 pacientů s pyelonefritidy ve věku od 9 měsíců do 14 let.Augmentin jmenované u kriticky nemocných pacientů v průběhu 3-4 dní vnutrivennos následným přechodem na perorální (suspenze, tablety) hod.V léčby Augmentin na 4- 5. den drtivé chislabolnyh označen výrazné zlepšení klinického a laboratornyhpokazateley a 8-10-den - úplné normalizaci krevního klinicheskogoanaliza a močového měchýře. Lék byl dobře perenosilsyapatsientami, vedlejší účinky a nežádoucí účinky nejsou kontaktní otmecheno.Shiroky spektrum antibakteriální aktivity, nízká toksichnostaugmentina umožňují aplikovat jako monoterapie infekcí močových cest, pyelonefritida, jako empirické startovogolecheniya, když je mikroorganismus - identifitsirovan.V původce ještě není těžké případy může být kombinací to s aminoglykosidy.

Kombinační léčení antibiotiky při pyelonefritida Udet použit pro následující indikace:

  • Při těžké sepsi zlepšit součinnost deystviyaantibakterialnyh přípravků;
  • závažné infekce močového ústrojí způsobené mikrobnymiassotsiatsiyami;
  • překonat multirezistentních organismů k antibiotikům (zejména při léčbě "zarmoucený" infekce způsobené Próteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, atd.) .;
  • pro ovlivňování intracelulárně umístěné mikroorganismy (chlamydie, mykoplazmy, Ureaplasma).
Nejčastěji kombinace antibiotik se používá k rozšíření spektraantimikrobnogo kroky, což je obzvláště důležité v nepřítomnosti těchto látek.

Tabulka 3. Kauzální léčba pyelonefritidy (po kultivaci polucheniyarezultatov moči)

mikroorganismuspřípravky
první volbaalternativní
terapieE.coli"chráněný" peniciliny

Cefalosporiny 2-3 generace

Formulace kyselina nalidixová

Formulace pipemidinovoy kyseliny

8-hydroxychinolin

nitrofuranu léky

Kotrimoxazol

aminoglykosidy

fluorochinolony *

karbapenemy

Proteuskarbenicilinu

"chráněný" peniciliny

2. generace cefalosporinů

Orální cefalosporiny 3. generace

Kotrimoxazol

Formulace pipemidinovoy kyseliny

Video: Urologist Solonets.avi

Formulace kyselina nalidixová

8-hydroxychinolin

nitrofuranu léky

cefalosporiny 3. generace

aminoglykosidy

fluorochinolony *

karbapenemy

Ureidopenitsilliny

Klebsiella"chráněný" peniciliny

2. generace cefalosporinů

Orální cefalosporiny 3. generace

Kotrimoxazol

Formulace pipemidinovoy kyseliny

Formulace kyselina nalidixová

8-hydroxychinolin

nitrofuranu léky

cefalosporiny 3. generace

aminoglykosidy

fluorochinolony *

karbapenemy

Ureidopenitsilliny

EnterobacterKotrimoxazolfluorochinolony

karbapenemy

Ureidopenitsilliny

Cefalosporiny 3-4 generace

Pseudomonaskarbenicilinu

aminoglykosidy

cefalosporiny třetí generace (ceftazidim, ceftriaxon)

Formulace pipemidinovoy kyseliny

fluorochinolony

Ureidopenitsilliny

Aminoglykosidy (amikacin, netromycin)

karbapenemy

8-hydroxychinolin

Enterococcuspolosyntetické peniciliny

8-hydroxychinolin

"chráněný" peniciliny

vancomycin

rifampicin **

StreptococcusKotrimoxazol

zubaři

polosyntetické peniciliny

Cefalosporiny 1-2 generace

makrolidy

StaphylococcusKotrimoxazol

zubaři

polosyntetické peniciliny

Cefalosporiny 1-2 generace

Makrolidy (p.o.)

linkomycin

Aminoglikozidy

"chráněný" peniciliny

vancomycin

rifampicin **

Makrolidy parenterálně (klatsid)

ChlamydiaMakrolidy (p.o.)tetracykliny ***

fluorochinolony

rifampicin

Makrolidy parenterálně (klatsid)

MusoplasmaMakrolidy (p.o.)tetracykliny

fluorochinolony

rifampicin

Makrolidy parenterálně (klatsid)

Candidaflukonazol

5-NOC

amfotericin B

ketokonazol

* Fluorchinolony se používají u dětí do 14 let, ve výjimečných případech [2].

** Rifampicin jmenován ve výjimečných případech, vzhledem k tomu, že je nefrotoxický a je v souvislosti s anti-preparatamrezerva s rychlým rozvojem rezistence Mycobacterium tuberculosis.

*** Mezi tetracykliny jsou používány u dětí starších než 8 let.

Pyelonefritida antibiotická léčba ambulantně

V některých případech exacerbace chronické pyelonefritidy lechenierebenka lze provádět ambulantně s organizací "statsionarana domů",

Na klinice pod dohledem a okrsek nefrologie pediatraposle kontinuální průběh antibiotické terapie protivoretsidivnoelechenie drženy po dobu 4-6 týdnů, v závislosti na povaze pyelonefritidy (obstrukčních, obstrukční).

Doporučujeme následující možnosti preventivní léčby:

  • Furagin rychlost 6-8 mg / kg (celkové množství) v techenie2-3 nedel- další normalizaci s moči a vyšetření krve perehodyatna 1 / 2-1 / 3 maximální terapeutické dávky v 2-4-6 týdnů.
  • Kotrimoxazol (Biseptolum) 2 mg trimethoprimu + 10 mg sulfamethoxazolu na kilogram dovnitř izolátor 1 den po dobu 4 týdnů.
  • Jeden z následujících látek nalidixová kyselina (černocha nevigramon) pipemidinovoy kyselina (pimidel, Palin, pipegali a kol.), 8-hydroxychinolin (nitroksolin, NOC-5) mohou naznachatsyapo 10 dní každý měsíc po dobu 3-4 měsíců vozrastnyhdozirovkah.
Tabulka 4. Antibiotická léčba pyelonefritidy v ambulatornyhusloviyah

Exacerbace chronické pyelonefritidy, střední a legkayaforma

Parenterální nebo orální podání antibiotika

"sekvenční terapie"

Polosyntetické peniciliny (ampicilin, ampioks atd) *

"chráněný" peniciliny (Augmentin, amoxiclav, unazin)

cefalosporiny druhé generace (cefuroxim, cefamandol)

cefalosporiny 3. generace

Kotrimoxazol

Doba činnosti ustoupila

Orální formulace

Polosyntetické peniciliny (ampicilin, ampioks et al.),

"chráněný" peniciliny (Augmentin, amoxiclav, unazin)

cefalosporiny druhé generace (cefuroximaxetil, cefaclor)

nitrofuranu léky

Kotrimoxazol

Léky skupiny fluorované chinolony (pipemidinovoykisloty, nalidixové kyseliny, deriváty 8-hydroxychinolinu)

* Polosyntetické peniciliny (ampicilin, ampioks et al.) Mogutispolzovatsya ambulance v případě první "útok" Onemocnění u dříve neléčených pacientů s nimi.

malé děti se rozhodl spoléhat na léky kg massy.Im jsou přiřazeny relativně vyšší dávky. Počítání dozuantibiotika, je třeba poznamenat, že na počátku věku, děti imeyutbolee nízkou clearance, efektivní prokrvení ledvin, "nezralý"Přední trubkový nefrona- snížena aktivita několika fermentnyhsistem jater, který může vést k pomalejší eliminaci nekotoryhlekarstvennyh látek a akumulaci v organismu. U pacientů s glomerulární filtrace neznachitelnymsnizheniem dávky přírodního a polusinteticheskihpenitsillinov, cefuroxim, cefotaxim, může cefoxitin ne podvergatsyakorrektirovke. Snížením glomerulární filtrace > 50% Snažte Reberga dávky těchto léčiv by měla být snížena o 25-75% .S mimořádnou opatrností je třeba přistupovat do cílového aminoglikozidovpri poškození funkce ledvin, které mohou být použity pouze extrémní případy, sledování koncentrace v krvi podávaného preparatav individuální výběr a dávky, pokud jde o klubochkovoyfiltratsii snižování , U pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze a část antibiotikum odvozené trebuetsyaego další podávání. Od 25 do 50%, peniciliny cefaclorových, více než 50%, sulfonamidů, aminoglykosidy, imipenem, bolshinstvotsefalosporinov odstraněny při hemodialýze. Prakticky žádná vyvodyatsyapri hemodialýzu makrolidy, oxacilin, ceftazidim, cefixim, tsefotetan, amfotericin B a chinolonů. V peritoneální dializene děje "fiasko" většina léků pro isklyucheniemaminoglikozidov, cefuroxim (15 až 25%) [9].

Ledviny mohou být poškozeny při antimikrobiální terapii, jsou kakoni tělo vylučování antibiotik a jejich metabolitov.V této souvislosti všechny antibiotika mohou razdelitna tři hlavní skupiny:

  • Prakticky non-nefrotoxicita (stand cherezzheludochno trakt)
  • erythromycin
  • Nízkou toxicitu, podléhá rychlé eliminaci:
  • benzylpenicilin;
  • polosyntetické peniciliny;
  • "chráněný" peniciliny;
  • cefalosporiny 2 a 3 generace
  • nefrotoxické:
  • aminoglykosidy;
  • cefalosporiny 1. generace;
  • karbapenemy;
  • monobaktamů
Když jsou podávány nefrotoxické antibiotika mohou razitsya akutní tubulointerstitsialnyynefrit projevuje akutní selhání ledvin. Toksichnostantibiotikov nefritida dochází nejčastěji ve velkých dávkách preparatav případě selhání funkce močového systému. ledvinové Vozmozhnoporazhenie důsledku idiosynkratické reakce, tj. giperchuvstvitelnostiorganizma na konkrétní léčivo, který je nezávislý na dávce preparatai trvání léčby. Tyto reakce jsou obvykle ve formě klinicheskoyusindroma nekrotizující vaskulitidy, a způsobil další penitsillinamii tetracykliny [3].

To znamená, že hlavním cílem pro léčbu dětí s pyelonefritidy, je eliminace nebo redukce mikrobiální protizánětlivé protsessana tkáně ledvin a močových cest [4]. Low effektivnostantibakterialnoy terapie při léčbě pyelonefritidy obuslovlenav některých případech přítomnost vývojových vad, poruch urodynamiky a neustále se měnící vlastnosti bakterií flory.Eto a určuje potřebu neustálé hledání nových antibakterialnyhpreparatov vysoce účinný při léčbě primárně gramotritsatelnyhinfektsy. V současné době je farmaceutický trh raspolagaetbolshim řada antibakteriálních látek, což vybratoptimalny z nich. Navzdory tomu, že antibiotika jsou schopny vysokoeffektivnymipreparatami na jejich účelné užívání spastirebenku života, jejich léčba je vždy kompromisem mezhduzhelaemym účinek léku a vyhodnocení možných nežádoucích účinků.

K dosažení dobrého efektu v antibakterialnoyterapii měli vzít v úvahu následující doporučení:

  • jakmile je možné provést identifikaci původce a podobratantibiotik z hlediska citlivosti na to mikrobiální flóry;
  • zvolit antibiotikum pro konkrétního pacienta, s přihlédnutím k soputstvuyuscheypatologii;
  • použití optimální dávky a způsob podání antibiotika;
  • často používán "krok" terapie, neboť jeho výhody;
  • V závažných případech použít kombinovanou terapii;
  • navrženy tak, aby vyhovovaly interakci s drugimipreparatami antibiotiky a potravin;
  • V závažných infekcí predpochtitelneevnutrivennoe paprsku močového ústrojí, "bolus" úvod, poskytující "špička"Koncentrace léčiva v krvi.
Složitost a rozmanitost patogenních mechanismů lezhaschihv základě pyelonefritidy u dětí s vysokým rizikem chronických onemocnění spojených s zvláštnosti makro- a mikroorganismů, vyžadují provedeniyane pouze kauzální léčba, ale i celá řada terapeutických opatření zaměřených na obnovení hemo a urodynamické, normalizatsiyumetabolicheskih poruchy, funkční ledvinové stav stimulyatsiyuregeneratornyh procesů a snižování sklerotické ledvinové vinterstitsii procesy.

literatura

1. AA Baranov. Země bez dětí nemá žádnou budoucnost. Med. kurer.1997. N2 (3), str. 10-12.
2. NV Beloborodov, EN Padeyskaya, AV Biryukov. Diskussiyao ciprofloxacin a další fluorochinolony v pediatrii. Moskva, 1996.
3. IP Zamotaev. Klinické farmakologie a antibiotika taktické aplikace. Moskva 1978.
4. MS Ignatov, JE Veltishchev. Pediatrickou nefrologii. L., Medicína, 1989, s.306-308.
5. GV Kalugin, MS Klushantseva, LF Shehab. - Chronická pielonefrit.M, Medicína, 1993, 240 ..
6. IV Markov MV Nezhentsev, AV Papayan. Léčba zabolevaniypochek u dětí. St. Petersburg. 1994, str. 186-192.
7. IG Multi, EA Molodova. Patogen Clinical znachimyhbakteriury. Klin. lab. Diagn. 1994, N5, str. 44-45
8. AV Tereshchenko, DA Seymivsky, SA Ilin a kol. Urol. a nefrol.1991, N2, s.24-28.
9. VK Tatochenko. Antibiotiko- chemoterapie a infekce u dětí (reference). Moskva. 1996.
10. R. Taushnits. Antimikrobiální chemoterapie. Kapesní průvodce.
11. OL Tiktinsky, SN Kalinin. Pyelonefritida. MAPS. MediaPressa. 1996 s.240.
12. PK Yatsyk, TB Sentsova, P.T. Gabibli. Infekce Mikrobiologicheskieosobennosti u dětí s chronickým obstruktivnympielonefritom. Urol. a nefrol. 1988, N4, s. 17-20.
13. Begue P. a kol. Proc 27. mezinárodní kongres on- AntimicrobialAgents a Chemothrapy, Berlin 1991 301.
14. FC Tenover. Globální problém antimikrobiální rezistentnosti.Russky Medical Journal. V.3, N4. 1996. 217-219.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné

© 2011—2018 GuruHealthInfo.com