Alkoholické onemocnění jater

Dnes boleznipecheni a moderní život pracovní člen společnosti ksozhaleniyu týkat pěkně zblízka. Hepatology je nyní dveosnovnye řeší problém: boj s alkoholem a virovou zabolevaniyamipecheni. Ovlivňují nejvhodnějším populace.
Ze všech potravin, které jsem kdy upotreblyalchelovek, alkohol nejčastěji vede k rozvoji zavisimosti.Alkogolizm odkazuje na rozšířené onemocnění v mnoha zemích. Jako příklad lze uvést následující údaje: existuje více než 10 milionů pacientů v alkogolizmom- SShAkazhdaya třetí rodiny v Rusku se skládá z takového pacienta, bolee200 tisíc úmrtí ročně jsou spojené se zneužíváním alkoholu ..
Většina podverzhenaotritsatelnomu účinky alkoholu jater, protože proiskhoditmetabolizm většina ethanolu. To způsobilo vydeleniyaalkogolnogo poškození jater v oddělené nozologických Vzorec alkoholické onemocnění jater (ALD).

Rizikové faktory ABP Existují specifické rizikové faktory pro jaterní alkogolnogopovrezhdeniya.
Za prvé, množství ethanolu je důležitý i při dlouhodobém užívání. Alkohol je považován za přímého hepatotoxické přípravky ze svých nebezpečných a bezpečných dávek po dlouhou dobu definovanou pro muže izhenschin denní spotřebu 40 g absolutního etanolapredstavlyaet rizikem vedlejších produktů živočišného původu, použití 80 g absolyutnogoetanola po dobu 10 a více let zvyšuje pravděpodobnost vzniku cirhózy. RazvitieABP nezávisí na druhu alkoholu a tělo je určena dozoypostupayuschego ethanolu. Tabulka. 1 znázorňuje soderzhanieabsolyutnogo ethanolu v různých alkoholických nápojů.
Nicméně přímá korelace mezi stupněm množství poškození jater zkonzumovaného alkoholu není odhaleno. Z těžké porazheniypecheni - hepatitida a cirhóza - trpí méně než 50% z těch upotreblyayuschihalkogol v nebezpečných dávkách. To naznačuje, že kromě patogenezalkogolnoy onemocnění přímý toxický účinek etanolavovlecheny dalších faktorů.
Za druhé, na faktoramriska vývoj alkoholického poškození jater se týká zhenskiypol. Existuje hypotéza, že je to v důsledku nedostatku zheludochnoyalkogoldegidrogenazy (ADH), což má za následek hepatocytu zhenschinypostupaet více ethanolu, zatímco vnitřní části nekotorayaego meta boliziruetsya žaludku. To je nyní věřil, že Kupffer buňky žen pod vlivem estrogenu boleechuvstvitelny endotoxiny, které dopravují na pozadí alkoholismu cherezkishechnuyu zeď zvýšil.
Za třetí, genetické faktory jsou důležité, a imennonasledstvenno kvůli polymorfismus enzymů metaboliziruyuschihalkogol (ADH a Aldo-giddegidrogenazy - ALDG). Například část dědictví původu litsaaziatskogo "pomalý" izofer-mentADG, v souvislosti s nimiž mají zvýšenou hladinu acetaldehydu (hlavní metabolit ethanolu) v krevním séru. Když upotrebleniialkogolya tito lidé často dysphoria, těžká nevolnost, zčervenání v obličeji. To může vysvětlit vývoj vzácných privykaniyak návyky v této skupině.

Obr. 1. Schéma metabolismu ethanolu v játrech.

Video: 14.5.2015. 04. Maevskaya MV Alkoholické onemocnění jater

Obr.2 (jaterní biopsie, hematoxylin-eosin, x200). Alkogolnyygepatit na pozadí difúzního kulové gepatotsitov.Fibroz obezity.

Za čtvrté, tělo izbytochnayamassa teď se odkazuje na nezávislé faktoramriska ABP. Pravděpodobnou příčinou - další ukládání tuku vgepatotsitah u obézních lidí, což zvyšuje přívod stress.Defitsit okysličovat-vání, není považováno za další faktor v experimentu ABP.Odnako riziko bylo prokázáno, že nadměrná upotreblenietugoplavkih tuku s nízkým obsahem sacharidů sposobstvuyutpovrezhdeniyu jater.
Za páté, je třeba poznamenat, že systematické upotrebleniealkogolya zvyšuje riziko infitsirova-vání s virem hepatitidy C, kotoryyvliyaet závažnost alkoholického poškození jater. U jedinců s alkogolnoyzavisimostyu hepatitidou typu C, jater povrezhdaetsyav mladší věk při nižších kumulativních dávkách alkoholu, s těžším morfologické změny a další vysokoyletalnostyu.

Hlavní množství ethanolu prevraschaetsyav acetyl-taldegid enzymem ADH, a potom - v atsetatpod ALDG enzym (obrázek 1). Nicméně syntéza ADGne vyvolané přebytkem alkoholu.
Jednotlivci zloupotreblyayuschihalkogolem, hlavní význam v metabolismu ethanolu se drugoyput - přes mikrosomální ethanol systému oxidace (MEOS) .To je umístěn v endoplazmatickém retikulu a je komponentomtsitohroma P4502EI (CYP2E1). Dlouhodobé užívání alkoholu stimuliruetproduktsiyu CYP2EI, což pravděpodobně povede k rychlejšímu eliminatsiietanola u pacientů s alkoholismem, tvorba více toxických metabolitů kolichestvaego, ipovrezhdeniyu rozvoj oxidačního stresu játra. Je třeba mít na paměti, že pouze CYP2EI kataliziruetne etapola metabolismu, ale i některé léky (např atsetamipofena, nit-rozaminov). Indukční CYP2EI ethanol opasnarazvitiem toxický účinek těchto léků preparatovu alkoholiků.

Mechanismus alkohol poškození jater dlouhodobá systémová upotrebleniialkogolya volné radikály se tvoří, které způsobují povrezhdeniepecheni přes peroxidaci lipidů a udržuje vospalitelnyyprotsess. Jíst zvyšuje schopnost etapola endotoksinovpronikat přes střevní stěnu do krevního řečiště. Poté, co v játrech, aktivují buňky Kupfferovy, uvolňující ve svých ocheredprovospalitel Nye cytokinů. Při tvorbě finálního kroku ABP- cirhózou - účastnit stellatnye buněk. V normalnyhusloviyah těchto buňkách hromadí zásoby vitaminu A. Když stimulyatsiitsitokinami nebo acetaldehyd, podstupují řadu strukturálních změn funktsionalnyhi a začnou produkovat vazivové tkáně,což vede ke vzniku fibrózy, a pak se - a cirhóza.

tvoří ABP Existují tři základní formy BPO: steatóza, hepatitida (obrázek 2) a cirhóza. Nejčastější formou je povrezhdeniyapecheni steatosis. Alkoholická hepatitida a cirhóza razvivayutsyapriblizitelno 15-20 / 6 pacientů s chronickým alkoholismem. Mnogiespetsialisty věří, že u většiny pacientů s cirhózou pecheniprohodyat stádiu alkoholické hepatitidy. Někteří pacienti tsirrozrazvivaetsya kvůli uzávěru koncových jaterních žilek, tjVývojové perivenu-Lar fibrózy, která již může být pas stadiisteatoza a vést ke vzniku cirhózy jater, aby se zabránilo stadiyugepatita (obr. 3).

Klinický obraz ABP ABP Klinické příznaky se liší od polnogootsutstviya jakýchkoli příznaků ke klasickému obrazu tyazhelyhform jaterní onemocnění s příznaky portálu selhání jater giperten Zee. Pacienti si často stěžují naslabost, nechutenství, nevolnost a rvotu7, ritmasna porušení a bdělosti, snížená libida, zvýšení tělesné teploty, atd. Patognomické pro ALD-fi zikalnyhpriznakov ne. Nejčastěji se při kontrole pacienta může být vyyavitginekomastiyu, hypogonadismus, Dupuytrenova kontraktura, bílé drápy, periferní polyneuropatie, žilky, palmární-nuyueritemu, ascites, splenomegalie, expanze podkožní žil bryushnoystenki.
Pouze fyzikální data nemožné differentsirovatABP od jiných forem poškození jater.

Kritéria pro diagnózu ALD
Především lékař potřebuje vědět, v kakihkolichestvah a jak dlouho bude pacient konzumuje alkohol. To ochenslozhnaya problém, protože skutečná informace poluchitne vždy podaří. Lékař by měl být vědomi objektivních kriteriyahtakih pojmů jako "závislost na alkoholu" a "zloupotrebleniealkogolem",
Kritéria pro závislost na alkoholu- Alkoholické nápoje se používají v bolshihkolichestvah pacienta nebo delší dobu, než se očekávalo.
- Pacient má konstantní touhu upotreblyatalkogol (psychická závislost) nebo udělal jeden a boleebezuspeshnyh pokusů přestat s užíváním alkoholu nebo řízené kolichestvopotreblyaemogo.
- Většinu času pacient strávenou napriobretenie alkohol, jeho použití a následné příznaky izbavlenieot jeho toxický účinek.
- Konzumace alkoholu v případech: a) kogdaonmo-Jette být život ohrožující (například při jízdě autem), nebo b) pokud porušuje závazek pacienta k jeho blizkimiili společnosti (doma, ve škole, v práci).
- Pití alkoholu snižuje ilivoobsche zastaví sociální a profesní činnost pacienta.
- Pokračování příjem alkoholu, a to navzdory skutečnosti, že pacient ví, že jeho psychické, osobní i fizicheskieproblemy vyvolány nebo zesíleny alkoholu.
- Změna tolerance vůči alkoholu: neobhodimostzametno zvýšit množství alkoholu (alespoň 50%) pro dostizheniyazhelaemogo účinku, nebo naopak, s alkoholem toleranci rezkosnizhaetsya při použití ve svých předchozích množstvích.
- Poyavlenieharakternyh příznaky abstinence od alkoholu (abstinence).
- Potřeba příjmu alkoholu pro izbavleniyaili snižuje abstinenční příznaky.
Závislost na alkoholu diagnostikována v osnovaniitreh z výše uvedených vlastností.
zneužívání alkoholu prinalichii lze identifikovat jednu z následujících dvou vlastností:
-pití alkoholu, a to navzdory skutečnosti, že pacient zná chtoego přetrvávající nebo opakující se sociální, domácí, profesionální, psychické a fyzické problémy způsobené nebo v důsledku používání usilivayutsyaiz alkogolya- - znovu použít alkogolyav situace, kdy to může být život ohrožující.
Rozpoznat latentní alkoholu zavisimostiispolzuetsya klece dotazník, který obsahuje čtyři voprosa.Otvet "ano" dvou nebo více otázek, je považován za pozitivní test, což naznačuje, že závislost na alkoholu skrytý dannogopatsienta.
Dotazník CAGE 1. Jak vnímáte neobhodimostiprekratit konzumace alkoholu? 2. Myslíte si kritiku okruzhayuschihVashego alkohol Dráždí? 3. Bylo to někdy libochuvstvo vinen druhý den po požití alkoholu? 4. Nuzhnoli budete pít v dopoledních hodinách, jak se zbavit kocoviny? SpetsialistamiVOZ vyvinut test, "identifikaci poruch v souvislosti s upotrebleniemalkogolya", Pozitivní test je, když kladná odpověď 8 a další otázky v 10.

Identifikace souvisejících poruch upotrebleniemalkogolya.Anketa 1. Stává se vám často upotreblyaetealkogol? O - nikogda- 1-1 krát za měsíc nebo jednou vmesyats- rezhe- 2-2-4 3-2-3 krát nedelyu- 4-4 krát týdně nebo více.
2. Kolik sklenic alkoholických nápojů jste vypivaetev typický den? O - 1 nebo 2 ledna-2. 3 nebo 4-5 nebo 6-3 - 7-9-4 - 10 nebo více.
3. Jak často vypijete šest nebo více sklenic zaodin čas? O - nikogda- 1 - méně než 1 krát za měsíc-2 - každý měsíc, 3-4 ezhenedelno- - denně nebo téměř denně.
4. Kolikrát během posledního roku jste myslel oneobhodimosti přestala užívat alkohol? O - 1 nikogda- -mode mesjats 1 krát 2-3 každý mesjats Gastroenterology

Normalnayapechen 90-100% mastných jater Alkoholická hepatitida Cirhóza 8-20% Perivenulyarnyyfibroz 259 - ezhenedelno- 4 - denně nebo prakticheskiezhednevno.
5. Kolikrát v minulém roce, nemusíte moglivypolnyat jejich každodenní úkoly na další den poslepriema alkohol? O - nikogda- 1 - méně než 1 krát za měsíc-2 - kazhdyymesyats- 3-4 ezhenedelno- - denně nebo téměř denně.
6. Kolikrát jste voznikalapotrebnost kocovinu v uplynulém roce? O - nikogda- 1 - méně než 1 krát za měsíc, 2 - měsíce každé 3-4 ezhenedelno- - denně nebo prakticheskiezhednevno.
7. Kolikrát v minulém roce jste se cítil chuvstvoviny nebo výčitky svědomí druhý den po pití alkoholu O -? Nikogda- 1 - méně než 1 krát za měsíc-2 - každý měsíc-3 - Týdenní 4 - Denně nebo téměř denně.
8. Kolikrát v minulém roce, nemusíte moglivspomnit události večera, kdy jste požili alkohol O -? Nikogda- 1 - méně než 1 krát za měsíc-2 - každý měsíc-3 - Týdenní 4 - Denně nebo téměř denně.
9. Máte vy nebo někdo jiný travmyili poškození pod vlivem alkoholu? O -None- 1- ano, ale ne v minulosti rok 2 - ano, v průběhu uplynulého roku.
10. Ať už jsou pozváni příbuzní, přátelé ilimedrabotniki snížit množství a frekvenci konzumace alkoholu? On-net-1 - ano, ale ne v posledním roce nebo dvou - ano, během proshedshegogoda.
Základní laboratorní podepíše ABP jsou uvedeny v tabulce. 2. Praktický lékař především obraschatvnimanie rozkládá na aktivitu jaterních enzymů, asparagová transaminázy (ACT), obvykle do 2 násobku hodnoty alaninaminotransferázy (ALT). Diagnosticky významné zvýšení kontsentratsiigamma-glyutamilpepti-oxidáza (GT) s následným poklesem fonevozderzhaniya z alkoholu.
V současné době vyvíjí nový markeryABP, mezi ně patří sacharidů s nedostatkem trans-Ferrin. Když upotrebleniialkogolya v dávce 60 gramů denně citlivosti pokazatelyadlya 81% mužů, ženy jsou méně informativní.

Léčba ABP stavebním kamenem při léčení ABP yavlyaetsyaprekraschenie příjem alkoholu. V každém stádiu nemoci se privoditk jeho příznivější průběh. Napájení musí být úplná, protože alkoholiků často vyvíjí defitsitbelkov, vitamíny a stopové prvky (zejména draslík, hořčík a fosfor) .Kaloriynost síla je 25 až 35 kcal a 1,0-1,25 g proteinu na 1 kg ideální tělesné hmotnosti za den. Vitamíny a mikroelementymogut požití ve formě multivitamin preparatov.V nyní publikovány výsledky pozitivní zavedení deystviyaparenteralnogo aminokyselin, což vede ke stavu uluchsheniyunutritsionnogo Tabulka 2. Tipichnyelaboratornye podepíše ABP

snížení hladiny bilirubinu, ale, bohužel, nemá vliv na přežití pacientů.
účinnost kortikosteroidystudoval metanaliza studiích vklyuchayadva prospektivní, randomizované, shga-Tseboev-kontrolirovappyhissledovaniya. Užívání těchto drog je oprávněná patsientovs těžkou akutní alkoholickou hepatitidu když otsutstviiinfektsionnyh komplikace a krvácení do zažívacího traktu.
V současné době effektivnogoispolzovaniya přípravky dostupné údaje kyselina ursodeoksiholovoyU pacientů s ALD. Effektivnostpreparatov pravděpodobně souvisí s jejich schopností inhibovat cytokiny a poskytnout aktivnostprovospalitelnyh en tiholestaticheskoe účinek v důsledku stimulace exocytózou aktivací kaltsiyzavisimoyalfa toxická koncentrace protein kinázy a snížil pechenochnoykletki žlučových kyselin (kyseliny cholové, lithocholové, deoxycholové) .Along tato přijatá data vyjádřena imunomodulační schemeffekte kyselina ursodeoksiholovoy snížení perekisnogookisleniya lipidy a amplifikace en ochranu tioksidantnoy zb lnyhs alkoholická hepatitida. Výsledky několika studií mnogotsentrovyhkontroliruemyh bod přímo k ochrannému kyseliny deystvieursodeoksiholovoy na membráně hepatocytů: na pozadí terapiiotmechalos významné zlepšení v laboratorních parametrech (ACT, ALT, GT, bilirubin), došlo k pozitivní trend v kontrolnyhdiagnosticheskih testů. Dávkování-vanija ursodeoksiholovoy kislotysostavlyaet režim 10 mg / kg / den, což odpovídá v průměru 2-3 kapsulamv dne (500-750mg).
S-adenosylmethionin predstavlyaetsoboy přírodní látka, která je součástí s různými tkaneyorganizma a hraje klíčovou roli v metabolismu v játrech. V organizmeS-adenosylmethionin vytvořena z methioninu ATFpri pomocí enzymu S-denozilmetioninsiptetazy. Tato soedinenieuluchshaet hepatocytů funkce zvýšením reakční výtěžek membrancherez transmetilirova-vání a zvyšuje produkci antioxidantů (např., Glutathion a cystein). V důsledku těchto effektovpovyshaetsya eliminace volných radikálů a jiných toxické metabolity z hepatocytů.
Důležitým aspektem pomocí tohoto preparatayavlyaetsya svůj antidepresivní účinek, neboť emotsionalnyeproblemy vyskytují téměř každý týrá alkogolempatsienta. S-adenosyl-metionip jmenovaný první parenteralnopo 5-10 ml (400 až 800 mg), intravenózně nebo intramuskulárně techenie10-14 dnů, následované rozmezí 400-800 mg (1-2 tablety) den.Prodolzhitelnost 2 krát v průběhu léčby je průměrně 2 měsíce. Přípravek by měl jmenovat azotémie a v prvních 6 měsících těhotenství.
Nyní publikované výsledky randomizované kontrolované použití dvuhprospektivnyh issledovaniyapo kolchicinu u pacientů s ABP v. Při denním ispolzovaniipreparat zlepšuje 5- 10-leté přežití.
Essentsialnye fosfalipidy predstavlyayutsoboy čistí směs polipepasyscheppyh fosfolenoxidy-lipidy (preimuschestvenno- fosfatidilholipa), které jsou odvozené ze sojových bobů. Ispolzovaniepreparata založen na jeho schopnosti snižovat okislitelnyystress a mají anti-fibrózou účinek. V eksperimentahna paviánů byla prokázána schopnost polinenasyschenpyh fosfolipidovpredotvraschat fibrózy a cirhózy. Studovat stejný směr i nadále.
Kromě toho, v léčbě ABP takiepreparaty používané jako propylthiouracil a silymarinu účel umensheniyaokislitelnogo stresu, anabolické steroidy zlepšit jater regeneratornoysposobnosti, D-penicilamin snížit pechenochnogofibroza. V současné době tyto léky nejsou široce primeneniyaiz absenci jasných údajů o jejich skutečné účinnosti.
transplantace jater - léčba edinstvennyyeffektivny terminálních stadiích onemocnění jater, včetně vedlejších produktů živočišného původu. US u všech pacientů, játra podvergayuschihsyatransplantatsii v současné době pacienti s terminalnoystadiey ABP je asi 27%. virová infekce gepatitaS v nich nemá zásadní vliv na přežití posletransplantatsii játrech. Podle různých údajů, od 10 do 80% transplantací jater bolnyhposle zpět na alkohol, ale v menších dávkách.