Tvorba těžkého řetězce imunoglobulinu. Konstantní oblast těžkého řetězce protilátky

Jedním ze základních zákonů, odhalily ve studii o genetickou kontrolou biosyntéza lehkého řetězce imunoglobulinu, bylo spravedlivé a těžké řetězce: tvorba těžkého řetězce imunoglobulinu je také řízen různými geny - variabilní a konstantní. Ale v případě, že lehké řetězce našli pouze dva různé typy - kappa a lambda, těžké řetězce známých 10 různých skupin a podskupin, a obraz jejich genetickou kontrolou, je mnohem obtížnější než v případě lehkých řetězců. Složení těžkého řetězce do určité třídy nebo podtřídy stanovené struktuře jeho konstantní oblasti, a této sekci se zhodnotil doklady na genech kontrolujících tvorbu konstantních oblastí těžkých řetězců.
CH geny studovány u tří druhů: Člověk, králičí a myší. Zákony genetické kontroly biosyntézy těžkých řetězců byly podobné u všech studovaných druhů.

Jak již bylo zmíněno, Grubb vnitrodruhové rozdíly zjištěné v antigenní struktuře lidských imunoglobulinu. Rodina analýza ukázala, že tyto rozdíly se dědí monohybridní a odpovídající lokus byl pojmenován Gm. Velký počet různých alotypů Gm otevřen během několika příštích let a je ukázáno, že tyto markery jsou lokalizovány na allotipicheskie těžkých řetězců molekul IgG. Objev velkého počtu IgG možností zcela zaměňovat první otázku povahy jejich dědictví, a obraz začaly vznikat pouze poté, co byl zjištěn podtřídy lidského IgG. Studium myelomu proteinů různých podtříd IgG zjištěno, že některé lokalizované alotypy těžkého řetězce podtřída specifické.

Stabilní komunikační GM-markery určité podtřídy IgG vedly k předpokládat, že tvorba těžkých řetězců každého podtřída IgG je definován samostatnými geny (Kunkel např. a., 1964). Tento předpoklad je rovněž vycházel ze skutečnosti, že se gama řetězce různých podtříd, které se liší v primární struktuře, jsou přítomny v každém jednotlivci. Proto existují čtyři podtřídy gama řetězce je funkce druhu, a alelické varianty odpovídající geny určit přítomnost gama řetězcem jako genetický marker nebo antigenní determinanty specifické pro gama řetězce této podtřídy.

alelické varianty pro IgGl podtřídy jsou geny Grn (z, a) a g (f, le-a), kde markery g (z) a g (f) lokalizovány v Fd fragmentu gama řetězcem, GM (a) a g (ne y) -v své Fc-fragmentu. Alelické varianty dalších podtříd jsou označeny pouze Fc-fragment molekuly.

Analýza aminokyselinové substituce, znamená, že ve většině případů jsou rozdíly mezi alelické varianty důsledku rozdílu pouze jedné báze v kodonu. Zajímavý Výjimku tvoří IgG4 podtřídy variant. Pro alelická varianta detekován IgG4a leucin v poloze 309, ale IgG4b-varianta v tomto zbytku poloze aminokyseliny chybí.

Významným rysem Genetické markery imunoglobulinu To je existence takzvaných non-markery. Tím, non-markery jsou ty antigenní determinanty, které se nacházejí v nejméně dvou různých podtříd IgG, ale chovají jako alelické varianty pouze v jedné z podtříd.