Provedení obrazraspoznayuschih PRRS receptory. Toll-like receptory

vylučované PRR - Protein tělesné tekutiny. Pro „ocasy“ z těchto molekul mají speciální receptory na membránách fagocytů, což zajišťuje přenos informací z roztoku do buněk přirozené imunity. Serinová proteáza 1 a 2 spojené s mannansvyazyvayuschim lektinu (Maspl a Masp2), proteáz, jako je klasické dráhy aktivace komplementu S1R a C1s, Nicméně, pektin mannansvyazyvayuschego proteázy aktivovány po navázání na mikrobiální ligand.

endocytického PRR lokalizované na povrchu fagocytů. Po rozpoznání PAMP PRRS mikroby zprostředkovávají vychytávání patogenů a jeho předání lysozomech pro trávení. Zkrácené peptidy prezentován MHC molekul na povrchu makrofágů T-lymfocyty. Tím endocytických PRRS patří do makrofágů manóza receptor, který rozpoznává koncové manózy a fukózy zbytky na buněčných stěnách mikroorganismů, a zprostředkuje jejich fagocytózu. Další endocytický PRR - makrofága receptor rozpoznávající polyaniontové ligandy (dvouřetězcová DNA, LPS, lipoteichoová kyseliny), po navázání na bakteriální stěně podporuje vylučování bakterií z oběhu. PRR zvýšení fagocytární efektorové funkce přirozené imunity a zajistit odstranění z rozrušených buněk fragmentů.

signalizace PRRS rozpoznat PAMPs a aktivovat dráhu přenosu signálu pro expresi různých imunitních genů odpovědi, včetně prozánětlivých cytokinů, receptory tento vývojově zachované skupiny patří takzvané Toll-like receptory (TLR), «zvonění“ na buněčné membráně, dále jen ‚oznamující příchod další.‘

Toll-like receptory (TLR). Původ rodiny Toll-receptor, který reaguje s byly identifikovány vzory mikroorganismů v Drosophila. Zjistili, že gen zodpovědný za tvorbu dorsoventral polarity během embryogeneze, stejně jako poskytuje přirozenou imunitu proti houbám.

cytoplazmatická domény IL-1 receptoru a savčí Toll u Drosophila, nazvaný doména TIR (Toll / IL-homologní doména 1) má strukturu, která je homologní a indukovat signální transdukční dráhu, nukleární faktory aktivující transkripci kV (NF-kB).

Homology Drosophila Toll Jsme povoláni Toll-like receptory u savců. U lidí, jeden z prvních byl identifikován TLR4. TLR signalizaci aktivace dráhy stimulace NF-kB k expresi různých cytokinů a kostimulačních molekul, což je zásadní pro tvorbu adaptivní imunitní odpovědi. V souvislosti s tímto předpokladem také TLR funguje jako receptory vrozeného imunitního systému. Nyní rodina Toll-like receptory u člověka je asi 23 členů (TLR-TLR23), ale ne všechny z nich jsou velmi dobře charakterizovány. Myš se neodhalil TLR 10, ale nalezeno TLR11. Myši deficitní v TLR11 genu citlivého na infekce močových cest infekce.

Transmembránový Toll-like receptory vyznačující se tím, extracelulární NH-konci a intracelulární COOH-konci. domén TIR (Toll / IL-1 homologní doména) TLR, skládající se z 200 aminokyselin a obsahuje tři vysoce konzervativní část zprostředkovává interakci mezi Toll-like receptory a molekul zapojených signální transdukce.

Toll-like receptory exprimován na buňkách nesoucích první linii obrany - neutrofily, makrofágy, DC, endote-lialnyh a epiteliálních buňkách slizniční tkáně. V poslední době bylo zjištěno, že lidských NK-buňky jsou vystaveny následující receptory: TLR3, TLR7, TLR8 a. TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 a TLR11 se nacházejí na povrchu buněk. TLR7, TLR8 a TLR9, rozpoznávající struktury podobné nukleové kyseliny jsou lokalizovány intracelulárně.

TLR1 (Gen je umístěn na chromozomu 4r14) je vysoce exprimován v buňkách sleziny a buněk periferní krve. Předpokládá se, že TLR1 receptory fungují jako ko-receptory, avšak ligandy přímé receptoru byly identifikovány a přesná funkce je stále nejasná. Je ukázáno, že v kombinaci s TLR2 receptory jsou zapojeny v odpovědi na triacylated lipoproteinů.

TLR2 (4q 31 / 3-32) hrají klíčovou roli v reakci na výrobky gram-pozitivních bakterií, mykobakteria, kvasinky. Široká škála vzorů rozpoznán TLR2 (peptidoglykany, lipoproteiny a buněčné stěny lipoteichoová kyseliny) spojeny s možností tvorby těchto receptorů heterodimerů s dalšími TLR. TLR2 tvoří dimery s TLR6 a jsou zapojeny do uznání peptidoglykanu a lipopeptidů diacylované gram-pozitivní bakterie a mykoplasmy. Dimerizuyas s TLR1, receptor rozpoznává triacylated lipoproteinů, jako Borrelia burgdorferi OspA.

TLR3 (4q35) rozpoznává dvouřetězcové RNA viry molekulární strukturu, ale neprovádí signál z jednovláknové RNA nebo dvouvláknové DNA. Myši deficitní TLR3, snížení odpovědi na polyinosin-politsitidin (syntetický analog dvouřetězcové RNA), zatímco citlivost buněk exprimujících TLR3, uložené na to.

mezi všemi TLR Nejvíce studoval TLR4 (9q32-33). Vyjadřuje se v těle na povrchu makrofágů, neutrofilů, DK, T-, B-lymfocyty a jiné. Na rozdíl od toho u myší, knockout TLR2 gen odpověď na LPS je zachována. TLR-zprostředkované rozpoznávání jiný protein zapojený MD2, a LPS rozpoznávání se provádí komplex skládající se z několika komponent: CD14, TLR4, MD2. TLR4 a MD2 jsou ve vázaném stavu, je CD14 je zapojen do komplexu po LPS vázání.