Jejich provedení Toll-like receptory. NOD-proteiny

TLR5 (1q33) exprimovaný na buňkách sleziny a periferní krve leukocytů, endoteliální buňky. TLR5 rozpoznává flagelin gram-pozitivní a gram-negativní bakterie a podporuje indukci signální kaskádě zahrnující chemokiny cytokiny a kostimulační molekuly.
TLR6 (4p) vyjádřeno leukocytů periferní krve a slezinné buňky tvoří dimery s TLR2 a uznává peptidoglycan a zymosan.

TLR7 (Hr22.3) je exprimován v buňkách plic, placenta, sleziny a periferní krve leukocyty. dosud nebyl nalezen přírodní ligand pro TLR7. Práce provádí na TLR7-deficientních myší ukázaly, že TLR7 rozpoznává imidazolové sloučeniny, jako R848, které mají antivirové vlastnosti a systémové podávání agonisty TLR7 poskytuje antivirový účinek.
TLR8 (Hr22) označeny TLR7 a TLR9, vyjádřené ve velkých množstvích v leukocytů periferní krve a buňky plic.

Aby bylo možné studovat funkční role TLR7 a TLR8 a aktivovatelný repertoár vrozených imunitních buněk, skupina KA Gorden používá selektivními agonisty těchto receptorů. TLR7 agonisté přímo aktivovat purifikovaných plasmacytoidní DC, a v menší míře monocyty. Naopak, TLR8-agonisté zvýšení aktivace myeloidních DC a monocytů. Odpovídajícím způsobem, TLR7-agonisty jsou účinnější ve srovnání s TLR8-agonisty v indukci IFN-a a IFN-regulační cytokiny (IFN-indukovatelný protein a IFN-indukovatelné T-buněk chemoatraktivního MLPK člověk). Agonisté TLR8-indukovaných prozánětlivých cytokinů a chemokinů (TNF-a, IL-12, a M1R-1a).

Nicméně, přirozený ligand pro TLR8 Dosud není detekován, podobně jako citlivé na TLR7 imidazolových sloučenin s antivirovou aktivitou. Také bylo zjištěno, že TLR8 hraje klíčovou roli v rozpoznání jednořetězcových RNA virů (Coxsackie B a parechovirusa 1).

TLR9 (Zr21.3) je lokalizován intracelulárně v endoplazmatickém retikulu, následuje posunutí po stimulaci v endo soma TLR9 se podílí na uznání nemethylované CpG motivy, bakteriální DNA, která byla prokázána v pokusech na myších buněčných liniích postrádajících TLR9. Jsou zrušeny všechny CpG-indukované účinky na (produkci cytokinů, kostimulačních molekul-ing, proliferace lymfocytů).

TLR10-23 (4r14) otevřela nedávno. Nicméně, jejich funkce a ligandy stále charakterizovány. To je ukázal, že jsou převážně exprimovány v buňkách imunitního systému, aby ve větší míře na B lymfocyty a DC plazmotsitoidnyh. Předpokládá se, že TLR 10 a další Toll-like receptory účastní imunitní odpovědi, a může působit jako ko-receptoru, jako TLR1 a TLR6.

Toll-like receptory rozpoznat konzervované molekulární výrobky různých tříd patogenů, včetně gram-pozitivních a gram-negativních bakterií, DNA a RNA virů, hub a prvoků. Uznání TLR ligandy vede k vývoji řady signálů, které indukují rychlou imunitní odpověď potřebné k usmrcení patogenu. Signály přijímané TLR, jsou rovněž zodpovědné za indukci DC zrání a následnou indukcí adaptivní imunitní odpovědi.

NOD-proteiny. Nedávné studie odhalily existenci dalších vrozených imunitních receptorů rozpoznávání, tzv nukleotid vázající doména oligomeraci (nukleotid vázající doménou oligomerizace - NOD) proteiny, které fungují v cytoplazmě hostitelských buněk. NOD receptory se účastní rozpoznávání bakteriálních peptidoglykanů intracelulární [263, 640].

NOD2 rozpoznává konzervovaný muramilpeptidnye buněčné stěny strukturu všech bakterií, zatímco NOD1 uznává kyseliny diaminopimelové byl přítomný v buněčné stěně gram-negativních bakterií peptidoglykanu. Jako TLR, funkční význam NOD-signál byl identifikován u pacientů s NOD mutace, které jsou náchylnější k chronickým onemocněním bakteriálního původu.