Proteiny tepelného šoku (HSP). Účinky vrozené imunitní odpovědi na HSP

Proteiny tepelného šoku (Tepla Shok proteiny HSP) jsou rozšířeny v přírodě a jsou jedním z nejvíce zachovaných molekul biosféry. Primární funkcí HSP - Ochrana biologických systémů před škodlivými účinky stresu. V evoluci eukaryot některé HSP získaly vlastnosti, které jim umožnilo začlenit do systému imunity.
Úloha HSP v interakce mechanismy vrozené a získané imunity závisí na schopnosti zachytit HSP a antigenní peptidy představují jejich použití DC T-lymfocyty v kontextu molekuly MHC.

Proteiny tepelného šoku poskytují důležitou a životně důležité funkce jsou zastoupeny ve všech živých organismech. genové produkty, abychom jmenovali proteiny tepelného šoku nebo buněčných stresových proteinů produkovaných v hypertermii, byly původně identifikovány jako molekuly, produkovaných v reakci na přítomnost v buňkách špatně sbalených proteinů. Potom bylo zjištěno, že HSP hrát roli chaperonů v nekovalentní montáže a demontáže ostatních makromolekulárních struktur, i když nejsou trvalé součásti těchto konstrukcí při plnění jejich biologické funkce.

Reakční proteiny tepelného šoku Zaznamená nejen z hlediska hypertermie, ale také pod oxidační stres, acidóza, ischemie, hypoxie, hyperoxií, energetického ochuzení buněk a t n. Za těchto podmínek, HSP jsou uvolňovány z nekrotických buněk na destrukci tkáně nebo lyže infikovaných buněk.

díky zejména rozpoznávací hydrofobní sekvence aminokyselin na povrchu proteinu, jako varovný signál konformačních jejich nestability, HSP jsou schopni realizovat tyto životně důležité funkce, jako součást pro zajištění prostorové uspořádání molekul proteinu (skládací podmínky), jejich stabilizace, korekce konformačních změn (refolding) translokace proteinů přes intracelulární membránové organely, prevence degradace a agregace nestabilních proteinů proteinu. Ve stejné době, HSP mají anti-apoptotickou aktivitu. V souhrnu z HSP působí jako pufrovací systém, proti stochastické a potenciálně destabilizační faktory buněčného prostředí.

HSP hrají důležitou roli v indukci imunitní odpovědi, zejména vrozeného imunitního systému: zvýšení aktivity NK-buněk, APC zrání a produkce cytokinů. Peptidové fragmenty proteinových molekul štěpného zachycuje HSP, a, nakonec, které se zpracovávají v indukované odpovědi APC adaptivní imunity. Tudíž prostřednictvím aktivace APC a antigen podílející se na zpracování proteinů tepelného šoku integrovat reakce vrozené a získané (získaná) imunita.

imunostimulační vlastnosti HSP vykazují pro- a eukariticheskogo původ. Schopnost indukovat imunitní odpovědi mají zástupci několika rodin HSP (kalretikulin, HSP10, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100 a HSP170).

Asistent funkce proteinů Tepelný šok se provádí nejen při biogeneze jiných proteinů, ale imunitní odpovědi na antigeny. změna životního prostředí po infekci vytváří situaci, stres pro invazi patogenu, nebo za hostitelské buňky, která se projevuje ve vzájemné zesílení syntézy a funkční aktivity proteinů tepelného šoku. Molekulární chaperony bakterií slouží jako ligandy pro receptory na povrchu hostitelských buněk.

HSP Mohou být uznána TLR2, TLR4. Další dr96, HSP90 a HSP70, interagují s buňkami prezentujícími antigen prostřednictvím společného receptoru CD91. HSP-doprovázení peptidy pronikají do makrofágy / dendritické buňky prostřednictvím CD91, zpracovány a jsou prezentovány společně s MHC I a MHC II. To způsobí aktivaci CD4 a CD8 T-buněk. HSP-DC prostřednictvím interakce CD91 vede k maturaci dendritických buněk a sekreci cytokinů.

Interakce rekombinantní M tuberculosis HSP 70 s TLR-2 a TLR-4 in vitro spouští signální kaskádu sdružující adaptorové proteiny MyD88, TIRAP, trif a tramvaje v lidských endoteliálních buněk a makrofágů u myší je aktivace faktoru NF-kV transkripci.

Představený v endoplazmatickém retikulu eukaryontní chaperon GRP94 / gp96 prostřednictvím interakce s TLR-2 a TLR-4 aktivuje dendritické buňky k zahájení CD8` odpověď T-lymfocytů. Takto zvýšená exprese slídy molekul / B v interakci s receptorem NKG2D prezentovány na povrchu CD8, ale ne CD4 * T buňky. V interakci s HSP70 TLR7, aktivně vylučuje a uvolňují se po nekrotická smrt savčích buněk se zvyšuje fagocytární funkci makrofágů. Tento efekt je znázorněn na několik minut a je vyjádřena nejen ve stimulaci fagocytózy, ale i funkci prezentace antigenu T buňkám přes signální dráhy zprostředkované fosfoinositid-3-kinázy a p38 MAP kinázy.

Při provádění prezentace antigen pomocné T buňky se podílejí zralých B-lymfocytech, které exprimují TLR-2 a TLR-4. Reagují na LPS, peptidoglykanu, HSP60 zvýšení exprese MHC II a kostimulačních molekul. Lidský HSP 60, ale ne GroEL E. coli nebo HSP-65 M. tuberculosis indukovanou proliferaci naivních myší B-buněk a sekreci IL-6 a IL-10.

Dnes se mnozí lidé receptory, rozpoznávání vzorů známých PAMP prokaryota, plísně, viry, prvoky patogeny dosud popsány. Existuje vztah mezi fagocytózy a expresi TLR, protože aktivační signály přes TLR zvyšuje fagocytární procesy a moduluje fagocytóza aktivační sekvence TLR.

Je zřejmé, že dosud nedefinované molekulární vzory může narušit nebo řídit adaptivní imunitní odpověď na typu Th-2, je možné, že absence signálů (například - PAMP), stejně jako jejich nedostatkem MHC I pro aktivaci NK-buněk je pobídkou spustit druhý typ imunity.

Indukční signály přes Toll-like receptory To může poskytnout nejen obranyschopnost organismu proti různým infekcím. Porušení vedení funkce datový signál vést k vývoji řady chorobných procesů v těle. Například nadměrná produkce prozánětlivých cytokinu endogenními ligandy může způsobit vývoj chronického zánětu, autoimunních onemocnění, jako je Crohnova nemoc, diabetes typu 1, aterosklerózy. Změna rovnováhy ve prospěch prozánětlivých cytokinů, pravděpodobně kvůli rozvoji místní edém a zánětlivé reakce v CNS iniciovaných prozánětlivých cytokinů (TNF-a nebo IL-1 p). Při tvorbě dlouhotrvajících neurologických poruch zahrnujících několik cytokinů, která potencuje produkci a působení navzájem, jsou uloženy v dlouhodobém provozu.

Stálá přítomnost cytokin To podporuje chronický zánět v centrálním nervovém systému, doprovázené demyelinizaci, av určitých případech i smrt neuronů.