Lymfoidních nebo plasmacytoidní dendritické buňky. Funkce dendritických buněk

Lymfoidní dendritické buňky nebo plasmacytoidní dendritické buňky jsou hlavní IFN-a-produkující buňky, lymfoidní DC jsou vytvořeny v brzlíku z unipotentní prekurzor T lymfocytů, jmenovitě CD11cIL-3Ra-buněk. Hlavním faktorem růstu lymfatických DC - IL-3 (to je také anti-apoptotický faktor) - rané fázi krvetvorby také stimulovat FltZ ligand, G-CSF a CSF. Plasmacytoidní DC ve všech stádiích diferenciace exprimují vysoké hladiny receptoru-řetězce IL-3 (CD123). Popisujeme dva specifické povrchový marker lidských plasmacytoidních DC: CD303 (BDCA-2), CD304 (BDCA-4).

Lymfoidní dendritické buňky přítomné v krevním, lymfatických uzlin, sleziny a brzlíku. Osud lymfoidních DC vstupujících do oblasti T buněk z lymfatických uzlin z krve je neznámý. V brzlíku, lymfoidní DC se účastní procesu negativní selekce, který je zodpovědný za odstranění T-buněk, které reagují na vlastním antigenům.

Nezralé dendritické buňky a jejich předchůdci selektivně reagovat na patogeny. Na rozdíl od myeloidní předem DK plasmacytoidních pre-DC kolonizovat zejména T-buněk zóny sekundárních lymfatických orgánech a v nelymfoidních prakticky nejsou nezralých DC a jejich prekurzorů (PPE-DCS) se podílejí na vrozenou uznání mikrobů, zatímco pre-DCsl ( prekurzory myeloidní DC) pohlcují a způsobí, že zabíjení různých bakterií a hub. PPE-DCS2 (lymfoidní progenitorové DC), hrají významnou roli v časném antivirovou imunitní odpovědi pomocí produkující IFN-a a B. Tyto buňky byly pojmenované přirozených buňkách interferonprodutsiruyu vytvářejících (NIPCs).

NIPCs vyrábět za 200-1000 krát více IFN, jiné než krvinek po bakteriální infekci nebo po stimulaci LPS a bakteriální DNA. Pre-DC obsahují méně než 1% z mononukleárních buněk v krvi a mají fenotyp lin CD11sCD123CD303CD304 * HLA-DR.

Na rozdíl od jiných buňky přirozené imunity (neutrofily, basofily a eosinofily), která uhynula po provedení své funkce, a pre-DCsl PPE-DCS2 diferencovat do DC.

Plasmacytoidní dendritické buňky účastní odpovědi B-buněk na virus: po jejich odstranění z kultur MLPK úroveň produkce protilátek prudce klesá. Vzhledem k interferonu typu sekrece lymfoidní DC stimulovat proliferaci plazmoblastov a držení signály TLR DK podporuje produkci IL-6, a indukce specifické syntézy protilátek B buňkami.

Alergickým reakcím a některé druhy chronického zánětu PPE-DC jsou zapojeny v nelymfoidních tkáních postižených, a reaktivní změny regionálních mízních uzly- také infiltrovat do nádorové tkáně v některých malignit.

V tkáních nezralé dendritické buňky může absorbovat antigeny různými způsoby:
- macropinocytosis (rozpustného AH);
- endocytóza zprostředkovaná receptorem přes lektinu receptory, FcR a komplementu receptor (CR3) (absorbuje imunokomplexů a opsonizované částice bakterie);
- fagocytózou přes CD36 a integriny AR (latex, viry, bakterie, parazity, intracelulární);
- prochází TLR rozpoznat patogeny a sbírat informace o povaze mikroorganismů),
- přes povrchové receptory (CD91) absorbovat proteiny tepelného šoku gp96 a dr70.

Zrání dendritických buněk iniciována různými faktory:
- po vystavení PAMP až TLR;
- TNF-jako signály (TNF, FasL, CD40L), pocházející z lymfocytů (T, B, NK, NKT), krevních destičkách, žírných buněk;
- prozánětlivé a protizánětlivé cytokiny (IL-onu, -2, -6, -13, TNF-a), GM-CSF;
- mechanické namáhání.

morfologie, imunofenotyp a funkční aktivita DC závisí na aktivaci a diferenciaci. Hlavním morfologický rys DC je přítomnost většího počtu mobilních přívěsky různých tvarů - vláknité, vualevidnoy, baňatý pseudopodia. Prostřednictvím postupu, DC mají velký celkový povrch, poskytuje jedinečné prostředí pro účinnou mezibuněčné interakce. Pro DC charakterizovány přítomností velkého mitochondrií, velké množství endosomech a lysosomech, jsou důležité pro zpracování antigenu.

dendritické buňky velmi labilní, pokud jde o aktivačních drah a diferenciace pod vlivem různých faktorů v různých stádiích zrání, v souvislosti s nimiž autoři článků studují morpho-funkční charakteristiky DC, neexistuje žádná shoda, pokud jde o immunophenotypic vlastnosti této buněčné populace. V současné době se však ukázalo, některé společné vzory exprese buněčných povrchových markerů charakteristických zralých i nezralých DC.

Na povrchu dendritických buněk membrán vyjádřeno markery prezentaci antigenu (CDIa, MHC I a II), ko-stimulační molekuly (CD80, CD86, CD40) (uvedené markery převážně exprimován ve zralých DC) - markery monocytů / makrofágů (CD14, CD68, CD115), adhezní molekuly (CD54, CD58 , rodina molekul CD11, CD29, atd), chemokinových receptorů (CCR-1, -2, -5, -6, -7, CX-CR-4) a dalšími molekulami.

Nezralé dendritické buňky vyjadřují chemokinové receptory CCR-1, -2, -5, -6 a CXCR-1 a jsou schopny aktivně migrovat do zánětlivých lézí v reakci na zánětlivé chemokinů MCP rodinné a MIP-1 a RANTES, a IL-8,

V procesu DC zrání ztrácejí schopnost samostatně antigen, které se stávají majetkem exprimovat zpracovaný peptidového antigenu v kontextu jejich vlastní MHC I a MHC II. Zralé DC produkují prozánětlivé cytokiny a regulační IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27 a TNF-a, TLR7-9 lymfatické DC expresi a produkci IFN-a. Naproti tomu, myeloidní DC a monocyty exprimující odlišnou TLR1-6, TLR8. Indukce IFN-B přes TLR3 ligací a 4 s dvouvláknovou RNA a LPS. Tyto rozdíly v expresi TLR a INF-way indukci naznačují, že subpopulace DC rozpoznat diferencovaných mikrobiálních patogenů.